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Albúmina sérica humana

La albúmina sérica humana es la albúmina sérica que se encuentra en la sangre humana . Es la proteína más abundante en el plasma sanguíneo humano ; constituye aproximadamente la mitad de la proteína sérica . Se produce en el hígado . Es soluble en agua y es monomérico . [ cita necesaria ]

La albúmina transporta hormonas, ácidos grasos y otros compuestos, amortigua el pH y mantiene la presión oncótica , entre otras funciones.

La albúmina se sintetiza en el hígado como preproalbúmina, que tiene un péptido N-terminal que se elimina antes de que la proteína naciente se libere del retículo endoplásmico rugoso. El producto, la proalbúmina, a su vez se escinde en el aparato de Golgi para producir la albúmina secretada.

El rango de referencia para las concentraciones de albúmina en suero es aproximadamente de 35 a 50 g/l (3,5 a 5,0 g/dl). [5] Tiene una vida media sérica de aproximadamente 21 días. [6] Tiene una masa molecular de 66,5 kDa.

El gen de la albúmina se encuentra en el cromosoma 4 en el locus 4q13.3 y las mutaciones en este gen pueden dar lugar a proteínas anómalas. El gen de la albúmina humana tiene una longitud de 16.961 nucleótidos desde el sitio putativo de "tapa" hasta el primer sitio de adición de poli(A). Está dividido en 15 exones que están colocados simétricamente dentro de los 3 dominios que se cree que surgieron por triplicación de un único dominio primordial.

La albúmina sérica humana (HSA) es una proteína plasmática monomérica globular altamente soluble en agua con un peso molecular relativo de 67 KDa, que consta de 585 residuos de aminoácidos, un grupo sulfhidrilo y 17 puentes disulfuro. Entre los portadores de nanopartículas, las nanopartículas de HSA han sido durante mucho tiempo el centro de atención en la industria farmacéutica debido a su capacidad para unirse a diversas moléculas de fármacos, su gran estabilidad durante el almacenamiento y el uso in vivo, su ausencia de toxicidad y antigenicidad, su biodegradabilidad , su reproducibilidad y su ampliación a escala. proceso de producción y un mejor control sobre las propiedades de liberación. Además, se pueden incorporar cantidades significativas de fármaco a la matriz de la partícula debido al gran número de sitios de unión del fármaco en la molécula de albúmina. [7]

Función

Medición

La albúmina sérica se mide comúnmente registrando el cambio en la absorbancia al unirse a un tinte como el verde de bromocresol o el púrpura de bromocresol . [9]

Rangos de referencia

El rango normal de albúmina sérica humana en adultos (> 3 años) es de 3,5 a 5,0 g/dl (35 a 50 g/l). Para niños menores de tres años, el rango normal es más amplio, 2,9 a 5,5 g/dL. [10]

La albúmina baja ( hipoalbuminemia ) puede ser causada por enfermedad hepática , síndrome nefrótico , quemaduras, enteropatía perdedora de proteínas , malabsorción , desnutrición , embarazo tardío, artefactos, variaciones genéticas y malignidad. [ cita necesaria ]

La albúmina alta ( hiperalbuminemia ) casi siempre es causada por deshidratación. En algunos casos de deficiencia de retinol ( vitamina A ), el nivel de albúmina puede elevarse a valores normales altos (p. ej., 4,9 g/dl) porque el retinol hace que las células se hinchen con agua. (Esta es también la razón por la que demasiada vitamina A es tóxica). [11] Es probable que esta hinchazón también ocurra durante el tratamiento con ácido 13-cis retinoico ( isotretinoína ), un producto farmacéutico para tratar el acné severo, entre otras afecciones. En experimentos de laboratorio se ha demostrado que el ácido transretinoico regula negativamente la producción de albúmina humana. [12]

Patología

hipoalbuminemia

La hipoalbuminemia significa niveles bajos de albúmina en sangre. [13] Esto puede ser causado por:

En medicina clínica, la hipoalbuminemia se correlaciona significativamente con tasas de mortalidad más altas en varias afecciones, como insuficiencia cardíaca, poscirugía y COVID-19. [16] [17] [18]

Hiperalbuminemia

La hiperalbuminemia es un aumento de la concentración de albúmina en la sangre. [19] Por lo general, esta condición se debe a la deshidratación. [19] La hiperalbuminemia también se ha asociado con dietas ricas en proteínas. [20]

Uso medico

La solución de albúmina humana (HSA) está disponible para uso médico, generalmente en concentraciones del 5 al 25%.

La albúmina humana se utiliza a menudo para reemplazar el líquido perdido y ayudar a restaurar el volumen sanguíneo en pacientes con traumatismos, quemaduras y cirugía. No existe evidencia médica sólida de que la administración de albúmina (en comparación con la solución salina) salve vidas de personas que tienen hipovolemia o de aquellas que están gravemente enfermas debido a quemaduras o hipoalbuminemia . [21] Tampoco se sabe si hay personas que están gravemente enfermas que puedan beneficiarse de la albúmina. [21] Por lo tanto, la Colaboración Cochrane recomienda que no se utilice, excepto en ensayos clínicos . [21] [22]

En la vaporización de gotas acústicas (ADV), la albúmina a veces se utiliza como tensioactivo . ADV se ha propuesto como tratamiento del cáncer mediante terapia de oclusión. [23]

La albúmina sérica humana se puede utilizar para revertir potencialmente la toxicidad química/fármaca uniéndose al fármaco/agente libre. [24]

La albúmina humana también puede usarse en el tratamiento de la cirrosis descompensada. [25]

La albúmina sérica humana se ha utilizado como componente de un índice de fragilidad . [15]

Glicación

Se sabe desde hace mucho tiempo que las proteínas de la sangre humana como la hemoglobina [26] y la albúmina sérica [27] [28] pueden sufrir una glicación no enzimática lenta , principalmente mediante la formación de una base de Schiff entre los grupos ε-amino de la lisina ( y a veces arginina) residuos y moléculas de glucosa en la sangre ( reacción de Maillard ). Esta reacción puede inhibirse en presencia de agentes antioxidantes. [29] Aunque esta reacción puede ocurrir normalmente, [27] se observa glicoalbúmina elevada en la diabetes mellitus. [28]

La glicación tiene el potencial de alterar la estructura biológica y la función de la proteína albúmina sérica. [30] [31] [32] [33]

Además, la glicación puede dar lugar a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE), que provocan efectos biológicos anormales. La acumulación de AGE conduce a daño tisular mediante la alteración de las estructuras y funciones de las proteínas tisulares, la estimulación de las respuestas celulares a través de receptores específicos para las proteínas AGE y la generación de intermediarios reactivos del oxígeno. Los AGE también reaccionan con el ADN, provocando mutaciones y transposición del ADN. El procesamiento térmico de proteínas y carbohidratos provoca cambios importantes en la alergenicidad. Los AGE son antigénicos y representan muchos de los neoantígenos importantes que se encuentran en los alimentos cocinados o almacenados. [34] También interfieren con el producto normal de óxido nítrico en las células. [35]

Aunque hay varios residuos de lisina y arginina en la estructura de la albúmina sérica, muy pocos de ellos pueden participar en la reacción de glicación. [28] [36]

Oxidación

La albúmina es la proteína predominante en la mayoría de los fluidos corporales, su Cys34 representa la mayor fracción de tioles libres dentro del cuerpo. La albúmina Cys34 tiol existe tanto en forma reducida como oxidada. [37] En el plasma de adultos jóvenes sanos, entre el 70% y el 80% del HSA total contiene el grupo sulfhidrilo libre de Cys34 en forma reducida o mercaptoalbúmina (HSA-SH). [38] Sin embargo, en estados patológicos caracterizados por estrés oxidativo, como enfermedad renal, enfermedad hepática y diabetes, la forma oxidada, o no mercaptoalbúmina (HNA), podría predominar. [39] [40] La albúmina tiol reacciona con el radical hidroxilo (.OH), peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ) y las especies reactivas de nitrógeno como peroxinitrito (ONOO.), y se ha demostrado que oxida Cys34 a un derivado de ácido sulfénico ( HSA-SOH), se puede reciclar a mercapto-albúmina; sin embargo, en altas concentraciones de especies reactivas se produce una oxidación irreversible a ácido sulfínico (HSA-SO2H) o sulfónico (HSA-SO3H) que afecta su estructura. [41] La presencia de especies reactivas de oxígeno (ROS) puede inducir daños estructurales irreversibles y alterar las actividades de las proteínas. [ cita necesaria ]

Pérdida por vía renal

En el riñón sano , el tamaño de la albúmina y su carga eléctrica negativa la excluyen de su excreción en el glomérulo . Este no es siempre el caso, como ocurre en algunas enfermedades, incluida la nefropatía diabética , que a veces puede ser una complicación de una diabetes no controlada o de larga duración en la que las proteínas pueden atravesar el glomérulo. La albúmina perdida se puede detectar mediante un sencillo análisis de orina. [42] Dependiendo de la cantidad de albúmina perdida, un paciente puede tener una función renal normal, microalbuminuria o albuminuria .

Interacciones

Se ha demostrado que la albúmina sérica humana interactúa con FCGRT . [43]

También podría interactuar con una albondina aún no identificada (gp60), un cierto par de gp18/gp30 y algunas otras proteínas como osteonectina , hnRNP , calreticulina , cubilina y megalina . [44]

Ver también

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos