La acantosis nigricans es un signo médico caracterizado por una hiperpigmentación de la piel de color marrón a negro, mal definida y aterciopelada . [1] Generalmente se encuentra en los pliegues corporales, [2] como los pliegues posteriores y laterales del cuello , las axilas , la ingle , el ombligo , la frente y otras áreas. [1]
Se asocia con disfunción endocrina , especialmente resistencia a la insulina e hiperinsulinemia , como se observa en la diabetes mellitus . Esto activa los receptores del factor de crecimiento similar a la insulina , lo que conduce a la proliferación de queratinocitos , fibroblastos y otras células en la piel. La activación de otros receptores de factores de crecimiento , como los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos o el receptor del factor de crecimiento epidérmico, también puede ser responsable. [3]
La acantosis nigricans aparece como manchas de piel aterciopeladas, mal definidas y de color marrón oscuro a negro, que afectan típicamente la cara, el cuello, las axilas, los genitales, las ingles, los codos, las rodillas, el ano, el ombligo y el pliegue nasal. [1]
Generalmente se presenta en personas menores de 40 años, se asocia con resistencia a la insulina , diabetes tipo 2 , obesidad o endocrinopatías, como hipotiroidismo , acromegalia , síndrome de ovario poliquístico o enfermedad de Cushing , y puede heredarse genéticamente. [4] [5]
La acantosis familiar [6] : 86 puede surgir como resultado de un rasgo autosómico dominante , presentándose al nacer o desarrollándose durante la infancia. [7] : 506 [8] : 676
Los síndromes endocrinos asociados con la acantosis nigricans [7] : 506–7 pueden desarrollarse en muchas afecciones, en particular: [9] : 978 [6] : 86
La acantosis nigricans asociada con disfunción endocrina tiene un inicio más insidioso, es menos generalizada y los pacientes suelen ser obesos al mismo tiempo. [8] : 676
En personas jóvenes, la acantosis nigricans es un marcador visible que sugiere fuertemente la resistencia a la insulina . Los niveles de insulina más altos de lo normal en el torrente sanguíneo causan el crecimiento de piel oscura en ciertas áreas del cuerpo. Ningún tratamiento cutáneo la curará, pero la acantosis nigricans puede aclararse y posiblemente desaparecer al tratar la causa raíz, la resistencia a la insulina, pero puede llevar meses o años hacerlo. [11] Los síndromes de resistencia a la insulina pueden dividirse en síndromes de tipo A (HAIR-AN) y síndromes de tipo B. [9] : 978
La mayoría de los casos de acantosis nigricans están asociados con la obesidad y son idiopáticos. Es probable que esto se deba a la resistencia a la insulina y es más probable que se presente en personas de piel más oscura. [9] : 968 Esto también puede denominarse pseudoacantosis nigricans. [6] : 86 En algunos casos, la acantosis nigricans atribuible a la obesidad y la resistencia a la insulina se presentará en la cara. Lo más habitual es que se presente como una banda horizontal en la frente, pero también puede aparecer como hiperpigmentación perioral, hiperpigmentación periorbitaria u oscurecimiento generalizado de la piel del rostro. [12]
La acantosis nigricans se ha relacionado con el uso de ácido nicotínico , [9] el uso de glucocorticoides , píldoras anticonceptivas orales combinadas y la terapia con hormona del crecimiento . [6] : 86
La acantosis nigricans maligna [6] : 86 se refiere a la acantosis nigricans que se presenta como un síndrome paraneoplásico asociado con un cáncer. La acantosis nigricans maligna se asocia más comúnmente con adenocarcinomas gastrointestinales, así como con cánceres genitourinarios como los de próstata, mama y ovario. Otros cánceres, como los de pulmón, estómago y linfoma, se asocian ocasionalmente con la acantosis nigricans. [6] : 86 [13]
Esta forma de acantosis nigricans tiene más probabilidades de afectar las membranas mucosas (25-50% de los casos) [14] [15] Acantosis nigricans maligna que puede preceder (18%), acompañar (60%) o seguir (22%) a la aparición de un cáncer interno. [7] : 506 La acantosis nigricans asociada a malignidad suele tener un inicio rápido y puede estar acompañada de verrugas cutáneas , queratosis seborreicas múltiples o palmas de las manos . [8] : 676
La anomalía acantótica acral se refiere a una variante de acantosis nigricans limitada a los codos, rodillas, nudillos y superficies dorsales de los pies, en ausencia de otros hallazgos, en individuos por lo demás sanos. [16] [17] [18] [19] Si bien la etiología sigue siendo desconocida, [19] su presencia no sugiere una probabilidad de malignidad. [19]
La acantosis nigricans es causada por una mayor activación de las proteínas receptoras del factor de crecimiento , generalmente debido a una disfunción endocrina . Esto es más comúnmente una activación mediada por insulina de los receptores de IGF en los queratinocitos , como resultado de hiperinsulinemia o resistencia a la insulina , como se observa en la diabetes mellitus . [3]
Los factores que intervienen en el desarrollo de la acantosis nigricans incluyen:
Junto con el aumento de los niveles finales de IGF, es probable que la transpiración y la fricción sean determinantes necesarios para las lesiones, ya que el nivel de insulina generalmente no es suficiente para activar los receptores de IGF en todo el cuerpo. [3]
La acantosis nigricans se diagnostica generalmente clínicamente. [9] En casos inusuales, puede ser necesaria una biopsia de piel. Si no hay una causa clara evidente, puede ser necesario buscarla. Es posible que se requieran análisis de sangre, una endoscopia o radiografías para descartar la posibilidad de diabetes o cáncer como causa. [6] : 87
En la biopsia se puede observar hiperqueratosis, plegamiento epidérmico, infiltración leucocitaria y proliferación de melanocitos. [9] : 979 [6] : 87
La acantosis nigricans se divide convencionalmente en formas benignas y malignas, [9] [14] aunque puede dividirse en síndromes según la causa: [7] : 506
En 1994 se propuso un sistema de clasificación alternativo que todavía se utiliza para describir la acantosis nigricans. Este sistema delinea los síndromes de acantosis nigricans según sus síndromes asociados, incluidas las formas benignas y malignas, las formas asociadas con la obesidad y los fármacos, la acantosis nigricans acral, la acantosis nigricans unilateral y las formas mixtas y sindrómicas. [20] [21]
Las personas con acantosis nigricans deben someterse a pruebas de detección de diabetes y, aunque es poco frecuente, de cáncer. El control de los niveles de glucosa en sangre mediante ejercicio y dieta suele mejorar los síntomas. Las cremas tópicas que aclaran la piel (normalmente se utilizan para eliminar las manchas de la edad) pueden aclarar la piel cosméticamente en casos menos graves. El sulfuro de selenio tópico al 2 por ciento aplicado en una capa fina sobre la piel seca diez minutos antes del baño puede eliminar los síntomas. El sulfuro de selenio aplicado sobre el cuero cabelludo o la piel secos es un tratamiento económico y bien tolerado para equilibrar el bioma de la piel y actúa secando hongos como la tiña versicolor que pueden coexistir con la acantosis y exacerbar la decoloración. La acantosis nigricans maligna puede resolverse si se elimina con éxito el tumor causante. [22]
Es probable que la acantosis nigricans mejore en circunstancias en las que se elimine la causa conocida. Por ejemplo, la acantosis nigricans relacionada con la obesidad mejorará con la pérdida de peso, y la acantosis nigricans inducida por fármacos probablemente se resolverá cuando se suspenda el fármaco. Las variantes hereditarias pueden o no desaparecer con la edad, y las variantes asociadas a una neoplasia maligna pueden desaparecer después de eliminar una neoplasia maligna. [6] : 87
El AN fue reportado por primera vez por Unna en 1889. [23]