stringtranslate.com

Alpidem

Alpidem , vendido bajo la marca Ananxyl , es un medicamento ansiolítico no benzodiazepínico que se usó brevemente para tratar los trastornos de ansiedad pero que ya no se comercializa. [3] Anteriormente se comercializaba en Francia , pero se suspendió debido a toxicidad hepática . [3] Alpidem se toma por vía oral . [1]

Los efectos secundarios del alpidem incluyen sedación , fatiga , mareos y dolor de cabeza , entre otros. [3] [2] [4] Tiene mucho menos o ningún impacto en la cognición , la memoria y la función psicomotora en comparación con las benzodiazepinas . [3] [5] De manera similar, no se han observado ansiedad de rebote ni síntomas de abstinencia con alpidem. [3] [2] En raras ocasiones, el alpidem puede causar toxicidad hepática grave , incluida insuficiencia hepática y muerte. [3] Alpidem es una no benzodiazepina de la familia de las imidazopiridinas , estructuralmente relacionada con el fármaco Z zolpidem , [1] y actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABA A del sitio de benzodiazepina del complejo receptor . [3] Sin embargo, a diferencia del zolpidem, el alpidem tiene efectos ansiolíticos en lugar de efectos sedantes o hipnóticos en dosis terapéuticas normales. [3]

Alpidem se describió por primera vez en 1982 [6] [7] y se introdujo para uso médico en Francia en 1991. [3] [8] [9] También estaba en desarrollo para su uso en otros países en la década de 1990, pero se interrumpió el desarrollo. y la droga nunca se comercializó en ningún otro país. [8] [9] Alpidem fue retirado del mercado en Francia en 1993 debido a toxicidad hepática. [10] [11] [12] [13] [3]

Usos médicos

Alpidem fue aprobado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y posiblemente también para otros problemas de ansiedad . [3] [14] [8] En 1990, se habían realizado en Europa  17 estudios clínicos que incluían a más de 1.500 pacientes estudiando alpidem para el tratamiento de la ansiedad. [2] [3] En ensayos clínicos, alpidem demostró eficacia en el tratamiento de la ansiedad crónica y situacional , incluida la ansiedad relacionada con el estrés , la ansiedad generalizada y el trastorno de adaptación (depresión situacional) con ansiedad. [2] [14] También mostró eficacia preliminar en personas institucionalizadas con psicosis crónica y altos niveles de ansiedad. [2] [15] La eficacia del alpidem para el trastorno de pánico , por otro lado, no está bien estudiada y es incierta. [14] [16] 

Los efectos ansiolíticos del alpidem se describen como rápidos, potentes y mantenidos a largo plazo. [3] [2] Para la ansiedad situacional, los efectos ansiolíticos del alpidem aparecen dentro de 1,5 a 2  horas, mientras que para los trastornos de ansiedad crónica los efectos aparecen dentro de 3 a 5  días en la mayoría de los casos. [2] No se han observado indicios de tolerancia a sus efectos ansiolíticos o necesidad de aumentos de dosis. [2] En personas con ansiedad que toman alpidem, también se ha encontrado una mejora en el estado de ánimo y el sueño . [4]

La eficacia ansiolítica del alpidem, medida por ejemplo mediante reducciones en la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A), fue superior a la del placebo y comparable o equivalente a la de las benzodiazepinas , incluidas el diazepam (10 a 15  mg/día), el lorazepam (1 a 6  mg/día) y clorazepato (30  mg/día) en ensayos controlados aleatorios directamente comparativos . [3] [2] [4] [14] El alpidem también se ha comparado directamente con la buspirona (20 a 30  mg/día) para el trastorno de ansiedad generalizada. [17] En comparación con la buspirona, se encontró que produce una mejoría más rápida, tiene una efectividad significativamente mayor, tiene menos efectos secundarios y una tasa de interrupción más baja. [17]

La dosis recomendada de alpidem fue de 75 a 150  mg en total por día, administrada en dosis únicas de 25 a 75  mg dos o tres veces al día. [3] [18] [19]

Formularios disponibles

Alpidem se proporcionó en forma de comprimidos orales de 50 mg . [20]

Efectos secundarios

Alpidem se describe como bien tolerado . [2] Los efectos secundarios incluyen sedación (6 a 8 %; dependiente de la dosis), fatiga (3 a 4 %), mareos (3 a 4 %) y dolor de cabeza (2 a 3 %), entre otros. [3] Se informa que tiene efectos sedantes mínimos y prácticamente no tiene efectos negativos sobre la cognición , la memoria y la función psicomotora en dosis terapéuticas. [3] [2] [4] Sin embargo, se ha informado cierto deterioro de la vigilancia  y la función psicomotora con dosis altas (100 a 200 mg). [3] [2] Además, se ha estudiado la capacidad de conducción con alpidem y se ha descubierto que está afectada. [21] [22] Se encontró que los efectos secundarios centrales del alpidem no son peores en personas mayores que en adultos jóvenes. [3] [23]

Alpidem no altera la arquitectura del sueño medida por electroencefalografía . [2] En los exámenes de laboratorio , el 0,9% de los pacientes tratados con alpidem mostraron alteraciones. [2] No se observaron efectos adversos sobre la función cardiovascular o respiratoria en los ensayos clínicos. [2]

No se han observado ansiedad de rebote ni síntomas de abstinencia con alpidem después de una interrupción abrupta después de 4 semanas a 6 a 12 meses de tratamiento. [3] [2] [4] Por el contrario, se observaron síntomas de abstinencia sustanciales, incluida la ansiedad de rebote, con lorazepam . [4]  

Los efectos secundarios del alpidem se describen como bastante diferentes a los de las benzodiazepinas . [3] En ensayos comparativos directos, el alpidem produjo efectos ansiolíticos similares con menos fatiga , astenia , estado de ánimo depresivo y deterioro psicomotor que las benzodiazepinas, mientras que las tasas de somnolencia y somnolencia fueron comparables a las de las benzodiazepinas, pero se describieron como de gravedad más leve. [2] [4] Mientras que las benzodiazepinas comúnmente producen mareos , debilidad muscular , fatiga y somnolencia como efectos secundarios, estos no son efectos adversos prominentes con dosis de alpidem que tienen una efectividad ansiolítica similar. [3] La falta de síntomas de abstinencia o rebote con alpidem al suspenderlo también contrasta con las benzodiazepinas. [2] Además, alpidem antagonizó significativamente los efectos amnésicos del lorazepam y mostró tendencias similares para otras medidas cognitivas en un estudio clínico en el que se combinaron los dos fármacos y se evaluó su interacción . [3] [24]

Tras la autorización de comercialización en Francia, se notificaron varios casos de toxicidad hepática grave en personas que tomaban alpidem. [3] [25] Esto resultó en una muerte y varios casos de trasplante de hígado . [3] [25] [26] Como resultado, alpidem pronto fue retirado del mercado . [3] La toxicidad hepática del alpidem se caracterizó posteriormente en investigaciones preclínicas . [27] [28] [29] [19] Puede estar relacionado con interacciones de alpidem con la proteína translocadora (TSPO), que está presente en grandes cantidades en el hígado y que puede mediar efectos tóxicos en este tejido. [28] [29] [17] [19]

Sobredosis

Hay poca información disponible sobre la sobredosis con alpidem. [2] En ensayos clínicos se evaluaron dosis de hasta 300  mg/día, que es de 2 a 4 veces la dosis diaria total recomendada. [2] [3] [30] 

Interacciones

Alpidem puede interactuar con el alcohol , pero en menor medida que las benzodiazepinas . [4]

Farmacología

Farmacodinamia

Alpidem es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A (GABAkine), [31] que actúa específicamente como un agonista del sitio de las benzodiazepinas del complejo receptor (anteriormente conocido como receptor central de benzodiazepinas (CBR)). [3] Además de su afinidad por el sitio de las benzodiazepinas del receptor GABA A (K i = 1–28  nM), el alpidem tiene una afinidad igualmente alta por la proteína translocadora (TSPO) (anteriormente el receptor periférico de benzodiazepinas (PBR)) ( Ki = 0,5–7  nM). [32] [33] [34] [35] [36] Alpidem muestra una selectividad más de 500 veces mayor para los receptores GABA A que contienen la subunidad α 1 que para los receptores GABA A que contienen la subunidad α 5 [3] y una selectividad de 80 veces para Receptores GABA A que contienen la subunidad α 1 sobre receptores GABA A que contienen la subunidad α 3 . [37] Sin embargo, también se ha descrito que el alpidem modula potentemente los receptores GABA A que contienen las subunidades α 1 , α 2 y α 3 sin efecto sobre los receptores GABA A que contienen las subunidades α 5 . [38] Los hallazgos parecen contradictorios sobre si el alpidem es un agonista parcial o total del sitio de las benzodiazepinas del receptor GABA A. [3] En animales, el alpidem tiene efectos similares a los ansiolíticos en algunos modelos, pero no en todos, efectos anticonvulsivos débiles y efectos sedantes , amnésicos , atáxicos o relajantes musculares débiles o nulos . [3] [5] [39] [30] Las dosis altas de alpidem antagonizan los efectos sedantes y relajantes musculares del diazepam en animales. [39] Se ha demostrado que flumazenil antagoniza los efectos ansiolíticos y anticonvulsivos del alpidem en animales. [5] Además de actuar directamente a través del GABA A receptor, las interacciones con el TSPO también podrían contribuir a los efectos ansiolíticos del alpidem. [40] [32] [41] [38] Esta proteína media la promoción de la neuroesteroidogénesis en el cerebro , por ejemplo de la alopregnanolona . [40] [32] [41]

El alpidem está relacionado estructuralmente con el zolpidem , y tanto el alpidem como el zolpidem son moduladores alostéricos positivos para el receptor GABA A del sitio de las benzodiazepinas con preferencia por los receptores que contienen la subunidad α 1 . [3] [14] Tanto el alpidem como el zolpidem tienen una afinidad muy baja por los receptores GABA A que contienen la subunidad α 5 , a diferencia de las benzodiazepinas . [42] [43] De manera similar, tanto el alpidem como el zolpidem son selectivos para los receptores GABA A que contienen las subunidades γ 2 , con muy baja afinidad por los receptores GABA A que contienen las subunidades γ 1 y γ 3 , a diferencia de otros fármacos Z y para diazepam. [44] El alpidem tiene una afinidad muy alta por la TSPO, mientras que el zolpidem tiene una afinidad muy baja por esta proteína. [14] [45] [46] La afinidad de alpidem por el TSPO (también conocido anteriormente como receptor ω 3 ) [47] alguna vez fue la más alta de cualquier fármaco conocido. [45] Aunque también se sabe que las benzodiazepinas como el diazepam se unen a la TSPO, la afinidad del alpidem por esta proteína es al menos 3000 veces mayor en comparación. [45] Mientras que el zolpidem muestra efectos hipnóticos y sedantes y se usa para tratar el insomnio , el alpidem muestra principalmente efectos ansiolíticos y se usa para tratar los trastornos de ansiedad. [3] [14] Alpidem se desarrolló antes del uso generalizado de receptores GABA A recombinantes . [3] Por lo tanto, su perfil farmacológico en los receptores GABA A , incluido su perfil en diferentes subpoblaciones de estos receptores, nunca se ha caracterizado completamente. [3]

Los mecanismos farmacodinámicos subyacentes al perfil ansioselectivo (ansiolítico-selectivo) de alpidem como modulador alostérico positivo del receptor GABA A no están claros. [3] [48] En cualquier caso, la selectividad de subtipo para diferentes poblaciones de receptores GABA A , el agonismo parcial del sitio de benzodiazepina del receptor GABA A y/o las interacciones con TSPO pueden estar potencialmente involucrados. [3] [45] [5] [49] [39] [50] [51] Aunque se han observado perfiles ansioselectivos para muchos moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A en investigaciones preclínicas , alpidem es el único modulador alostérico positivo del receptor GABA A para cuyos efectos ansioselectivos han sido demostrados inequívocamente en ensayos clínicos en humanos . [3] Ocinaplón también ha mostrado signos preliminares de un perfil ansioselectivo en estudios clínicos, pero el desarrollo de este agente se suspendió en ensayos de última etapa debido a hallazgos de enzimas hepáticas elevadas en un pequeño subconjunto de pacientes. [3] Moduladores alostéricos positivos para el receptor GABA A con selectividad por los receptores GABA A que contienen las subunidades α 2 y α 3 sobre los receptores GABA A que contienen las subunidades α 1 , por ejemplo adipiplon , L-838,417 y darigabat , entre otros, han sido y están bajo investigación como posibles agentes ansioselectivos. [3] [31] [52] Sin embargo, ningún medicamento de este tipo ha completado aún su desarrollo clínico ni se ha comercializado para uso médico. [31] [52] [48] [38] A pesar de muchas fallas en el desarrollo, alpidem sirve como una posible prueba de concepto de que los moduladores alostéricos positivos del receptor ansioselectivo GABA A pueden ser posibles. [3] [48] [38] Sin embargo, si las interacciones con el TSPO son clave para los efectos ansiolíticos del alpidem, entonces puede que este no sea el caso. [41]

Farmacocinética

Absorción

Alpidem se toma por vía oral . [1] La absorción de alpidem es rápida y alcanza niveles máximos después de 1,0 a 2,5  horas. [1] Se estima que su biodisponibilidad general es aproximadamente del 32 al 35 %, pero no se ha determinado ningún valor preciso para la biodisponibilidad absoluta. [1] [2] La absorción de alpidem, según lo indicado por los niveles máximos y de área bajo la curva, es lineal en un rango de dosis de 25 a 100  mg. [1] Los alimentos aumentan la biodisponibilidad de alpidem entre un 15 y un 20%. [1]

Distribución

Alpidem es un compuesto altamente lipófilo y en animales se distribuye ampliamente en tejidos ricos en lípidos . [1] De manera similar, se ha demostrado que el alpidem cruza la barrera hematoencefálica en animales y mostró una proporción cerebro/plasma de aproximadamente 2,0 a 2,5 después de la administración sistémica. [1] Esto está relacionado con una salida de alpidem del cerebro significativamente más lenta que la entrada. [1] Los metabolitos activos del alpidem también penetran el cerebro, aunque se encuentran en el cerebro en niveles más bajos que los del alpidem. [1] Alpidem puede concentrarse más en estructuras cerebrales de sustancia blanca ricas en lípidos que en estructuras de materia gris . [1] En humanos, el volumen de distribución de alpidem es grande, 8,7 L·kg −1 . [1] La unión del alpidem a las proteínas plasmáticas es del 99,4 %, con fracciones aisladas similares unidas a la albúmina (97,0 %) y a la glicoproteína ácida α 1 (97,3 %). [1] La fracción libre de alpidem es ligeramente mayor en personas con cirrosis (0,86 ± 0,06%) e insuficiencia renal (0,72 ± 0,03%) en comparación con personas normales (0,61 ± 0,05%). [1] 

Metabolismo

Alpidem se metaboliza ampliamente , incluso mediante hidroxilación , desalquilación y conjugación . [1] Se han identificado muchos metabolitos del alpidem y algunos de estos metabolitos pueden contribuir a su actividad farmacológica. [1]

Eliminación

Alpidem se elimina principalmente por las heces y menos del 0,1% se excreta por la orina . [1] La mayor parte del alpidem se elimina dentro de las 48 a 72  horas siguientes a la administración oral. [1] Sólo se encuentran trazas de alpidem inalterado en las heces y la orina. [1] Los metabolitos del alpidem se excretan principalmente a través de la bilis en las heces, y menos del 5% se elimina a través de la orina. [1]

La vida media de eliminación del alpidem fue de 18,8 ± 0,8  horas (rango de 7 a 44  horas) después de una dosis oral única de 50 mg administrada a individuos jóvenes. [1] En personas de edad avanzada, se observó una tendencia hacia una vida media más larga (22,6 ± 2,3  horas). [1] Por el contrario, en niños de 8 a 12  años, la vida media del alpidem se redujo considerablemente (11,4 ± 1,9  horas). [1] La vida media del alpidem y sus metabolitos se prolonga significativamente en personas con insuficiencia hepática . [1] Por el contrario, las vidas medias del alpidem y sus metabolitos se mantuvieron sin cambios en personas con diferentes etapas de insuficiencia renal , aunque las concentraciones plasmáticas aumentaron significativamente. [1] Se estimó que el aclaramiento de alpidem era de 0,86 ± 0,04  L•h −1 •kg −1 en individuos sanos. [1]

Química

Alpidem no es una benzodiazepina y, por tanto, no está relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas . [1] [53] Es un miembro del grupo de compuestos imidazopiridina . [1] [14] Alpidem está estructuralmente relacionado con el fármaco Z zolpidem , que también es una imidazopiridina. [1] [14]

Historia

Alpidem fue desarrollado por Synthélabo Recherche (posteriormente Sanofi-Synthélabo y ahora Sanofi-Aventis ). [4] [9] Fue desarrollado bajo el nombre clave SL 80.0342 y se describió por primera vez en la literatura en 1982. [54] [6] [7] [8] Alpidem se introdujo para uso médico en Francia en 1991. [3 ] [8] [9] También se estaba desarrollando en la década de 1990 para su uso en otros países como Estados Unidos y otros países europeos como Alemania , Países Bajos y España . [8] El fármaco alcanzó la fase 3 de ensayos clínicos en estos países. [8] Sin embargo, el desarrollo en los Estados Unidos se detuvo en 1992 debido a "resultados divergentes". [55] [8] Todo el desarrollo en otros países se interrumpió en 1999. [8] Alpidem fue retirado del mercado en Francia en 1993 debido a toxicidad hepática. [10] [11] [12] [13] [3] Nunca se comercializó en ningún otro país. [8] [54] [9]

sociedad y Cultura

Nombres

Alpidem es el nombre genérico del medicamento y su DCI.Información sobre herramientas Nombre común internacional, EE.UU.Información sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [6] [54] El nombre clave de desarrollo de alpidem era SL 80.0342 . [54] [8] Alpidem se comercializaba anteriormente bajo la marca Ananxyl . [6] [54]

Disponibilidad

Alpidem se comercializaba anteriormente en Francia , pero ya no está disponible en ningún país. [3] [8] [9]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Durand A, Thénot JP, Bianchetti G, Morselli PL (1992). "Perfil farmacocinético comparativo de dos imidazopiridinas: zolpidem y alpidem". Reseñas del metabolismo de los fármacos . 24 (2): 239–266. doi :10.3109/03602539208996294. PMID  1576937.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu contra Morselli PL (mayo de 1990). "Sobre la acción terapéutica del alpidem en los trastornos de ansiedad: una visión general de los datos europeos". Farmacopsiquiatría . 23 (Suplemento 3): 129-134. doi :10.1055/s-2007-1014549. PMID  1974073.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Skolnick P (noviembre de 2012). "Ansiolíticos ansioselectivos: en busca del Santo Grial". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 33 (11): 611–620. doi : 10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271 . PMID  22981367. 
  4. ^ abcdefghi Morton S, Lader M (mayo de 1990). "Estudios con alpidem en voluntarios normales y pacientes ansiosos". Farmacopsiquiatría . 23 (Suplemento 3): 120–123. doi :10.1055/s-2007-1014547. PMID  1974071. S2CID  28795734.
  5. ^ abcd Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG (mayo de 1990). "Perfil farmacológico y conductual del alpidem como ansiolítico". Farmacopsiquiatría . 23 (Suplemento 3): 108–113. doi :10.1055/s-2007-1014545. PMID  1974069. S2CID  41341117.
  6. ^ abcd J. Elks, ed. (14 de noviembre de 2014). Diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. págs.33–. ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC  1058412474.
  7. ^ ab Saletu B, Grünberger J, Linzmayer L (abril de 1986). "Estudios farmacocinéticos y dinámicos con un nuevo ansiolítico imidazo-piridina alpidem utilizando farmaco-EEG y psicometría". Psicofarmacología Clínica Internacional . 1 (2): 145–164. doi :10.1097/00004850-198604000-00006. PMID  2883214.
  8. ^ abcdefghijkl "Alpidem - Sanofi-Synthelabo - AdisInsight".
  9. ^ abcdef "Productos Micromedex: inicie sesión".
  10. ^ ab Guengerich FP (2011). "Mecanismos de toxicidad de los fármacos y relevancia para el desarrollo farmacéutico". Metabolismo y farmacocinética de fármacos . 26 (1): 3–14. doi :10.2133/dmpk.dmpk-10-rv-062. PMC 4707670 . PMID  20978361. 
  11. ^ ab "ANANXYL RETIRADO DEL MERCADO EN FRANCIA - Noticias de la industria farmacéutica".
  12. ^ ab "La comercialización de l'Ananxyl est suspendue pour un an". Le Monde.fr . 26 de octubre de 1993.
  13. ^ ab Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 8, núm. 2, 1994, página 64
  14. ^ abcdefghi Kunovac JL, Stahl SM (diciembre de 1995). "Direcciones futuras en farmacoterapia ansiolítica". Las Clínicas Psiquiátricas de América del Norte . 18 (4): 895–909. doi :10.1016/S0193-953X(18)30030-3. PMID  8748388.
  15. ^ Kishi T, Inada K, Matsui Y, Iwata N (octubre de 2017). "Fármaco Z para la esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis". Investigación en psiquiatría . 256 : 365–370. doi :10.1016/j.psychres.2017.06.063. PMID  28686934. S2CID  13656676.
  16. ^ Schneier FR, Carrasco JL, Hollander E, Campeas R, Fallon B, Saoud JB, et al. (Abril de 1993). "Alpidem en el tratamiento del trastorno de pánico". Revista de Psicofarmacología Clínica . 13 (2): 150-153. doi :10.1097/00004714-199304000-00011. PMID  8096527.
  17. ^ abc Potokar J, Nutt DJ (abril de 1994). "Potencial ansiolítico de los agonistas parciales de los receptores de benzodiazepinas". Fármacos del SNC . 1 (4): 305–315. doi :10.2165/00023210-199401040-00007. ISSN  1172-7047. S2CID  71162271.
  18. ^ Joris C. Verster, SR Pandi-Perumal, Jan G. Ramaekers, Johan J. de Gier, eds. (29 de agosto de 2009). Drogas, Conducción y Seguridad Vial. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 301–. ISBN 978-3-7643-9923-8. OCLC  1005763473.
  19. ^ abc "Drogas NCATS Inxight - ALPIDEM".
  20. ^ Mokrov GV, Deeva OA, Gudasheva TA (2021). "Los ligandos de la proteína translocadora: diseño y propiedades biológicas". Diseño farmacéutico actual . 27 (2): 217–237. doi :10.2174/1381612826666200903122025. PMID  32881658. S2CID  221498255.
  21. ^ Verster J, Veldhuijzen D, Volkerts E (1 de junio de 2005). "¿Es seguro conducir un automóvil cuando se trata con ansiolíticos? Evidencia de estudios de conducción en carretera durante el tráfico normal". Reseñas actuales de psiquiatría . 1 (2): 215–225. doi :10.2174/1573400054065613. ISSN  1573-4005.
  22. ^ Griffin CE, Kaye AM, Bueno FR, Kaye AD (2013). "Farmacología de las benzodiazepinas y efectos mediados por el sistema nervioso central". El diario Ochsner . 13 (2): 214–223. PMC 3684331 . PMID  23789008. 
  23. ^ Hindmarch I (mayo de 1990). "Alpidem y desempeño psicológico en sujetos mayores". Farmacopsiquiatría . 23 (Suplemento 3): 124–128. doi :10.1055/s-2007-1014548. PMID  1974072. S2CID  7987272.
  24. ^ Patat A, Perault MC, Vandel B, Danjou P, Brohier S, Zieleniuk I, Rosenzweig P (enero de 1995). "Evaluación de la interacción entre un agonista parcial y un agonista completo de los receptores de benzodiazepinas, basada en el rendimiento psicomotor y la memoria, en voluntarios sanos". Revista de Psicofarmacología . 9 (2): 91-101. doi :10.1177/026988119500900203. PMID  22298734. S2CID  25269937.
  25. ^ ab Baty V, Denis B, Goudot C, Bas V, Renkes P, Bigard MA, et al. (1994). "[Hepatitis inducida por alpidem (Ananxyl). Cuatro casos, uno de ellos mortal]" [Hepatitis inducida por alpidem (Ananxyl). Cuatro casos, uno de ellos mortal. Gastroenterologie Clinique et Biologique (en francés). 18 (12): 1129-1131. PMID  7750686.
  26. ^ Ausset P, Malavialle P, Vallet A, Miremont G, Le Bail B, Dumas F, et al. (febrero de 1995). "[Hepatitis subfulminante causada por alpidem y tratada mediante trasplante de hígado]" [Hepatitis subfulminante causada por alpidem y tratada mediante trasplante de hígado]. Gastroenterologie Clinique et Biologique (en francés). 19 (2): 222–223. PMID  7750714.
  27. ^ Labbe G, Pessayre D, Fromenty B (agosto de 2008). "Daño hepático inducido por fármacos a través de disfunción mitocondrial: mecanismos y detección durante estudios preclínicos de seguridad". Farmacología fundamental y clínica . 22 (4): 335–353. doi :10.1111/j.1472-8206.2008.00608.x. PMID  18705745. S2CID  22969724.
  28. ^ ab Pessayre D, Mansouri A, Berson A, Fromenty B (2010). "Participación mitocondrial en la lesión hepática inducida por fármacos". Las reacciones adversas a medicamentos . Manual de farmacología experimental. vol. 196, págs. 311–365. doi :10.1007/978-3-642-00663-0_11. ISBN 978-3-642-00662-3. PMID  20020267.
  29. ^ ab Berson A, Descatoire V, Sutton A, Fau D, Maulny B, Vadrot N, et al. (noviembre de 2001). "Toxicidad del alpidem, un ligando del receptor periférico de benzodiazepinas, pero no del zolpidem, en hepatocitos de rata: papel de la transición de la permeabilidad mitocondrial y la activación metabólica". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 299 (2): 793–800. PMID  11602696.
  30. ^ ab Musch B, Morselli PL, Priore P (abril de 1988). "Estudios clínicos con el nuevo ansiolítico alpidem en pacientes ansiosos: una visión general de las experiencias europeas". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 29 (4): 803–806. doi :10.1016/0091-3057(88)90211-0. PMID  2901120. S2CID  42445239.
  31. ^ abc Cerne R, Lippa A, Poe MM, Smith JL, Jin X, Ping X, et al. (junio de 2022). "GABAkines - Avances en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA". Farmacología y Terapéutica . 234 : 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035. PMC 9787737 . PMID  34793859. 
  32. ^ abc Taliani S, Da Settimo F, Da Pozzo E, Chelli B, Martini C (2009). "Ligandos de proteínas translocadoras como herramientas terapéuticas prometedoras para los trastornos de ansiedad". Química Medicinal Actual . 16 (26): 3359–3380. doi :10.2174/092986709789057653. PMID  19548867.
  33. ^ Bourguignon JJ (1993). "Ligando endógeno y sintético de receptores de benzodiazepinas mitocondriales: relaciones estructura-afinidad". En Giesen-Crouse E (ed.). Receptores Periféricos de Benzodiacepinas . Londres: Academic Press. págs. 59–85.
  34. ^ Costa E, Romeo E, Auta J, Papadopoulos V, Kozikowski A, Guidotti A (1991). "¿Existe una farmacología de la esteroidogénesis cerebral? En los neuroesteroides y la función cerebral". En Costa E, Paul SM (eds.). Serie de simposios de Fidia ResearchFundation . Nueva York: Thieme Medical Publisher, Inc. págs. 171-176.
  35. ^ Romeo E, Auta J, Kozikowski AP, Ma D, Papadopoulos V, Puia G, et al. (Septiembre de 1992). "2-aril-3-indoleacetamidas (FGIN-1): una nueva clase de ligandos potentes y específicos para el receptor mitocondrial DBI (MDR)". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 262 (3): 971–978. PMID  1326631.
  36. ^ Kozikowski AP, Ma D, Romeo E, Auta J, Papadopoulos V, Puia G, Costa E, Guidotti A (agosto de 1992). "Síntesis de (2-arilindol-3-il) acetamidas como sondas de esteroidogénesis mitocondrial: un nuevo mecanismo para la modulación del receptor GABAA". Angewandte Chemie Edición Internacional en inglés . 31 (8): 1060–2. doi :10.1002/anie.199210601.
  37. ^ Zivkovic B, Arbilla S, Perrault G, Sanger DJ, Langer SZ (septiembre de 1991). "Alpidem, un agonista parcial selectivo del receptor omega-1: un nuevo enfoque para el tratamiento de la ansiedad". Neuropsicofarmacología europea . 1 (3): 202–205. doi :10.1016/0924-977X(91)90485-D. ISSN  0924-977X. S2CID  54414875.
  38. ^ abcd Sieghart W, Savić MM (octubre de 2018). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. CVI: Ligandos selectivos de función y subtipo del receptor GABAA: cuestiones clave en la traducción a humanos". Revisiones farmacológicas . 70 (4): 836–878. doi : 10.1124/pr.117.014449 . PMID  30275042. S2CID  52895644.
  39. ^ abc Haefely W, Martin JR, Schoch P (noviembre de 1990). "Nuevos ansiolíticos que actúan como agonistas parciales de los receptores de benzodiazepinas". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 11 (11): 452–456. doi :10.1016/0165-6147(90)90126-s. PMID  1980040.
  40. ^ ab Nothdurfter C, Rammes G, Baghai TC, Schüle C, Schumacher M, Papadopoulos V, Rupprecht R (enero de 2012). "Proteína translocadora (18 kDa) como objetivo de nuevos ansiolíticos con un perfil de efectos secundarios favorable". Revista de Neuroendocrinología . 24 (1): 82–92. doi :10.1111/j.1365-2826.2011.02166.x. PMID  21609361. S2CID  21476596.
  41. ^ abc Rupprecht R, Papadopoulos V, Rammes G, Baghai TC, Fan J, Akula N, et al. (Diciembre de 2010). "Proteína translocadora (18 kDa) (TSPO) como diana terapéutica para trastornos neurológicos y psiquiátricos". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 9 (12): 971–988. doi :10.1038/nrd3295. PMID  21119734. S2CID  23296183.
  42. ^ Sanger DJ, Benavides J, Perrault G, Morel E, Cohen C, Joly D, Zivkovic B (1994). "Desarrollos recientes en la farmacología conductual de los receptores de benzodiazepinas (omega): evidencia de la importancia funcional de los subtipos de receptores". Reseñas de neurociencia y biocomportamiento . 18 (3): 355–372. doi :10.1016/0149-7634(94)90049-3. PMID  7984354. S2CID  11612995.
  43. ^ Langer SZ, Faure-Halley C, Seeburg P, Graham D, Arbilla S (septiembre de 1992). "La selectividad de zolpidem y alpidem para la subunidad α1 del receptor GABAA". Neuropsicofarmacología europea . 2 (3): 232–234. doi :10.1016/0924-977X(92)90081-I. ISSN  0924-977X. S2CID  140210499.
  44. ^ Richter G, Liao VW, Ahring PK, Chebib M (2020). "Los fármacos Z zolpidem, zaleplón y eszopiclona tienen acciones variables sobre los receptores GABA A humanos que contienen subunidades γ1, γ2 y γ3". Fronteras en Neurociencia . 14 : 599812. doi : 10.3389/fnins.2020.599812 . PMC 7710685 . PMID  33328871. 
  45. ^ abcd Langer SZ, Arbilla S, Tan S, Lloyd KG, George P, Allen J, Wick AE (mayo de 1990). "Selectividad para subtipos de receptores omega como estrategia para el desarrollo de fármacos ansiolíticos". Farmacopsiquiatría . 23 (Suplemento 3): 103–107. doi :10.1055/s-2007-1014544. PMID  1974068. S2CID  46448714.
  46. ^ Pleuvry BJ (agosto de 2004). "Ansiolíticos e hipnóticos". Anestesia y Medicina de Cuidados Intensivos . 5 (8): 252–256. doi :10.1383/anes.5.8.252.43294. ISSN  1472-0299.
  47. ↑ Guilarte TR (febrero de 2019). "TSPO en diversas patologías del SNC y enfermedades psiquiátricas: una revisión crítica y un camino a seguir". Farmacología y Terapéutica . 194 : 44–58. doi :10.1016/j.pharmthera.2018.09.003. PMC 6348013 . PMID  30189290. 
  48. ^ abc Witkin JM, Lippa A, Smith JL, Jin X, Ping X, Biggerstaff A, et al. (febrero de 2022). "La imidazodiazepina, KRM-II-81: un ejemplo de una nueva generación emergente de GABAcinas para trastornos neurológicos y psiquiátricos". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 213 : 173321. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173321. PMID  35041859. S2CID  245963990.
  49. ^ Langer SZ, Arbilla S, Benavides J, Scatton B (1990). "Zolpidem y alpidem: dos imidazopiridinas con selectividad para los subtipos de receptores omega 1 y omega 3". Avances en Psicofarmacología Bioquímica . 46 : 61–72. PMID  1981304.
  50. ^ Sanger DJ, Perrault G, Morel E, Joly D, Zivkovic B (1991). "Modelos animales de ansiedad y desarrollo de nuevos fármacos ansiolíticos". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 15 (2): 205–212. doi :10.1016/0278-5846(91)90082-c. PMID  1678541. S2CID  36709046.
  51. ^ Bergman J, France CP, Holtzman SG, Katz JL, Koek W, Stephens DN (diciembre de 2000). "Eficacia agonista, farmacodependencia y desarrollo de medicamentos: evaluación preclínica de ligandos opioides, dopaminérgicos y GABAA-érgicos". Psicofarmacología . 153 (1): 67–84. doi :10.1007/s002130000567. PMID  11255930. S2CID  1171230.
  52. ^ ab Quagliato LA, Carta MG, Nardi AE (2022). "El trastorno de pánico busca fármacos más específicos para su tratamiento: ¿podría ser la amígdala el mejor objetivo?". Revista de Psicofarmacología Clínica . 42 (5): 427–428. doi :10.1097/JCP.0000000000001591. PMID  36099401. S2CID  252219658.
  53. ^ Diamante BI, Nguyen H, O'Neal E, Ochs R, Kaffeman M, Borison RL (1991). "Un estudio comparativo de alpidem, un no benzodiazepina y lorazepam en pacientes con ansiedad no psicótica". Boletín de Psicofarmacología . 27 (1): 67–71. PMID  1677774.
  54. ^ abcde Sociedad Farmacéutica Suiza (2000). Sociedad Farmacéutica Suiza (ed.). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. págs.31–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  55. ^ "SE DETENIERON LOS PRUEBAS ESTADOUNIDENSES DE ALPIDEM - Noticias de la industria farmacéutica".

Otras lecturas

enlaces externos