Un agente leprostático es un fármaco que interfiere con la proliferación de la bacteria que causa la lepra . [1] [2]
Los siguientes agentes son agentes leprostáticos: [3]
La lepra es una enfermedad infecciosa crónica causada por Mycobacterium leprae . Las defensas del huésped son cruciales para determinar la respuesta del paciente a la enfermedad, la presentación clínica y la carga bacilar. Estos factores también influyen en la duración del tratamiento y el riesgo de reacciones adversas a la medicación.
M. leprae no se puede cultivar en medios de cultivo de laboratorio habituales, por lo que no es posible realizar pruebas de sensibilidad a los medicamentos in vitro. Las pruebas de crecimiento y susceptibilidad a los medicamentos se realizan mediante inyección en modelos animales. Una descripción de un cuadro clínico que resulta de la lepra tuberculoide se caracteriza por inmunidad mediada por células intacta , una reacción cutánea positiva a la lepromina , formación de granulomas y una relativa escasez de bacilos .
En el otro extremo, la lepra lepromatosa se caracteriza por una inmunidad celular deprimida, numerosos bacilos dentro de los tejidos, ausencia de granulomas y una prueba cutánea negativa para lepromina. Dentro de estos dos extremos se encuentran los pacientes con una forma intermedia o límite de lepra que muestran una reacción leprominérgica variable y pocos bacilos; pueden progresar a lepra tuberculoide o lepromatosa.
Las recomendaciones actuales para el tratamiento de la lepra sugieren regímenes multifármacos en lugar de monoterapia porque dicho régimen ha demostrado ser más eficaz, retrasa la aparición de resistencias, previene las recaídas y acorta la duración del tratamiento. Los agentes establecidos utilizados en el tratamiento de la lepra son la dapsona , la clofazimina y la rifampicina . El tratamiento de la lepra tuberculoide se continúa durante al menos 1 o 2 años, mientras que los pacientes con lepra lepromatosa generalmente reciben tratamiento durante 5 años. Además de la quimioterapia , los pacientes con lepra necesitan apoyo psicosocial , rehabilitación y reparación quirúrgica de cualquier desfiguración.
Las sulfonas son análogos estructurales del PABA y son inhibidores competitivos de la síntesis de ácido fólico . Las sulfonas son bacteriostáticas y se utilizan únicamente en el tratamiento de la lepra. La dapsona (Avlosulfon) es la sulfona más utilizada para el tratamiento a largo plazo de la lepra. Aunque las sulfonas son muy eficaces contra la mayoría de las cepas de M. leprae, un pequeño número de organismos, especialmente los que se encuentran en pacientes con lepra lepromatosa, son menos susceptibles y pueden persistir durante muchos años, lo que provoca una recaída. Antes de la introducción de los regímenes actuales con múltiples fármacos, las tasas de resistencia llegaban al 20% con la monoterapia con dapsona.
Las sulfonas, como la dapsona y la sulfoxona (Diasone), se absorben bien por vía oral y se distribuyen ampliamente por los líquidos y tejidos corporales. Las concentraciones máximas de dapsona se alcanzan entre 1 y 3 horas después de la administración oral y tienen una vida media de 21 a 44 horas; Aproximadamente el 50% de la dapsona administrada está unida a proteínas séricas . Las sulfonas tienden a permanecer en la piel, los músculos, los riñones y el hígado hasta 3 semanas después de suspender el tratamiento. La concentración en la piel inflamada es de 10 a 15 veces mayor que la encontrada en la piel normal. Las sulfonas se retienen en la circulación durante mucho tiempo (12 a 35 días) debido a la recirculación hepatobiliar del fármaco. Las sulfonas se acetilan en el hígado y entre el 70 y el 80% del fármaco se excreta en la orina en forma de metabolitos . La dapsona, combinada con otros agentes antileprosos como rifampicina y clofazimina , se usa en el tratamiento de infecciones multibacilares y paucibacilares por M. leprae.
La dapsona también se usa en el tratamiento y prevención de la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA que son alérgicos o intolerantes al trimetoprim-sulfametoxazol . La acedapsona es un derivado de la dapsona que tiene poca actividad contra M. leprae pero se convierte en un metabolito activo de la dapsona. Es una forma de depósito intramuscular de dapsona de acción prolongada con una vida media de 46 días. Puede resultar útil en pacientes con lepra que no pueden tolerar el tratamiento con dapsona oral a largo plazo.
Las sulfonas pueden producir anemia no hemolítica , metahemoglobinemia y, a veces, anemia hemolítica aguda en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa . A las pocas semanas de tratamiento, algunos pacientes pueden desarrollar lesiones cutáneas agudas descritas como síndrome de sulfona o dermatitis por dapsona . Algunos efectos secundarios raros incluyen fiebre, prurito , parestesia , neuropatía reversible y hepatotoxicidad .
La clofazimina es un tinte débilmente bactericida que tiene cierta actividad contra M. leprae. Se desconoce su mecanismo de acción preciso, pero puede implicar la unión al ADN de micobacterias . Su absorción oral es bastante variable, eliminando del 9 al 70% del fármaco por las heces. La clofazimina alcanza concentraciones significativas en los tejidos, incluidas las células fagocíticas ; tiene una vida media plasmática de 70 días. Se excreta principalmente por la bilis, con menos del 1% de excreción por la orina.
La clofazimina se administra para tratar la lepra resistente a las sulfonas o a pacientes que son intolerantes a las sulfonas. También ejerce un efecto antiinflamatorio y previene el eritema nudoso leproso , que puede interrumpir el tratamiento con dapsona. Ésta es una gran ventaja de la clofazimina sobre otros fármacos antileprosos. Las lesiones ulcerosas causadas por Mycobacterium ulcerans responden bien a la clofazimina. También tiene cierta actividad contra M. tuberculosis y puede usarse como terapia de último recurso para el tratamiento de la tuberculosis MDR . La reacción adversa más preocupante de la clofazimina es una coloración marrón rojiza de la piel, especialmente en personas de piel clara. Una reacción adversa rara pero grave es el dolor abdominal agudo lo suficientemente significativo como para justificar una laparotomía exploratoria o una laparoscopia . Otros efectos secundarios poco frecuentes incluyen infarto esplénico , obstrucción intestinal , íleo paralítico y hemorragia gastrointestinal superior .
La etionamida y la protionamida son bactericidas débiles contra M. leprae y pueden usarse como alternativas a la clofazimina en el tratamiento de la lepra MDR. Ambos causan intolerancia gastrointestinal y son costosos.