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decorina

La decorina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DCN .

La decorina es un proteoglicano que tiene un peso molecular promedio de 90 a 140 kilodaltons (kDa). Pertenece a la pequeña familia de proteoglicanos ricos en leucina (SLRP) y consta de un núcleo proteico que contiene repeticiones de leucina con una cadena de glicosaminoglicanos (GAG) que consta de sulfato de condroitina (CS) o sulfato de dermatán (DS).

La decorina es un pequeño proteoglicano de matriz celular o pericelular y su estructura está estrechamente relacionada con la proteína biglicano . Se cree que la decorina y el biglicano son el resultado de la duplicación de un gen . Esta proteína es un componente del tejido conectivo , se une a las fibrillas de colágeno tipo I y desempeña un papel en el ensamblaje de la matriz . [5]

Nombrar

El nombre de decorina se deriva del hecho de que "decora" el colágeno tipo I y de que interactúa con las bandas "d" y "e" de fibrillas de este colágeno.

Función

La decorina parece influir en la fibrilogénesis y también interactúa con la fibronectina , la trombospondina , el componente del complemento C1q , el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el factor de crecimiento transformante beta ( TGF-beta ).

Se ha demostrado que la decorina mejora o inhibe la actividad del TGF-beta 1 . La función principal de la decorina implica la regulación durante el ciclo celular .

Ha estado implicado en la regulación de la autofagia , de las células endoteliales e inhibe la angiogénesis . Este proceso está mediado por una interacción de alta afinidad con VEGFR2 (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) que conduce a niveles elevados del gen supresor de tumores llamado PEG3 . [6] Otros factores de crecimiento angiogénicos que la decorina inhibe son la angiopoyetina , el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PDGF ). [7]

La decorina se ha establecido recientemente como una miocina . En esta función, promueve la hipertrofia muscular al unirse con la miostatina . [8]

Significación clínica

Las cicatrices queloides tienen una expresión disminuida de decorina en comparación con la piel sana . [9] El desarrollo de la distrofia corneal estromal congénita depende de la exportación y el depósito extracelular de decorina truncada. [10]

Estudios en animales

Se ha demostrado que la infusión de decorina en lesiones experimentales de la médula espinal de roedores suprime la formación de cicatrices y promueve el crecimiento de los axones.

Se ha demostrado que la decorina tiene propiedades antitumorales en un modelo de tumor murino experimental y es capaz de suprimir el crecimiento de varias líneas celulares tumorales. [11] El ratón knockout con deficiencia de decorina muestra reacciones inflamatorias reducidas durante la dermatitis de contacto debido a un defecto en el reclutamiento de leucocitos y una función alterada del interferón gamma . [12] [13]

Interacciones

Se ha demostrado que la decorina interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000011465 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000019929 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: decorina DCN".
  6. ^ Buraschi S, Neill T, Goyal A, Poluzzi C, Smythies J, Owens RT y col. (Julio 2013). "La decorina provoca autofagia en las células endoteliales a través de Peg3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (28): E2582-91. Código Bib : 2013PNAS..110E2582B. doi : 10.1073/pnas.1305732110 . PMC 3710796 . PMID  23798385. 
  7. ^ Järveläinen H, Sainio A, Wight TN (abril de 2015). "Papel fundamental de la decorina en la angiogénesis". Biología matricial . 43 : 15-26. doi :10.1016/j.matbio.2015.01.023. PMC 4560244 . PMID  25661523. 
  8. ^ Kanzleiter T, Rath M, Görgens SW, Jensen J, Tangen DS, Kolnes AJ, et al. (Julio de 2014). "La mioquina decorina está regulada por la contracción e implicada en la hipertrofia muscular". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 450 (2): 1089–94. doi :10.1016/j.bbrc.2014.06.123. PMID  24996176.
  9. ^ Jumper N, Paus R, Bayat A (septiembre de 2015). "Histopatología funcional de la enfermedad queloide". Histología e Histopatología . 30 (9): 1033–57. doi :10.14670/HH-11-624. PMID  25900252.
  10. ^ Mellgren AE, Bruland O, Vedeler A, Saraste J, Schönheit J, Bredrup C, et al. (mayo de 2015). "El desarrollo de la distrofia corneal estromal congénita depende de la exportación y el depósito extracelular de decorina truncada". Oftalmología de investigación y ciencias visuales . 56 (5): 2909–15. doi :10.1167/iovs.14-16014. PMID  26029887.
  11. ^ Sofeu Feugaing DD, Götte M, Viola M (enero de 2013). "Más que matriz: el papel multifacético de la decorina en el cáncer". Revista europea de biología celular . 92 (1): 1–11. doi :10.1016/j.ejcb.2012.08.004. PMID  23058688.
  12. ^ Seidler DG, Mohamed NA, Bocian C, Stadtmann A, Hermann S, Schäfers K, et al. (Diciembre de 2011). "El papel de la decorina en la hipersensibilidad de tipo retardado". Revista de Inmunología . 187 (11): 6108–19. doi :10.4049/jimmunol.1100373. PMC 5070385 . PMID  22043007. 
  13. ^ Bocian C, Urbanowitz AK, Owens RT, Iozzo RV, Götte M, Seidler DG (mayo de 2013). "Decorin potencia la actividad del interferón-γ en un modelo de inflamación alérgica". La Revista de Química Biológica . 288 (18): 12699–711. doi : 10.1074/jbc.M112.419366 . PMC 3642316 . PMID  23460644. 
  14. ^ ab Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (julio de 1998). "El fragmento de proteína central de decorina Leu155-Val260 interactúa con TGF-beta pero no compite por la unión de decorina al colágeno tipo I". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 355 (2): 241–8. doi :10.1006/abbi.1998.0720. PMID  9675033.
  15. ^ Santra M, Reed CC, Iozzo RV (septiembre de 2002). "La decorina se une a una región estrecha del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF), superponiéndose parcialmente pero distinta del epítopo de unión a EGF". La Revista de Química Biológica . 277 (38): 35671–81. doi : 10.1074/jbc.M205317200 . PMID  12105206. S2CID  20575381.
  16. ^ Iozzo RV, Moscatello DK, McQuillan DJ, Eichstetter I (febrero de 1999). "Decorin es un ligando biológico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico". La Revista de Química Biológica . 274 (8): 4489–92. doi : 10.1074/jbc.274.8.4489 . PMID  9988678. S2CID  32175802.
  17. ^ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (septiembre de 1994). "Interacción de los pequeños proteoglicanos intersticiales biglicano, decorina y fibromodulina con el factor de crecimiento transformante beta". La revista bioquímica . 302 (Parte 2) (2): 527–34. doi :10.1042/bj3020527. PMC 1137259 . PMID  8093006. 
  18. ^ Takeuchi Y, Kodama Y, Matsumoto T (diciembre de 1994). "La decorina de la matriz ósea se une al factor de crecimiento transformante beta y mejora su bioactividad". La Revista de Química Biológica . 269 ​​(51): 32634–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . PMID  7798269.
  19. ^ ab Merline R, Moreth K, Beckmann J, Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Tralhão JG, et al. (noviembre de 2011). "La señalización mediante la decorina proteoglicana de la matriz controla la inflamación y el cáncer a través de PDCD4 y MicroRNA-21". Señalización científica . 4 (199): ra75. doi :10.1126/scisignal.2001868. PMC 5029092 . PMID  22087031. 

Otras lecturas

enlaces externos