La administración bucal es una vía tópica de administración por la cual los medicamentos mantenidos o aplicados en el área bucal ( / ˈb ʌk əl / ) (en la mejilla ) se difunden a través de la mucosa oral ( tejidos que recubren la boca ) y entran directamente en el torrente sanguíneo . La administración bucal puede proporcionar una mejor biodisponibilidad de algunos medicamentos y un inicio de acción más rápido en comparación con la administración oral porque el medicamento no pasa a través del sistema digestivo y, por lo tanto, evita el metabolismo de primer paso . [1] Las formas de medicamentos para administración bucal incluyen tabletas y películas delgadas .
A partir de mayo de 2014, el fármaco psiquiátrico asenapina ; los fármacos opioides buprenorfina , naloxona y fentanilo ; el fármaco cardiovascular nitroglicerina ; el medicamento contra las náuseas proclorperazina ; la terapia de reemplazo hormonal testosterona ; y la nicotina como ayuda para dejar de fumar estaban disponibles comercialmente en formas bucales, [1] al igual que el midazolam , un anticonvulsivo , utilizado para tratar las convulsiones epilépticas agudas . [2]
Se ha estudiado la administración bucal de vacunas , pero este enfoque presenta desafíos debido a los mecanismos de tolerancia inmunológica que impiden que el cuerpo reaccione exageradamente a los inmunógenos que encuentra en el curso de la vida diaria. [3]
Los comprimidos bucales son un tipo de forma de dosificación sólida que se administra por vía oral entre las encías y los revestimientos internos de las mejillas. [4] Estos comprimidos , contenidos en la bolsa bucal, actúan sobre la mucosa bucal o se absorben rápidamente a través de la membrana mucosa bucal. [5] Dado que los fármacos "absorbidos a través de la mucosa bucal evitan la degradación enzimática gastrointestinal y el efecto de primer paso hepático ", [6] la prescripción de comprimidos bucales es cada vez más común entre los profesionales sanitarios.
Los comprimidos bucales sirven como una alternativa para administrar el fármaco a pacientes en los que el cumplimiento es un problema conocido, incluidos aquellos que están inconscientes , con náuseas o que tienen dificultad para tragar (es decir, disfagia ). [7] Existe una amplia variedad de estos fármacos disponibles en el mercado para ser recetados en hospitales y otros entornos sanitarios, incluidos ejemplos comunes como Corlan, Fentora y Buccastem.
La vía más común para el transporte de fármacos a través de la mucosa bucal es la vía paracelular . La mayoría de los fármacos hidrófilos penetran en los revestimientos de las mejillas a través de la vía paracelular mediante el mecanismo de difusión pasiva , y los fármacos hidrófobos se transportan a través de la vía transcelular . [7] Esta vía de administración es beneficiosa para la administración mucosa y la administración transmucosa . [8] Los comprimidos bucales se formulan típicamente a través de la compresión directa del fármaco, la mezcla de polvos, el polímero hinchado y otros agentes que ayudan en el procesamiento. [8]
Los comprimidos bucales ofrecen muchas ventajas en términos de accesibilidad, facilidad de administración y retirada, y por lo tanto pueden mejorar el cumplimiento del paciente . [9] Los inconvenientes notables de los comprimidos bucales incluyen el riesgo de asfixia por tragar involuntariamente el comprimido y la irritación de las encías. [7] Se debe tener precaución junto con el asesoramiento de los médicos antes de usar estos comprimidos.
Con los recientes avances en comprimidos bucales y en condiciones en las que la vía oral convencional (es decir, tragar el comprimido) no puede administrarse de manera efectiva, a continuación se enumeran como ejemplos algunos comprimidos bucales comúnmente recetados disponibles en entornos de atención médica.
La hidrocortisona es un corticosteroide que se usa clínicamente para aliviar el dolor y el malestar de las úlceras bucales y funciona para acelerar la curación de las úlceras bucales. [ cita requerida ] Los efectos secundarios comunes incluyen: candidiasis oral , alteraciones visuales (p. ej. visión borrosa ), empeoramiento de la diabetes , empeoramiento de las infecciones bucales y reacciones alérgicas (p. ej. erupción cutánea). La hidrocortisona está contraindicada en pacientes hipersensibles a la hidrocortisona y en aquellos con úlceras bucales causadas por dentaduras postizas o infecciones, ya que puede empeorar la gravedad de las úlceras bucales.
Algunas precauciones y observaciones incluyen la necesidad de hacer gárgaras y escupir agua una vez que la tableta esté completamente disuelta para minimizar el riesgo de candidiasis oral, el uso prolongado puede provocar síntomas de abstinencia, masticar y tragar la tableta puede limitar su eficacia y dar lugar a efectos secundarios adicionales, y precaución con los inhibidores de CYP3A4 .
El fentanilo es un analgésico opioide utilizado para el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con cáncer que ya están recibiendo y/o son tolerantes a la terapia de mantenimiento con opioides para el dolor crónico por cáncer [10] [11] [12] Los efectos secundarios comunes incluyen: náuseas , vómitos , dolor de cabeza , estreñimiento y somnolencia . El fentanilo está contraindicado en pacientes hipersensibles al fentanilo, pacientes no tolerantes a los opioides, tratamiento del dolor agudo o posoperatorio y aquellos con hipotensión grave o enfermedades obstructivas graves de las vías respiratorias (p. ej., EPOC ).
Algunas precauciones incluyen la necesidad de mantener los comprimidos fuera de la vista y del alcance de los niños, y no deben chuparse, masticarse ni tragarse. Otras observaciones incluyen precaución cuando se administra a pacientes con insuficiencia hepática o renal , que tienen interacciones farmacológicas con inductores e inhibidores de CYP3A4 y la administración conjunta con agentes sedantes del SNC (por ejemplo, antihistamínicos ) aumentará los efectos secundarios del SNC.
El maleato de proclorperazina pertenece a la clase de antieméticos y antipsicóticos . Estos comprimidos bucales se administran para el tratamiento de náuseas y vómitos intensos asociados con la migraña , [13] [14] así como para el tratamiento de los síntomas de la esquizofrenia . Los efectos secundarios que se observan típicamente en pacientes que utilizan comprimidos de maleato de proclorperazina incluyen somnolencia, visión borrosa, sequedad de boca y dolor de cabeza. En casos raros, estos comprimidos pueden causar reacciones alérgicas graves (es decir, anafilaxia ). El maleato de proclorperazina está contraindicado en ciertos grupos de pacientes, incluida la hipersensibilidad al maleato de proclorperazina, ciertas enfermedades como el glaucoma , la epilepsia y la enfermedad de Parkinson . También se evitan en personas con problemas hepáticos y de próstata .
Se debe tener especial precaución en pacientes con alto riesgo de coágulo sanguíneo y accidente cerebrovascular , junto con factores de riesgo asociados (p. ej., presión arterial alta y niveles altos de colesterol ). Aquellos que toman maleato de proclorperazina deben evitar la exposición a la luz solar directa debido a la fotosensibilidad y deben tomar ciertos medicamentos que son sedantes y producen sequedad de boca (p. ej., anticolinérgicos ) o que actúan sobre el corazón (p. ej., antihipertensivos y anticoagulantes ). Otras observaciones incluyen que es más eficaz cuando se toma después de las comidas y posibles síntomas de abstinencia si se interrumpe bruscamente.
La mucosa bucal, junto con la mucosa gingival y sublingual, forma parte de la mucosa oral . [15] Está compuesta de tejido no queratinizado. A diferencia de las mucosas intestinal y nasal, carece de uniones estrechas y, en cambio, está equipada con enlaces intercelulares sueltos de desmosomas , uniones gap y hemidesmosomas . [7] Si bien tiene un efecto menos permeable que la administración sublingual , la administración bucal aún es capaz de crear efectos locales o sistémicos después de la administración del fármaco. [7] En la cavidad oral, los comprimidos bucales potencian su efecto al ingresar al torrente sanguíneo a través de la vena yugular interna hacia la vena cava superior , [8] evitando que se produzca hidrólisis ácida en el tracto gastrointestinal . [16]
Existen dos vías principales para el transporte de fármacos a través de la mucosa bucal: la vía transcelular y la vía paracelular. [8]
Las moléculas pequeñas hidrofóbicas y otros compuestos lipofílicos se desplazan principalmente a través de la mucosa bucal a través de la vía transcelular. Los fármacos se transfieren a través de la vía transcelular mediante difusión facilitada para compuestos polares o iónicos , difusión para moléculas de bajo peso molecular o transcitosis y endocitosis para macromoléculas. [8] Las propiedades fisicoquímicas del fármaco, por ejemplo, su coeficiente de reparto aceite/agua , peso molecular y conformación estructural, determinan si las moléculas se transportan a través de la vía transcelular. [8]
Como la membrana celular es lipofílica , es más difícil que los fármacos hidrófilos la penetren . Por ello, los excipientes de la formulación y la bicapa de fosfolípidos ayudan a mejorar la difusión de compuestos hidrófilos (es decir, péptidos, proteínas, macromoléculas). [8]
En general, los compuestos hidrófilos de bajo peso molecular se difunden a través del epitelio bucal a través de la vía paracelular mediante difusión pasiva. La matriz lipídica anfifílica extracelular demuestra ser una barrera importante para los compuestos hidrófilos macromoleculares . [8] Después de la administración del comprimido bucal, debe transportarse a través de las capas epiteliales para lograr su efecto en la circulación sistémica (efecto sistémico) o permanecer en un sitio objetivo para provocar un efecto local. [8]
Los comprimidos bucales ofrecen muchas ventajas sobre otras formas de dosificación sólidas también destinadas a la administración oral (por ejemplo, comprimidos con cubierta entérica , comprimidos masticables y cápsulas).
Los comprimidos bucales se pueden considerar en pacientes que experimentan dificultad para tragar, ya que estos comprimidos se absorben en el torrente sanguíneo entre la encía y la mejilla. [17] [4] La dificultad para tragar puede ocurrir en todos los grupos de edad, especialmente en bebés pequeños y en la comunidad de ancianos. [18] Los comprimidos bucales también se utilizan en pacientes inconscientes. [ cita requerida ] Además, en el caso de ingestión accidental de un comprimido bucal, los efectos adversos son mínimos ya que la mayoría de los fármacos bucales no pueden sobrevivir al metabolismo hepático de primer paso.
En comparación con las cápsulas y comprimidos ingeridos por vía oral, los comprimidos bucales proporcionan un inicio de acción más rápido porque la mucosa oral está altamente vascularizada. [17] [9] Los comprimidos bucales también se utilizan en situaciones de emergencia porque pueden ejercer sus efectos rápidamente.
Los comprimidos bucales entran directamente en la circulación sistémica, evitando el tracto gastrointestinal y el metabolismo de primer paso en el hígado. [6] Por ello, los pacientes pueden tomar una dosis total reducida para minimizar los síntomas. Además, los comprimidos bucales pueden retirarse si aparecen reacciones adversas.
En general, muchos fármacos no son adecuados para su administración a través de la mucosa bucal debido a los criterios de dosis pequeñas. Los comprimidos bucales rara vez se utilizan en entornos sanitarios debido a propiedades no deseadas que pueden limitar el cumplimiento del paciente, por ejemplo, sabor desagradable e irritación de la mucosa bucal. [19] Estas características no deseadas pueden provocar la ingestión accidental o la expulsión involuntaria del comprimido bucal. Los comprimidos bucales tampoco son preferibles para los fármacos que requieren una liberación prolongada . [17]
La absorción de fármacos a través de la membrana bucal puede no ser adecuada para todos los pacientes. Debido a los posibles efectos secundarios indeseables y la pérdida de eficacia del fármaco, los comprimidos bucales no deben triturarse, masticarse ni tragarse bajo ninguna circunstancia. Por ello, los comprimidos bucales no siempre son apropiados para los pacientes (por ejemplo, personas con alimentación por sonda enteral ). También se observa que se debe evitar comer, beber o fumar hasta que el comprimido bucal se disuelva por completo para evitar cambios en la eficacia del fármaco y problemas de atragantamiento. [20]
Los comprimidos bucales son formulaciones secas que logran la bioadhesión mediante la deshidratación de las superficies mucosas locales. [7] Muchas formulaciones de comprimidos bucales bioadhesivos se crean mediante el método de compresión directa con un retardante de liberación y un polímero hinchado , [8] y están diseñadas para liberar el fármaco de manera unidireccional o multidireccional en la saliva. [7]
Las formas de dosificación convencionales no pueden garantizar niveles terapéuticos del fármaco en la circulación y la mucosa para la administración mucosa y transmucosa debido al efecto de lavado de la saliva y al estrés mecánico de la cavidad oral. [7] Estos dos mecanismos actúan como un sistema de eliminación fisiológica que elimina la formulación de la mucosa, lo que da como resultado un menor tiempo de exposición y un perfil farmacológico impredecible de la distribución del fármaco. [7]
Este efecto se puede contrarrestar prolongando el contacto entre el principio activo del comprimido bucal y la mucosa, el comprimido debe contener: agentes mucoadhesivos, potenciadores de la penetración, inhibidores enzimáticos y modificadores de la solubilidad. [7]
Los agentes mucoadhesivos ayudan a mantener un contacto prolongado entre el fármaco y el sitio de absorción. [7] Los potenciadores de la penetración mejoran la capacidad del fármaco para penetrar la mucosa para su administración transmucosa o en las capas del epitelio para su administración a través de la mucosa. Los inhibidores enzimáticos participan en la protección del fármaco frente a la degradación enzimática de la mucosa, y los modificadores de la solubilidad aumentan la solubilidad de los fármacos que se absorben mal. [7]