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alodinia

La alodinia es una afección en la que el dolor es causado por un estímulo que normalmente no provoca dolor. [1] Por ejemplo, las quemaduras solares pueden causar alodinia temporal, de modo que estímulos generalmente indoloros, como usar ropa o pasar agua fría o tibia sobre ella, pueden ser muy dolorosos. Es diferente de la hiperalgesia , una respuesta exagerada a un estímulo normalmente doloroso. El término proviene del griego antiguo άλλος (állos)  'otro' y οδύνη (odúnē)  'dolor'.

Tipos

Existen diferentes clases o tipos de alodinia:

Causas

La alodinia es una característica clínica de muchas afecciones dolorosas, como neuropatías , [4] síndrome de dolor regional complejo , neuralgia posherpética , fibromialgia y migraña . La alodinia también puede ser causada por algunas poblaciones de células madre utilizadas para tratar el daño a los nervios , incluida la lesión de la médula espinal . [5]

Fisiopatología

nivel celular

Los mecanorreceptores pueden influir en la producción de los nociceptores estableciendo conexiones con las mismas interneuronas , cuya activación puede reducir o eliminar la sensación de dolor. Otra forma de modular la transmisión de información sobre el dolor es a través de fibras descendentes desde el cerebro. Estas fibras actúan a través de diferentes interneuronas para bloquear la transmisión de información desde los nociceptores a las neuronas secundarias. [6]

Ambos mecanismos de modulación del dolor se han implicado en la patología de la alodinia. Varios estudios sugieren que la lesión de la médula espinal podría provocar la pérdida y reorganización de los nociceptores, mecanorreceptores e interneuronas, lo que llevaría a la transmisión de información sobre el dolor por los mecanorreceptores [7] [8] Un estudio diferente informa la aparición de fibras descendentes en el sitio de la lesión. [9] Todos estos cambios afectan en última instancia los circuitos dentro de la médula espinal, y el equilibrio alterado de las señales probablemente conduce a la intensa sensación de dolor asociada con la alodinia.

También se han relacionado diferentes tipos de células con la alodinia. Por ejemplo, hay informes de que la microglia en el tálamo podría contribuir a la alodinia al cambiar las propiedades de los nociceptores secundarios. [10] El mismo efecto se logra en la médula espinal mediante el reclutamiento de células del sistema inmunológico como monocitos / macrófagos y linfocitos T. [11]

nivel molecular

Existe una fuerte evidencia de que la llamada sensibilización del sistema nervioso central contribuye a la aparición de alodinia. La sensibilización se refiere al aumento de la respuesta de las neuronas después de una estimulación repetitiva. Además de la actividad repetida, los niveles elevados de ciertos compuestos provocan sensibilización. El trabajo de muchos investigadores ha permitido dilucidar vías que pueden provocar sensibilización neuronal tanto en el tálamo como en los astas dorsales. Ambas vías dependen de la producción de quimiocinas y otras moléculas importantes en la respuesta inflamatoria . [ cita necesaria ]

Una molécula importante en el tálamo parece ser el ligando de quimiocina cisteína-cisteína 21 (CCL21). La concentración de esta quimiocina aumenta en el núcleo posterolateral ventral del tálamo, donde las neuronas nociceptivas secundarias establecen conexiones con otras neuronas. La fuente de CCL21 no se conoce exactamente, pero existen dos posibilidades. En primer lugar, podría producirse en las neuronas nociceptivas primarias y transportarse hasta el tálamo. Lo más probable es que las neuronas intrínsecas al núcleo posterolateral ventral produzcan al menos una parte. [10] En cualquier caso, CCL21 se une al receptor de quimiocina CC tipo 7 y al receptor de quimiocina CXCR3 en la microglía del tálamo. [12] La respuesta fisiológica a la unión es probablemente la producción de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) por la ciclooxigenasa 2 (COX-2). [13] La microglía activada que produce PGE 2 puede entonces sensibilizar a las neuronas nociceptivas, como se manifiesta por su umbral reducido al dolor. [14]

El mecanismo responsable de la sensibilización del sistema nervioso central a nivel de la médula espinal es diferente al del tálamo. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y su receptor son las moléculas que parecen ser responsables de la sensibilización de las neuronas de las astas dorsales de la médula espinal. Los macrófagos y linfocitos se infiltran en la médula espinal, por ejemplo, debido a una lesión, y liberan TNF-alfa y otras moléculas proinflamatorias. [15] El TNF-alfa luego se une a los receptores de TNF expresados ​​en los nociceptores, activando las vías MAPK / NF-kappa B. Esto conduce a la producción de más TNF-alfa, su liberación y su unión a los receptores de las células que lo liberaron ( señalización autocrina ). [11] Este mecanismo también explica la perpetuación de la sensibilización y, por tanto, de la alodinia. El TNF-alfa también podría aumentar la cantidad de receptores AMPA y disminuir la cantidad de receptores GABA en la membrana de los nociceptores, los cuales podrían cambiar los nociceptores de una manera que permita su activación más fácil. [16] Otro resultado del aumento de TNF-alfa es la liberación de PGE 2 , con un mecanismo y efecto similar a los del tálamo. [17]

Tratamiento

Medicamentos

Numerosos compuestos alivian el dolor de la alodinia. Algunos son específicos para ciertos tipos de alodinia mientras que otros son generales. Incluyen: [18]

Alodinia mecánica dinámica: compuestos que se dirigen a diferentes canales iónicos ; opioides
Alodinia mecánica estática: bloqueadores de los canales de sodio , opioides
Alodinia fría

La lista de compuestos que se pueden utilizar para tratar la alodinia es incluso más larga. Por ejemplo, muchos fármacos antiinflamatorios no esteroideos , como el naproxeno , pueden inhibir la COX-1 y/o la COX-2, impidiendo así la sensibilización del sistema nervioso central. Otro efecto del naproxeno es la reducción de la capacidad de respuesta de los mecano y termorreceptores a los estímulos. [19]

Otros compuestos actúan sobre moléculas importantes para la transmisión de un potencial de acción de una neurona a otra. Ejemplos de estos incluyen interferir con los receptores de neurotransmisores o las enzimas que eliminan los neurotransmisores que no están unidos a los receptores.

Los endocannabinoides son moléculas que pueden aliviar el dolor modulando las neuronas nociceptivas. Cuando se libera anandamida , un endocannabinoide , se reduce la sensación de dolor. Posteriormente, la anandamida se transporta de regreso a las neuronas y la libera mediante enzimas transportadoras en la membrana plasmática , lo que eventualmente desinhibe la percepción del dolor. Sin embargo, AM404 puede bloquear esta recaptación , lo que prolonga la duración de la inhibición del dolor. [20]

personas notables

Referencias

  1. ^ Él, Yusi; Kim, Peggy Y. (2020), "Allodynia", StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30725814 , consultado el 4 de marzo de 2020
  2. ^ Attal N, Brasseur L, Chauvin M, Bouhassira D (1999). "Efectos de aplicaciones únicas y repetidas de una crema de mezcla eutéctica de anestésicos locales (EMLA) sobre el dolor espontáneo y evocado en la neuralgia posherpética". Dolor . 81 (1–2): 203–9. doi :10.1016/S0304-3959(99)00014-7. PMID  10353509. S2CID  1822523.
  3. ^ LoPinto C, Young WB, Ashkenazi A (2006). "Comparación de alodinia mecánica dinámica (cepillo) y estática (presión) en la migraña". Cefalalgia . 26 (7): 852–6. doi :10.1111/j.1468-2982.2006.01121.x. PMID  16776701. S2CID  9163847.
  4. ^ Landerholm, A. (2010). Dolor neuropático: funciones somatosensoriales relacionadas con el dolor continuo espontáneo, alodinia mecánica y alivio del dolor. Tesis. Estocolmo: Instituto Karolinska http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7457-025-0/thesis.pdf
  5. ^ Hofstetter CP, Holmström NA, Lilja JA (marzo de 2005). "La alodinia limita la utilidad de los injertos de células madre neurales intraespinales; la diferenciación dirigida mejora el resultado". Neurociencia de la Naturaleza . 8 (3): 346–53. doi :10.1038/nn1405. hdl : 10616/38300 . PMID  15711542. S2CID  22387113.
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  7. ^ Wasner G, Naleschinski D, Baron R (2007). "¿Un papel de las aferencias periféricas en la fisiopatología y el tratamiento del dolor neuropático a nivel en la lesión de la médula espinal? Reporte de un caso". Dolor . 131 (1–2): 219–25. doi :10.1016/j.pain.2007.03.005. PMID  17509762. S2CID  22331115.
  8. ^ Yezierski RP, Liu S, Ruenes GL, Kajander KJ, Brewer KL (1998). "Lesión excitotóxica de la médula espinal: características morfológicas y de comportamiento de un modelo de dolor central". Dolor . 75 (1): 141–55. doi :10.1016/S0304-3959(97)00216-9. PMID  9539683. S2CID  28700511.
  9. ^ Kalous A, Osborne PB, Keast JR (2007). "Cambios agudos y crónicos en la inervación del asta dorsal por aferentes primarias y vías supraespinales descendentes después de una lesión de la médula espinal". J.Comp. Neurol . 504 (3): 238–53. doi :10.1002/cne.21412. PMID  17640046. S2CID  37627042.
  10. ^ ab Zhao P, Waxman SG, Hains BC (2007). "Modulación del procesamiento nociceptivo talámico después de una lesión de la médula espinal mediante la activación remota de la microglía talámica por el ligando 21 de quimiocina cisteína". J. Neurociencias . 27 (33): 8893–902. doi :10.1523/JNEUROSCI.2209-07.2007. PMC 6672166 . PMID  17699671. 
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