El ocinaplón tiene un perfil farmacológico similar al de la familia de fármacos de las benzodiazepinas , pero con propiedades principalmente ansiolíticas y relativamente poco efecto sedante o amnésico . [1]
Usos médicos
Una revisión de 2019 encontró evidencia provisional de beneficios en la ansiedad. [2]
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción por el cual el ocinaplón produce sus efectos ansiolíticos es mediante la modulación de los receptores GABA A , [3] aunque el ocinaplón es más selectivo en cuanto a subtipos que la mayoría de las benzodiazepinas. [4]
Disponibilidad
El desarrollo de ocinaplón se interrumpe debido a complicaciones hepáticas que ocurrieron en uno de los sujetos de la Fase III. [5]
Síntesis
Síntesis de ocinaplón: patente estadounidense 4.521.422 Lectura adicional: [6] [7]
La condensación de 4-acetilpiridina [8] con N,N-dimetilformamida dimetil acetal (DMFDMA) da la "enamida" ( 3 ). Luego se condensa con (3-amino-1H-pirazol-4-il)(2-piridinil)metanona ( 4 ) (96219-90-8). [9] [10] Este es el mismo intermedio que se usó en la síntesis de zaleplon en el que el nitrilo se reemplaza por un resto 2-acetilpiridilo. Esto produce el agente ansiolítico ocinaplón ( 5 ).
Referencias
^ Lippa A, Czobor P, Stark J, Beer B, Kostakis E, Gravielle M, et al. (mayo de 2005). "Ansiolisis selectiva producida por ocinaplón, un modulador del receptor GABA (A)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (20): 7380–5. Código Bib : 2005PNAS..102.7380L. doi : 10.1073/pnas.0502579102 . PMC 1129138 . PMID 15870187.
^ Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (febrero de 2019). "Tratamientos farmacológicos para el trastorno de ansiedad generalizada: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lanceta . 393 (10173): 768–777. doi :10.1016/S0140-6736(18)31793-8. PMID 30712879. S2CID 72332967.
^ Mirza NR, Rodgers RJ, Mathiasen LS (marzo de 2006). "Perfiles comparativos de generalización de señales de L-838, 417, SL651498, zolpidem, CL218,872, ocinaplón, bretazenil, zopiclona y varias benzodiazepinas en la discriminación de fármacos clordiazepóxido y zolpidem". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 316 (3): 1291–9. doi :10.1124/jpet.105.094003. PMID 16339395. S2CID 21913400.
^ Ataque JR (mayo de 2005). "El sitio de unión de benzodiazepinas de los receptores GABA (A) como objetivo para el desarrollo de nuevos ansiolíticos". Opinión de expertos sobre medicamentos en investigación . 14 (5): 601–18. doi :10.1517/13543784.14.5.601. PMID 15926867. S2CID 22793644.
^ "DOV Pharmaceutical, Inc. suspende el ensayo clínico de fase III de Ocinaplón". Noticias de relaciones públicas . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
^ Baumann M, Baxendale IR (octubre de 2013). "Una descripción general de las rutas sintéticas hacia los fármacos más vendidos que contienen heterociclos de 6 miembros". Revista Beilstein de Química Orgánica . 9 : 2265–319. doi :10.3762/bjoc.9.265. PMC 3817479 . PMID 24204439.
