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CCL21

El ligando 21 de quimiocina (motivo CC) (CCL21) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . Esta quimiocina también se conoce como 6Ckine (porque tiene seis residuos de cisteína conservados en lugar de las cuatro cisteínas típicas de las quimiocinas), exodus-2 y quimiocina de tejido linfoide secundario (SLC). [5] [6] [7] CCL21 produce sus efectos al unirse a un receptor de quimiocina de la superficie celular conocido como CCR7 . [8] La función principal de CCL21 es guiar a los leucocitos que expresan CCR7 a los órganos linfoides secundarios , como los ganglios linfáticos y las placas de Peyer . [9]

Gene

El gen CCL21 se encuentra en el cromosoma humano 9. [10] CCL21 se clasifica como una quimiocina homeostática , se produce de forma constitutiva. Sin embargo, su expresión aumenta durante la inflamación . [9] [11]

Estructura de la proteína

La quimiocina CCL21 contiene un extremo C extendido que no se encuentra en CCL19 , otro ligando de CCR7 . La cola C-terminal está compuesta por 37 aminoácidos ricos en residuos cargados positivamente y, por lo tanto, tiene una alta afinidad por las moléculas cargadas negativamente de la matriz extracelular . La escisión de la cola C-terminal por peptidasas produce una forma soluble de CCL21. [12] La CCL21 soluble también se produce en condiciones fisiológicas . No se une a la matriz extracelular y, por lo tanto, su función difiere de la función de la CCL21 de longitud completa. [11]

Función

Migración a órganos linfoides secundarios

Las células T vírgenes circulan a través de los órganos linfoides secundarios hasta que encuentran el antígeno . [13] CCL21 es una quimiocina involucrada en el reclutamiento de células T en los órganos linfoides secundarios . Es producida por células endoteliales linfáticas y células del estroma de los ganglios linfáticos . [7] [12] La CCL21 de longitud completa está unida a glicosaminoglicanos y células endoteliales e induce la migración quimiotáctica de células T y la adhesión celular causada por la activación de la integrina . [9] Por el contrario, la CCL21 soluble no está involucrada en la inducción de la adhesión celular . [11] Después de que las células T ingresan a los ganglios linfáticos a través de las vénulas endoteliales altas , son atraídas a la zona de células T, donde las células reticulares fibroblásticas son la fuente abundante de CCL21. [13] [9]

La interacción CCL21/ CCR7 también desempeña un papel en la migración de células dendríticas a los órganos linfoides secundarios . [14] [11] [9] Las células dendríticas regulan positivamente la expresión de CCR7 durante su maduración. [14] CCL21 se une a los vasos linfáticos y atrae a las células dendríticas que expresan CCR7 de los tejidos periféricos. Luego migran a lo largo del gradiente de quimiocinas hasta el ganglio linfático donde presentan el antígeno a las células T. [ 9] Las interacciones entre las células dendríticas y las células T son necesarias para el inicio de la respuesta inmune adaptativa . [15] Cuando las células no reconocen CCL21 (por ejemplo, en ratones deficientes en CCR7 ), se produce una respuesta inmune adaptativa retrasada y reducida debido a las interacciones reducidas entre las células dendríticas y las células T en los ganglios linfáticos . [9] Las células dendríticas semimaduras expresan CCR7 en ausencia de una señal de peligro. Utilizan el gradiente de quimiocinas CCL21 para la migración a los ganglios linfáticos incluso cuando no hay inflamación en el cuerpo y contribuyen a la tolerancia periférica . [11]

Otras células que utilizan la quimiocina CCL21 para migrar a los ganglios linfáticos son las células B. Sin embargo, son menos dependientes de ella en comparación con las células T. [9]

Desarrollo de células T en el timo

La interacción CCL21/ CCR7 desempeña un papel en el desarrollo de células T en el timo . CCL21 es producido en la médula del timo por células epiteliales tímicas medulares y atrae timocitos positivos individuales desde la corteza del timo hasta la médula, donde experimentan una selección negativa para eliminar timocitos autorreactivos . [9]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000137077 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000094686 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Hedrick JA, Zlotnik A (agosto de 1997). "Identificación y caracterización de una nueva quimiocina beta que contiene seis cisteínas conservadas". Journal of Immunology . 159 (4): 1589–1593. doi : 10.4049/jimmunol.159.4.1589 . PMID  9257816. S2CID  23429282.
  6. ^ Hromas R, Kim CH, Klemsz M, Krathwohl M, Fife K, Cooper S, et al. (septiembre de 1997). "Aislamiento y caracterización de Exodus-2, una nueva quimiocina CC con una extensión carboxilo-terminal única de 37 aminoácidos". Journal of Immunology . 159 (6): 2554–2558. doi : 10.4049/jimmunol.159.6.2554 . PMID  9300671. S2CID  33971251.
  7. ^ ab Nagira M, Imai T, Hieshima K, Kusuda J, Ridanpää M, Takagi S, et al. (agosto de 1997). "Clonación molecular de una nueva quimiocina CC humana secundaria al tejido linfoide que es un potente quimioatrayente para los linfocitos y está mapeada en el cromosoma 9p13". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(31): 19518–19524. doi : 10.1074/jbc.272.31.19518 . PMID  9235955.
  8. ^ Yoshida R, Nagira M, Kitaura M, Imagawa N, Imai T, Yoshie O (marzo de 1998). "La quimiocina del tejido linfoide secundario es un ligando funcional para el receptor de quimiocina CC CCR7". The Journal of Biological Chemistry . 273 (12): 7118–7122. doi : 10.1074/jbc.273.12.7118 . PMID  9507024.
  9. ^ abcdefghi Comerford I, Harata-Lee Y, Bunting MD, Gregor C, Kara EE, McColl SR (junio de 2013). "Una miríada de funciones y regulación compleja del eje de quimiocinas CCR7/CCL19/CCL21 en el sistema inmunitario adaptativo". Cytokine & Growth Factor Reviews . 24 (3): 269–283. doi :10.1016/j.cytogfr.2013.03.001. PMID  23587803.
  10. ^ Blanchet X, Langer M, Weber C, Koenen RR, von Hundelshausen P (julio de 2012). "Toque de quimiocinas". Fronteras en Inmunología . 3 : 175. doi : 10.3389/fimmu.2012.00175 . PMC 3394994 . PMID  22807925. 
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  13. ^ ab Hunter MC, Teijeira A, Halin C (diciembre de 2016). "Tráfico de células T a través de los vasos linfáticos". Frontiers in Immunology . 7 : 613. doi : 10.3389/fimmu.2016.00613 . PMC 5174098 . PMID  28066423. 
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  15. ^ Bousso P (septiembre de 2008). "Activación de células T por células dendríticas en el ganglio linfático: lecciones de las películas". Nature Reviews. Inmunología . 8 (9): 675–684. doi :10.1038/nri2379. PMID  19172690. S2CID  6551798.

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