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Los antagonistas H1 , también llamados bloqueadores H1 , son una clase de medicamentos que bloquean la acción de la histamina en el receptor H1 , lo que ayuda a aliviar las reacciones alérgicas . Los agentes cuyo principal efecto terapéutico está mediado por la modulación negativa de los receptores de histamina se denominan antihistamínicos ; otros agentes pueden tener una acción antihistaminérgica pero no son verdaderos antihistamínicos. [ cita requerida ]
En el uso común, el término "antihistamínico" se refiere únicamente a los antihistamínicos H1 . Prácticamente todos los antihistamínicos H1 funcionan como agonistas inversos del receptor H1 de la histamina , a diferencia de los antagonistas neutrales , como se creía anteriormente. [1] [2] [3]
Los antihistamínicos H 1 se utilizan clínicamente en el tratamiento de las afecciones alérgicas mediadas por histamina. Estas indicaciones pueden incluir: [4]
Los antihistamínicos H1 se pueden administrar por vía tópica (a través de la piel , la nariz o los ojos ) o sistémica, según la naturaleza de la afección alérgica.
Los autores de las Pautas actualizadas para la tos del Colegio Americano de Médicos Torácicos (2006) recomiendan que, para la tos asociada al resfriado común, los antihistamínicos descongestionantes de primera generación son más eficaces que los antihistamínicos no sedantes más nuevos. Los antihistamínicos de primera generación incluyen difenhidramina (Benadryl), carbinoxamina (Clistin), clemastina (Tavist), clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, un estudio de 1955 sobre "fármacos antihistamínicos para resfriados", realizado por el Cuerpo Médico del Ejército de los EE. UU., informó que "no hubo una diferencia significativa en la proporción de curas informadas por los pacientes que recibieron fármacos antihistamínicos orales y los que recibieron placebos orales. Además, esencialmente la misma proporción de pacientes no informó ningún beneficio de ninguno de los dos tipos de tratamiento". [5]
Las reacciones adversas a los medicamentos se asocian con mayor frecuencia a los antihistamínicos H1 de primera generación . Esto se debe a su relativa falta de selectividad por el receptor H1 y a su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica .
El efecto adverso más común es la sedación; este "efecto secundario" se utiliza en muchas preparaciones de venta libre para ayudar a dormir. Otros efectos adversos comunes en los antihistamínicos H1 de primera generación incluyen mareos, tinnitus , visión borrosa, euforia , falta de coordinación, ansiedad , aumento del apetito que conduce a un aumento de peso , insomnio , temblor, náuseas y vómitos, estreñimiento , diarrea , boca seca y tos seca. Los efectos adversos poco frecuentes incluyen retención urinaria, palpitaciones , hipotensión , dolor de cabeza , alucinaciones , psicosis y disfunción eréctil . [4] [6] [7]
Los nuevos antihistamínicos H1 de segunda generación son mucho más selectivos para los receptores periféricos de histamina H1 y tienen un mejor perfil de tolerabilidad en comparación con los agentes de primera generación. Los efectos adversos más comunes observados para los agentes de segunda generación incluyen somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca. [4]
El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en personas mayores. [8] [9]
En las reacciones alérgicas de hipersensibilidad de tipo I, un alérgeno (un tipo de antígeno ) interactúa con los anticuerpos IgE de superficie de los mastocitos y basófilos y crea enlaces cruzados con ellos . Una vez que el alérgeno crea enlaces cruzados con la inmunoglobulina E , las tirosina quinasas envían rápidamente señales a la célula, lo que provoca la desgranulación celular y la liberación de histamina (y otros mediadores químicos) del mastocitos o basófilos. Una vez liberada, la histamina puede reaccionar con los tejidos locales o generalizados a través de los receptores de histamina . [ cita requerida ]
La histamina, al actuar sobre los receptores H1 , produce prurito , vasodilatación , hipotensión , rubor , cefalea , bradicardia , broncoconstricción , aumento de la permeabilidad vascular y potenciación del dolor. [2]
Si bien los antihistamínicos H1 ayudan a combatir estos efectos, sólo funcionan si se toman antes del contacto con el alérgeno. En el caso de alergias graves, como la anafilaxia o el angioedema , estos efectos pueden ser de una gravedad potencialmente mortal. Las personas con este tipo de hipersensibilidades necesitan la administración adicional de epinefrina , a menudo en forma de autoinyector . [10]
Estos son los fármacos antihistamínicos H 1 más antiguos y son relativamente económicos y ampliamente disponibles. Son eficaces en el alivio de los síntomas alérgicos, pero también suelen ser antagonistas del receptor muscarínico de acetilcolina ( anticolinérgicos ) de moderada a altamente potentes. Estos agentes también tienen acción comúnmente en los receptores α-adrenérgicos y/o receptores 5-HT . Esta falta de selectividad del receptor es la base del perfil de tolerabilidad pobre de algunos de estos agentes, especialmente cuando se comparan con los antihistamínicos H 1 de segunda generación . La respuesta del paciente y la aparición de reacciones adversas al fármaco varían mucho entre las clases y entre los agentes dentro de las clases.
El primer antihistamínico H 1 descubierto fue el piperoxano , por Ernest Fourneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal de cobaya para la anafilaxia en el Instituto Pasteur de París . [14] Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1957 por su contribución. Después de su descubrimiento, los antihistamínicos H 1 de primera generación se desarrollaron en las décadas siguientes. Se pueden clasificar según la estructura química, y los agentes dentro de estos grupos tienen propiedades similares.
X = N, R1 = R2 = pequeños grupos alquilo
X = C
X = CO
Los antihistamínicos H 1 de segunda generación son fármacos más nuevos que son mucho más selectivos para los receptores H 1 periféricos en comparación con los receptores H 1 del sistema nervioso central y los receptores colinérgicos. Esta selectividad reduce significativamente la aparición de reacciones adversas a los medicamentos, como la sedación, al tiempo que proporciona un alivio eficaz de las afecciones alérgicas. La razón de su selectividad periférica es que la mayoría de estos compuestos son zwitteriónicos a pH fisiológico (alrededor de pH 7,4). Como tal, son muy polares, lo que significa que es menos probable que crucen la barrera hematoencefálica y actúen principalmente fuera del sistema nervioso central.
Algunos ejemplos de antihistamínicos sistémicos de segunda generación incluyen:
Algunos ejemplos de antihistamínicos tópicos de segunda generación incluyen:
Los antagonistas del receptor H1 que están aprobados para la venta sin receta en los Estados Unidos incluyen los siguientes. [30]
Común/comercializado:
Poco común/interrumpido:
Los antihistamínicos H1 intranasales como la azelastina son eficaces para controlar los síntomas nasales. Deben aplicarse dos veces al día.