La enfermedad de Ménétrier es una enfermedad rara, adquirida y premaligna del estómago que se caracteriza por pliegues gástricos masivos , producción excesiva de moco con la consiguiente pérdida de proteínas y poca o ninguna producción de ácido ( aclorhidria ). El trastorno se asocia con la secreción excesiva del factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α). [1] Recibe su nombre en honor al médico francés Pierre Eugène Ménétrier (1859-1935).
Las personas que padecen esta enfermedad presentan dolor abdominal superior (epigástrico), a veces acompañado de náuseas, vómitos, pérdida de apetito , edema , debilidad y pérdida de peso. Puede producirse una pequeña hemorragia gastrointestinal, que suele deberse a erosiones superficiales de la mucosa; la hemorragia de gran volumen es poco frecuente. [2] Entre el 20% y el 100% de los pacientes, según el momento de la presentación, desarrollan una gastropatía con pérdida de proteínas acompañada de niveles bajos de albúmina en sangre y edema . [2] [3]
Los síntomas y las características patológicas de la enfermedad de Ménétrier en niños son similares a los de los adultos, pero la enfermedad en los niños suele ser autolimitada y a menudo aparece después de una infección respiratoria. [4]
Se desconoce la causa de la enfermedad de Ménétrier, pero se la ha asociado con la infección por HCMV en niños y con infecciones por H. pylori en adultos. [5] Además, se ha observado un aumento de TGF-α en la mucosa gástrica de pacientes con la enfermedad. [1]
Si bien la fisiopatología de la enfermedad de Ménétrier no se comprende completamente, se cree que un aumento en la señalización del EGFR (el efecto del aumento de la producción de TFG-alfa responsable de la inhibición de la producción de ácido) da lugar a la proliferación de células epiteliales de la mucosa, lo que causa un impacto directo en la malabsorción de nutrientes, electrolitos y vitaminas en el intestino. [6]
En la enfermedad de Ménétrier, el estómago se caracteriza por pliegues gástricos grandes y tortuosos en el fondo y el cuerpo, con el antro generalmente respetado, lo que le da a la mucosa un aspecto empedrado o cerebriforme (similar al cerebro). [5] Histológicamente, el rasgo más característico es la hiperplasia foveolar masiva (hiperplasia de las células mucosas superficiales y glandulares). [3] Las glándulas son alargadas con un aspecto similar al de un sacacorchos y la dilatación quística es común. La inflamación suele ser solo modesta, aunque algunos casos muestran una marcada linfocitosis intraepitelial. La atrofia glandular difusa o irregular, evidente como hipoplasia de las células parietales y principales, es típica. [4]
Aunque la CIE-10 la clasifica dentro de “Otras gastritis” (K29.6), y la lámina propia puede contener un infiltrado inflamatorio crónico leve, la enfermedad de Ménétrier no se considera una forma de gastritis. [3] Más bien se considera una de las dos gastropatías hipertróficas mejor comprendidas; la otra es el síndrome de Zollinger-Ellison . [4]
Los grandes pliegues del estómago, como los que se observan en la enfermedad de Ménétrier, se detectan fácilmente mediante imágenes de rayos X después de una comida con bario o mediante métodos endoscópicos. Se requiere una endoscopia con biopsia de la mucosa profunda (y citología) para establecer el diagnóstico y excluir otras entidades que pueden presentarse de manera similar. Una biopsia no diagnóstica puede conducir a una biopsia de espesor completo obtenida quirúrgicamente para excluir la malignidad. [3] La serología de CMV y Helicobacter pylori debe ser parte de la evaluación.
El monitoreo del pH durante veinticuatro horas revela hipoclorhidria o aclorhidria, y una prueba de albúmina marcada con cromo revela una mayor pérdida de proteína gastrointestinal. [5] Los niveles séricos de gastrina estarán dentro de los límites normales.
Otras posibles causas (por ejemplo, diagnóstico diferencial) de grandes pliegues dentro del estómago incluyen: síndrome de Zollinger-Ellison, cáncer , infección ( citomegalovirus /CMV, histoplasmosis , sífilis ) y trastornos infiltrativos como la sarcoidosis . [3]
El cetuximab es el tratamiento de primera línea para la enfermedad de Ménétrier. [2] El cetuximab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Ménétrier. [7]
Se han utilizado varios medicamentos para tratar esta enfermedad, con eficacia variable. Entre estos medicamentos se incluyen: agentes anticolinérgicos, prostaglandinas , inhibidores de la bomba de protones , prednisona y antagonistas del receptor H2 . Los anticolinérgicos disminuyen la pérdida de proteínas. Se debe recomendar una dieta rica en proteínas para reemplazar la pérdida de proteínas en pacientes con niveles bajos de albúmina en la sangre (hipoalbuminemia). Cualquier úlcera descubierta durante la evaluación debe tratarse de manera estándar.
La enfermedad grave con pérdida de proteínas persistente y sustancial a pesar del cetuximab puede requerir la extirpación total del estómago , especialmente cuando la enfermedad es debilitante o irretractable o cuando existe un alto riesgo de desarrollar cáncer gástrico. [8] Algunos realizan una gastrectomía subtotal; puede estar asociada con una mayor morbilidad y mortalidad secundaria a la dificultad de obtener una anastomosis permeable y duradera entre el tejido normal y el hiperplásico. En adultos, no existe un tratamiento aprobado por la FDA aparte de la gastrectomía y una dieta alta en proteínas. El cetuximab está aprobado para uso compasivo en el tratamiento de la enfermedad. [9]
Los casos pediátricos normalmente se tratan según los síntomas y la enfermedad desaparece en semanas o meses.
La edad promedio de aparición es de 40 a 60 años y los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres. [2] El riesgo de adenocarcinoma gástrico aumenta en adultos con enfermedad de Ménétrier. [4] [5]