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Aneurisma aórtico abdominal

El aneurisma aórtico abdominal ( AAA ) es un agrandamiento localizado de la aorta abdominal de modo que el diámetro es superior a 3 cm o más de un 50% más grande de lo normal. [1] Un AAA generalmente no causa síntomas, excepto durante la ruptura. [1] Ocasionalmente, puede ocurrir dolor abdominal, de espalda o de piernas. [2] A veces, los aneurismas grandes se pueden sentir al presionar el abdomen. [2] La ruptura puede provocar dolor en el abdomen o la espalda, presión arterial baja o pérdida del conocimiento y, a menudo, provoca la muerte. [dieciséis ]

Los AAA ocurren con mayor frecuencia en hombres, personas mayores de 50 años y personas con antecedentes familiares de la enfermedad. [1] Los factores de riesgo adicionales incluyen fumar , presión arterial alta y otras enfermedades del corazón o de los vasos sanguíneos . [3] Las afecciones genéticas con mayor riesgo incluyen el síndrome de Marfan y el síndrome de Ehlers-Danlos . [4] Los AAA son la forma más común de aneurisma aórtico . [4] Aproximadamente el 85% se produce debajo de los riñones , y el resto al nivel de los riñones o por encima de ellos. [1] En los Estados Unidos , se recomienda la detección con ultrasonido abdominal para hombres entre 65 y 75 años de edad con antecedentes de tabaquismo. [7] En el Reino Unido y Suecia , se recomienda realizar pruebas de detección a todos los hombres mayores de 65 años. [1] [8] Una vez que se encuentra un aneurisma, generalmente se realizan más ultrasonidos de forma regular. [2]

La abstinencia de fumar cigarrillos es la mejor manera de prevenir la enfermedad. [1] Otros métodos de prevención incluyen el tratamiento de la presión arterial alta, el tratamiento del colesterol alto en la sangre y evitar el sobrepeso . [1] Generalmente se recomienda la cirugía cuando el diámetro de un AAA crece a >5,5 cm en hombres y >5,0 cm en mujeres. [1] Otras razones para la reparación incluyen la presencia de síntomas y un rápido aumento de tamaño, definido como más de un centímetro por año. [2] La reparación puede realizarse mediante cirugía abierta o reparación endovascular de aneurisma (EVAR). [1] En comparación con la cirugía abierta, la EVAR tiene un menor riesgo de muerte a corto plazo y una estancia hospitalaria más corta, pero puede que no siempre sea una opción. [1] [9] [10] No parece haber una diferencia en los resultados a largo plazo entre los dos. [11] La repetición de procedimientos es más común con EVAR. [12]

Los AAA afectan entre el 2% y el 8% de los hombres mayores de 65 años. [1] Son cinco veces más comunes en los hombres. [13] En aquellos con un aneurisma de menos de 5,5 cm, el riesgo de ruptura en el próximo año es inferior al 1%. [1] Entre aquellos con un aneurisma de entre 5,5 y 7 cm, el riesgo es de aproximadamente el 10 %, mientras que para aquellos con un aneurisma mayor de 7 cm el riesgo es de aproximadamente el 33 %. [1] La mortalidad en caso de rotura es del 85% al ​​90%. [1] Durante 2013, los aneurismas aórticos provocaron 168 200 muertes, frente a 100 000 en 1990. [5] [14] En los Estados Unidos, los AAA provocaron entre 10 000 y 18 000 muertes en 2009. [4]

Signos y síntomas

Ubicación del aneurisma aórtico abdominal

La gran mayoría de los aneurismas son asintomáticos. Sin embargo, a medida que la aorta abdominal se expande y/o se rompe, el aneurisma puede volverse doloroso y provocar sensaciones pulsantes en el abdomen o dolor en el pecho, la parte baja de la espalda, las piernas o el escroto. [15]

Complicaciones

Las complicaciones incluyen rotura, embolización periférica, oclusión aórtica aguda y fístulas aortocava (entre la aorta y la vena cava inferior ) o aortoduodenal (entre la aorta y el duodeno ) . En la exploración física se observa una masa abdominal palpable y pulsátil. Los soplos pueden estar presentes en caso de estenosis arterial renal o visceral . [dieciséis]

Los signos y síntomas de un AAA roto pueden incluir dolor intenso en la parte baja de la espalda, el flanco, el abdomen o la ingle. También se puede sentir una masa que pulsa con los latidos del corazón. [6] El sangrado puede provocar un shock hipovolémico con presión arterial baja y frecuencia cardíaca rápida , lo que puede provocar desmayos . [6] La mortalidad por rotura de AAA llega al 90 por ciento. Entre el 65 y el 75 por ciento de los pacientes mueren antes de llegar al hospital y hasta el 90 por ciento muere antes de llegar al quirófano. [17] El sangrado puede ser retroperitoneal o dentro de la cavidad abdominal . La ruptura también puede crear una conexión entre la aorta y el intestino o la vena cava inferior . [18] La equimosis del flanco (aparición de un hematoma) es un signo de sangrado retroperitoneal y también se llama signo de Gray Turner . [16] [19]

Causas

Las causas exactas del proceso degenerativo aún no están claras. Existen, sin embargo, algunas hipótesis y factores de riesgo bien definidos . [20]

Fisiopatología

Una placa de Gray's Anatomy con líneas amarillas que representan la ubicación infrarrenal más común del AAA.
Archivo 3D que muestra un aneurisma aórtico

Los cambios histopatológicos más llamativos de la aorta aneurismática se observan en la túnica media y las capas íntimas . Estos cambios incluyen la acumulación de lípidos en las células espumosas , cristales de colesterol libre extracelular , calcificaciones , trombosis y ulceraciones y roturas de las capas. Hay infiltrado inflamatorio adventicial . [18] Sin embargo, la degradación de la túnica media mediante un proceso proteolítico parece ser el mecanismo fisiopatológico básico del desarrollo del AAA. Algunos investigadores informan una mayor expresión y actividad de las metaloproteinasas de matriz en individuos con AAA. Esto conduce a la eliminación de elastina de la media, lo que hace que la pared aórtica sea más susceptible a la influencia de la presión arterial . [16] Otros informes han sugerido que la serina proteasa granzima B puede contribuir a la ruptura del aneurisma aórtico a través de la escisión de la decorina , lo que provoca una alteración de la organización del colágeno y una reducción de la resistencia a la tracción de la adventicia. [26] [27] También hay una cantidad reducida de vasa vasorum en la aorta abdominal (en comparación con la aorta torácica); en consecuencia, la túnica media debe depender principalmente de la difusión para nutrirse, lo que la hace más susceptible a sufrir daños. [28]

La hemodinámica afecta el desarrollo de AAA, que tiene predilección por la aorta infrarrenal. La estructura histológica y las características mecánicas de la aorta infrarrenal difieren de las de la aorta torácica . El diámetro disminuye desde la raíz hasta la bifurcación aórtica , y la pared de la aorta infrarrenal también contiene una menor proporción de elastina . Por tanto, la tensión mecánica en la pared de la aorta abdominal es mayor que en la pared de la aorta torácica. La elasticidad y distensibilidad también disminuyen con la edad, lo que puede provocar una dilatación gradual del segmento. La presión intraluminal más alta en pacientes con hipertensión arterial contribuye notablemente a la progresión del proceso patológico. [18] Las condiciones hemodinámicas adecuadas pueden estar relacionadas con patrones específicos de trombo intraluminal (ILT) a lo largo de la luz aórtica, lo que a su vez puede afectar el desarrollo del AAA. [29]

Diagnóstico

Un aneurisma aórtico abdominal generalmente se diagnostica mediante un examen físico , una ecografía abdominal o una tomografía computarizada . Las radiografías simples de abdomen pueden mostrar el contorno de un aneurisma cuando sus paredes están calcificadas. Sin embargo, el contorno será visible mediante rayos X en menos de la mitad de todos los aneurismas. La ecografía se utiliza para detectar aneurismas y determinar su tamaño, si están presentes. Además, se puede detectar líquido peritoneal libre. No es invasivo y es sensible, pero la presencia de gases intestinales o la obesidad pueden limitar su utilidad. La tomografía computarizada tiene casi un 100% de sensibilidad para detectar un aneurisma y también es útil en la planificación preoperatoria, detallando la anatomía y la posibilidad de reparación endovascular. En caso de sospecha de rotura, también puede detectar de forma fiable el líquido retroperitoneal. Los métodos alternativos menos utilizados para la visualización de un aneurisma incluyen la resonancia magnética y la angiografía . [ cita necesaria ]

Un aneurisma se rompe si la tensión mecánica (tensión por área) excede la resistencia de la pared local; en consecuencia, se ha descubierto que la tensión máxima de la pared (PWS), [30] la tensión media de la pared (MWS), [31] y el riesgo máximo de ruptura de la pared (PWRR) [32] son ​​parámetros más confiables que el diámetro para evaluar el riesgo de ruptura del AAA. El software médico permite calcular estos índices de riesgo de rotura a partir de datos de TC clínicos estándar y proporciona un diagnóstico de riesgo de rotura de AAA específico del paciente. [33] [34] [35] Se ha demostrado que este tipo de enfoque biomecánico predice con precisión la ubicación de la ruptura del AAA. [34] [35] [36]

Clasificación

Los aneurismas de la aorta abdominal comúnmente se dividen según su tamaño y sintomatología. Un aneurisma suele definirse como un diámetro aórtico externo superior a 3 cm (el diámetro normal de la aorta es de alrededor de 2 cm), [41] o más del 50% del diámetro normal. [42] Si el diámetro exterior excede los 5,5 cm, el aneurisma se considera grande. [40] Se debe sospechar una rotura de AAA en cualquier persona mayor de 60 años que experimente colapso, presión arterial baja inexplicable o dolor abdominal o de espalda de aparición repentina. El dolor abdominal, el shock y una masa pulsátil sólo están presentes en una minoría de los casos. [ cita necesaria ] Aunque una persona inestable con un aneurisma conocido puede someterse a una cirugía sin más imágenes, el diagnóstico generalmente se confirmará mediante tomografía computarizada o ecografía. [ cita necesaria ]

La aorta suprarrenal normalmente mide unos 0,5 cm más grande que la aorta infrarrenal. [43]

Diagnóstico diferencial

La rotura de un aneurisma aórtico puede confundirse con el dolor de los cálculos renales o con el dolor de espalda relacionado con los músculos . [6]

Prevención

Poner en pantalla

El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) recomienda una única ecografía abdominal de detección para detectar aneurisma aórtico abdominal en hombres de 65 a 75 años con antecedentes de tabaquismo. [44] Entre este grupo que no fuma, la detección puede ser selectiva. [44] No está claro si la detección es útil en mujeres que han fumado y el USPSTF recomienda no realizar pruebas de detección en mujeres que nunca han fumado. [7] [45]

En el Reino Unido, el programa de detección AAA del NHS invita a hombres de Inglaterra a realizarse pruebas de detección durante el año en que cumplen 65 años. Los hombres mayores de 65 años pueden comunicarse con el programa para concertar la prueba. [46]

En Suecia se recomienda una prueba de detección única a todos los hombres mayores de 65 años. [1] [8] Se ha descubierto que esto reduce el riesgo de muerte por AAA en un 42%, con un número necesario para realizar la prueba de detección de poco más de 200. [45] En aquellos con un pariente cercano diagnosticado con un aneurisma aórtico, las directrices suecas recomiendan una ecografía alrededor de los 60 años. [47]

Australia no tiene directrices sobre la detección. [48]

Se deben realizar ecografías repetidas en aquellos que tengan un tamaño aórtico superior a 3,0 cm. [49] En aquellos cuya aorta mide entre 3,0 y 3,9 cm, esto debe ser cada tres años, si es entre 4,0 y 4,4 cm cada dos años, y si es entre 4,5 y 5,4 cm cada año. [49]

Gestión

Las opciones de tratamiento para el AAA asintomático son el manejo conservador, la vigilancia con miras a una eventual reparación y la reparación inmediata. Hay dos modos de reparación disponibles para un AAA: reparación abierta de aneurisma y reparación endovascular de aneurisma ( EVAR ). A menudo se recomienda una intervención si el aneurisma crece más de 1 cm por año o si mide más de 5,5 cm. [50] La reparación también está indicada para aneurismas sintomáticos. Diez años después de la reparación abierta del AAA, la tasa de supervivencia general fue del 59%. [51] El aneurisma micótico de la aorta abdominal (AMAA) es una afección poco común y potencialmente mortal. Debido a su rareza, faltan estudios con el poder estadístico adecuado y consenso sobre su tratamiento y seguimiento. Premnath et al. publicaron recientemente un protocolo de tratamiento del aneurisma aórtico abdominal micótico en Annals of Vascular Surgery. [52]

Conservador

El tratamiento conservador está indicado en personas en las que la reparación conlleva un alto riesgo de mortalidad y en pacientes en los que es poco probable que la reparación mejore la esperanza de vida. La base del tratamiento conservador es dejar de fumar . [ cita necesaria ]

La vigilancia está indicada en aneurismas pequeños asintomáticos (menos de 5,5 cm) donde el riesgo de reparación supera el riesgo de rotura. [50] A medida que un AAA crece en diámetro, aumenta el riesgo de ruptura. No se ha demostrado que la vigilancia hasta que un aneurisma haya alcanzado un diámetro de 5,5 cm tenga un riesgo mayor en comparación con la intervención temprana. [53] [54]

Medicamento

No se ha encontrado que ningún tratamiento médico sea eficaz para disminuir la tasa de crecimiento o la tasa de ruptura de los AAA asintomáticos. [1] Sin embargo, la presión arterial y los lípidos deben tratarse como de costumbre. [41]

Cirugía

El umbral para la reparación varía ligeramente de un individuo a otro, dependiendo del equilibrio de riesgos y beneficios al considerar la reparación versus la vigilancia continua. El tamaño de la aorta nativa de un individuo puede influir en esto, junto con la presencia de comorbilidades que aumentan el riesgo operatorio o disminuyen la esperanza de vida. Sin embargo, la evidencia no suele respaldar la reparación si el tamaño es inferior a 5,5 cm. [50]

reparación abierta

La reparación abierta está indicada en pacientes jóvenes como procedimiento electivo, o en aneurismas en crecimiento o grandes, sintomáticos o rotos. La aorta debe ser pinzada durante la reparación, negando sangre a los órganos abdominales y secciones de la médula espinal ; esto puede causar una variedad de complicaciones. Como es esencial realizar rápidamente la parte crítica de la operación, la incisión generalmente se hace lo suficientemente grande para facilitar la reparación más rápida. La recuperación después de una cirugía abierta de AAA lleva mucho tiempo. Los mínimos son unos días en cuidados intensivos, una semana total en el hospital y unos meses antes de la recuperación total. [ cita necesaria ]

reparación endovascular

Endoprótesis aórtica abdominal, tomografía computarizada, aneurisma original marcado en azul

La reparación endovascular se volvió práctica por primera vez en la década de 1990 y, aunque ahora es una alternativa establecida a la reparación abierta, su función aún no se ha definido claramente. Generalmente está indicado en pacientes mayores, de alto riesgo o en pacientes que no son aptos para una reparación abierta. Sin embargo, la reparación endovascular sólo es factible para una parte de los AAA, dependiendo de la morfología del aneurisma. Las principales ventajas sobre la reparación abierta son que hay menos mortalidad perioperatoria, menos tiempo en cuidados intensivos , menos tiempo en el hospital en general y un retorno más temprano a la actividad normal. Las desventajas de la reparación endovascular incluyen la necesidad de revisiones hospitalarias continuas más frecuentes y una mayor probabilidad de que se requieran procedimientos adicionales. Según los últimos estudios, el procedimiento EVAR no ofrece ningún beneficio para la supervivencia global o la calidad de vida relacionada con la salud en comparación con la cirugía abierta, aunque la mortalidad relacionada con el aneurisma es menor. [55] [56] [57] [58] En pacientes no aptos para la reparación abierta, la EVAR más tratamiento conservador se asoció con ningún beneficio, más complicaciones, procedimientos posteriores y costos más altos en comparación con el tratamiento conservador solo. [59] El tratamiento endovascular para los aneurismas paraanastomóticos después de la reconstrucción aortobiilíaca también es una posibilidad. [60] Una revisión Cochrane de 2017 encontró evidencia provisional de que no hay diferencias en los resultados entre la reparación endovascular y abierta de AAA roto en el primer mes. [61]

Ruptura

En aquellos con rotura aórtica del AAA, el tratamiento es la reparación quirúrgica inmediata. Parece haber beneficios al permitir la hipotensión permisiva y limitar el uso de líquidos intravenosos durante el transporte al quirófano. [62]

Pronóstico

Aunque el estándar actual para determinar el riesgo de ruptura se basa en el diámetro máximo, se sabe que los AAA más pequeños que caen por debajo de este umbral (diámetro <5,5 cm) también pueden romperse, y los AAA más grandes (diámetro>5,5 cm) pueden permanecer estables. [65] [66] En un informe, se demostró que entre el 10% y el 24% de los AAA rotos tenían menos de 5 cm de diámetro. [66] También se ha informado que de 473 AAA no reparados examinados a partir de informes de autopsia, hubo 118 casos de ruptura, el 13% de los cuales tenían menos de 5 cm de diámetro. Este estudio también mostró que el 60% de los AAA de más de 5 cm (incluido el 54% de los AAA entre 7,1 y 10 cm) nunca experimentaron ruptura. [67] Vorp et al. Posteriormente se dedujo de los hallazgos de Darling et al. que si se siguiera el criterio del diámetro máximo para los 473 sujetos, sólo el 7% (34/473) de los casos habrían muerto por rotura antes de la intervención quirúrgica ya que el diámetro era inferior a 5 cm, con el 25% (116/473) de casos posiblemente sometidos a cirugía innecesaria ya que es posible que estos AAA nunca se hayan roto. [67]

Recientemente se han informado métodos alternativos de evaluación de roturas. La mayoría de estos enfoques implican el análisis numérico de AAA utilizando la técnica de ingeniería común del método de elementos finitos (FEM) para determinar las distribuciones de tensiones de las paredes. Informes recientes han demostrado que estas distribuciones de tensión se correlacionan con la geometría general del AAA en lugar de únicamente con el diámetro máximo. [68] [69] [70] También se sabe que la tensión de la pared por sí sola no gobierna completamente la falla, ya que un AAA generalmente se romperá cuando la tensión de la pared excede la resistencia de la pared. En vista de esto, la evaluación de la rotura puede ser más precisa si se combina la tensión de la pared específica del paciente con la resistencia de la pared específica del paciente. Recientemente se informó sobre un método no invasivo para determinar la resistencia de la pared dependiente del paciente, [71] con enfoques más tradicionales para la determinación de la resistencia mediante pruebas de tracción realizadas por otros investigadores en el campo. [72] [73] [74] Algunos de los métodos de evaluación del riesgo de ruptura del AAA propuestos más recientemente incluyen: tensión de la pared del AAA; [30] [75] [76] Tasa de expansión AAA; [77] grado de asimetría; [70] presencia de trombo intraluminal (ILT); [78] un índice de potencial de ruptura (RPI); [79] [80] un índice de ruptura de análisis de elementos finitos (FEARI); [81] factores biomecánicos acoplados con análisis informáticos; [82] crecimiento de ILT; [83] parámetros geométricos del AAA; [84] y también un método para determinar el crecimiento y la ruptura de AAA basado en modelos matemáticos. [85] [86]

La mortalidad posoperatoria por un AAA ya roto ha disminuido lentamente durante varias décadas, pero sigue siendo superior al 40%. [87] Sin embargo, si el AAA se repara quirúrgicamente antes de su rotura, la tasa de mortalidad posoperatoria es sustancialmente menor, aproximadamente del 1 al 6 %. [88]

Epidemiología

La aparición de AAA varía según el origen étnico. En el Reino Unido, la tasa de AAA en hombres caucásicos mayores de 65 años es aproximadamente del 4,7%, mientras que en hombres asiáticos es del 0,45%. [89] También es menos común en personas de ascendencia africana e hispana. [1] Ocurren cuatro veces más a menudo en hombres que en mujeres. [1]

Hay al menos 13.000 muertes al año en los EE.UU. como consecuencia de la rotura del AAA. [1] El número máximo de casos nuevos por año entre los hombres es alrededor de los 70 años de edad, y el porcentaje de hombres afectados mayores de 60 años es del 2 al 6%. La frecuencia es mucho mayor en fumadores que en no fumadores (8:1) y el riesgo disminuye lentamente después de dejar de fumar . [90] En los EE. UU., la incidencia de AAA es del 2 al 4 % en la población adulta. [dieciséis]

La rotura del AAA ocurre en 1 a 3% de los hombres de 65 años o más, para quienes la tasa de mortalidad es de 70 a 95%. [40]

Historia

Los primeros registros históricos sobre el AAA son de la Antigua Roma en el siglo II d.C., cuando el cirujano griego Antyllus intentó tratar el AAA con ligadura proximal y distal , incisión central y extracción del material trombótico del aneurisma . Sin embargo, los intentos de tratar quirúrgicamente el AAA no tuvieron éxito hasta 1923. En ese año, Rudolph Matas (quien también propuso el concepto de endoaneurismorrafia), realizó la primera ligadura aórtica exitosa en un ser humano. [91] Otros métodos que tuvieron éxito en el tratamiento del AAA incluyeron envolver la aorta con celofán de polietileno , lo que indujo fibrosis y restringió el crecimiento del aneurisma. La reparación endovascular de aneurismas se realizó por primera vez a finales de los años 1980 y ha sido ampliamente adoptada en las décadas siguientes. La reparación endovascular se utilizó por primera vez para tratar un aneurisma roto en Nottingham en 1994. [92]

sociedad y Cultura

El físico teórico Albert Einstein fue operado de un aneurisma de la aorta abdominal en 1949 que fue realizado por Rudolph Nissen , quien envolvió la aorta con celofán de polietileno . El aneurisma de Einstein se rompió el 13 de abril de 1955. Rechazó la cirugía, diciendo: "Quiero ir cuando quiera. Es de mal gusto prolongar la vida artificialmente. He hecho mi parte, es hora de irme. Lo haré con elegancia". " Murió cinco días después, a los 76 años. [93]

La actriz Lucille Ball murió el 26 de abril de 1989 a causa de un aneurisma de la aorta abdominal. En el momento de su muerte, se encontraba en el Centro Médico Cedars-Sinai recuperándose de una cirugía de emergencia realizada apenas seis días antes debido a un aneurisma aórtico disecante cerca de su corazón. Ball corría un mayor riesgo porque había sido una fumadora empedernida durante décadas. [94]

El músico Conway Twitty murió en junio de 1993 a causa de un aneurisma de aorta abdominal a la edad de 59 años, dos meses antes del lanzamiento del que sería su último álbum de estudio, Final Touches . [ cita necesaria ]

El actor George C. Scott murió en 1999 a causa de la rotura de un aneurisma aórtico abdominal a los 71 años. [ cita necesaria ]

En 2001, el ex candidato presidencial Bob Dole se sometió a una cirugía por un aneurisma aórtico abdominal en el que un equipo dirigido por el cirujano vascular Kenneth Ouriel insertó una endoprótesis vascular: [95]

Ouriel dijo que el equipo insertó un tubo en forma de Y a través de una incisión en la pierna de Dole y lo colocó dentro de la porción debilitada de la aorta. El aneurisma eventualmente se contraerá alrededor del stent, que permanecerá colocado por el resto de la vida de Dole. [95]

- Associated Press

El actor Robert Jacks , que interpretó a Leatherface en Texas Chainsaw Massacre: The Next Generation , murió de un aneurisma abdominal el 8 de agosto de 2001, un día antes de cumplir 42 años. Su padre también murió por la misma causa cuando Jacks era un niño.

El actor Tommy Ford murió a causa de un aneurisma abdominal en octubre de 2016 a los 52 años. [96]

Gary Gygax , cocreador de Dungeons & Dragons , murió en 2008 a causa de un aneurisma de aorta abdominal a la edad de 69 años.

Investigación

Evaluación de riesgos

En los últimos años ha habido muchos pedidos de enfoques alternativos para la evaluación del riesgo de ruptura, y muchos creen que un enfoque basado en la biomecánica puede ser más adecuado que el enfoque actual del diámetro. El modelado numérico es una herramienta valiosa para los investigadores que permite calcular las tensiones aproximadas de la pared, revelando así el potencial de ruptura de un aneurisma en particular. Se necesitan modelos experimentales para validar estos resultados numéricos y proporcionar más información sobre el comportamiento biomecánico del AAA. In vivo , los AAA exhiben una gama variable de resistencias materiales [97] , desde regiones hipóxicas débiles localizadas [98] hasta regiones y áreas de calcificaciones mucho más fuertes. [99]

Encontrar formas de predecir el crecimiento futuro de AAA se considera una prioridad de investigación. [100]

Otra línea de investigación relacionada es la utilización de modelos de decisión matemáticos (por ejemplo, procesos de decisión de Markov ) para determinar políticas de tratamiento mejoradas. Los resultados iniciales sugieren que una política más dinámica podría proporcionar beneficios, aunque tales afirmaciones no han sido verificadas clínicamente. [101] [102] Un estudio reciente demostró que los aneurismas se pueden predecir con precisión en cuanto a si son estables (carecen de reparación o intervención), requieren reparación o corren riesgo de ruptura a partir de exploraciones años antes de cualquier evento basado en un aprendizaje automático. herramienta de clasificación basada en [103]

Modelos experimentales

Ahora se pueden fabricar modelos experimentales utilizando una técnica novedosa que implica el proceso de fabricación de cera perdida por moldeo por inyección para crear réplicas de AAA anatómicamente correctas y específicas para cada paciente. [104] El trabajo también se ha centrado en desarrollar materiales análogos más realistas a los in vivo , y recientemente se creó una nueva gama de cauchos de silicona que permiten representar con mayor precisión las distintas propiedades del material del AAA. [105] Estos modelos de goma también se pueden utilizar en una variedad de situaciones experimentales, desde el análisis de tensión mediante el método fotoelástico. [106] Se están desarrollando nuevos dispositivos endovasculares que son capaces de tratar anatomías más complejas y tortuosas. [107]

Prevención y tratamiento

Un estudio en animales demostró que la eliminación de una sola proteína evita que el daño temprano en los vasos sanguíneos desencadene complicaciones en una etapa posterior. Al eliminar el gen de una proteína de señalización llamada ciclofilina A (CypA) de una cepa de ratones, los investigadores pudieron proporcionar una protección completa contra el aneurisma de la aorta abdominal. [108]

Otra investigación reciente identificó a la granzima B ( GZMB ) (una enzima que degrada las proteínas) como un objetivo potencial en el tratamiento de los aneurismas de la aorta abdominal. La eliminación de esta enzima en modelos de ratones ralentizó la progresión de los aneurismas y mejoró la supervivencia. [109] [110]

Investigación preclínica

Los mecanismos que conducen al desarrollo del AAA aún no se comprenden completamente a nivel celular y molecular. Para comprender mejor la fisiopatología del AAA, a menudo es necesario utilizar modelos animales experimentales. A menudo se cuestiona hasta qué punto estos modelos se traducen en enfermedades humanas. Aunque no existe ningún modelo animal que represente exactamente la condición humana, todos los existentes se centran en un aspecto fisiopatológico diferente de la enfermedad. La combinación de los resultados de diferentes modelos animales con la investigación clínica puede proporcionar una mejor visión general de la fisiopatología del AAA. Los modelos animales más comunes son los roedores (ratones y ratas), aunque para ciertos estudios, como pruebas de dispositivos preclínicos o procedimientos quirúrgicos, se utilizan con mayor frecuencia modelos animales grandes (cerdos, ovejas). Los modelos de AAA en roedores se pueden clasificar según diferentes aspectos. Hay modelos de disección versus modelos de no disección y modelos determinados genéticamente versus modelos inducidos químicamente. Los modelos más utilizados son la infusión de angiotensina II en ratones knockout para ApoE (modelo de disección, inducido químicamente), el modelo de cloruro de calcio (sin disección, inducido químicamente) y el modelo de elastasa (modelo de no disección, inducido químicamente). [111] [112] Un estudio reciente ha demostrado que la aplicación de β-aminopropionitrilo más elastasa a la aorta abdominal causa aneurismas más graves en ratones en comparación con la elastasa sola. [113]

Referencias

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