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Proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina

La proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina ( IGFBP ) actúa como proteína de transporte para el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). [2]

Función

Aproximadamente el 98% del IGF-1 está siempre unido a una de las seis proteínas de unión (IGF-BP). La IGFBP-3, la proteína más abundante, representa el 80% de toda la unión del IGF. El IGF-1 se une a la IGFBP-3 en una proporción molar de 1:1. La IGF-BP también se une al IGF-1 dentro del hígado, lo que permite que la hormona del crecimiento actúe continuamente sobre el hígado para producir más IGF-1.

Las proteínas de unión a IGF (IGFBP) son proteínas de 24 a 45 kDa. Las seis IGFBP comparten un 50% de homología entre sí y tienen afinidades de unión para IGF-I e IGF-II en el mismo orden de magnitud que los ligandos para IGF-IR. [3]

Las IGFBP ayudan a prolongar la vida media de los IGF circulantes en todos los tejidos, incluida la próstata. [4] Las IGFBP individuales pueden actuar para mejorar o atenuar la señalización de IGF dependiendo de su contexto fisiológico (es decir, el tipo de célula). Incluso con estas similitudes, algunas características son diferentes: ubicación cromosómica, dominios de unión a heparina, sitio de reconocimiento de RGD, preferencia por la unión de IGF-I o IGF-II y diferencias de glucosilación y fosforilación. [5] Estas diferencias estructurales pueden tener un tremendo impacto en cómo las IGFBP interactúan con las membranas basales celulares.

Miembros de la familia

En los humanos, las IGFBP se transcriben a partir de los siguientes siete genes:

Véase también

Referencias

  1. ^ Kalus W, Zweckstetter M, Renner C, et al. (noviembre de 1998). "Estructura del dominio de unión a IGF de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-5 (IGFBP-5): implicaciones para las interacciones entre IGF y el receptor de IGF-I" (PDF) . EMBO J. 17 ( 22): 6558–72. doi :10.1093/emboj/17.22.6558. PMC  1171003. PMID  9822601 .
  2. ^ Hwa V, Oh Y, Rosenfeld RG (diciembre de 1999). "La superfamilia de proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP)". Endocr. Rev. 20 ( 6): 761–87. doi : 10.1210/edrv.20.6.0382 . PMID  10605625.
  3. ^ Clemmons DR, Busby WH, Arai T, Nam TJ, Clarke JB, Jones JI, Ankrapp DK (1995). "Función de las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina en el control de las acciones del IGF". Prog. Growth Factor Res . 6 (2–4): 357–66. doi :10.1016/0955-2235(95)00013-5. PMID  8817679.
  4. ^ Stewart CE, Bates PC, Calder TA, Woodall SM, Pell JM (septiembre de 1993). "Potenciación de la actividad del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) por un anticuerpo: evidencia de apoyo a la mejora de la biodisponibilidad del IGF-I in vivo por las proteínas de unión al IGF". Endocrinología . 133 (3): 1462–5. doi :10.1210/endo.133.3.7689959. PMID  7689959.
  5. ^ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). "El eje IGF en el desarrollo y progresión del cáncer de próstata". Desarrollos recientes de investigación en cáncer : 437–462. ISBN 81-7895-002-2.

Enlaces externos