La fludarabina es un análogo de purina y un agente antineoplásico. Generalmente se utiliza en su forma 5-O-fosforilada conocida como fosfato de fludarabina, que se vende bajo la marca Fludara, entre otras. Es un medicamento de quimioterapia utilizado en el tratamiento de la leucemia y el linfoma . [2] Estos incluyen la leucemia linfocítica crónica , el linfoma no Hodgkin , la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfocítica aguda . [2] Se administra mediante inyección en una vena o por vía oral. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea , fiebre, sarpullido, dificultad para respirar, entumecimiento, cambios en la visión y sensación de cansancio. [2] Los efectos secundarios graves incluyen disfunción cerebral , recuentos bajos de células sanguíneas e inflamación pulmonar . [2] El uso durante el embarazo probablemente provocará daños al feto. [2] La fludarabina pertenece a la familia de medicamentos análogos de las purinas y actúa interfiriendo con la duplicación del ADN . [2] [3]
La fludarabina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1991. [2] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
La fludarabina es muy eficaz en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica y produce tasas de respuesta más altas que los agentes alquilantes como el clorambucilo solo. [5] La fludarabina se utiliza en diversas combinaciones con ciclofosfamida , mitoxantrona , dexametasona y rituximab en el tratamiento de linfomas no Hodgkin indolentes . Como parte del régimen FLAG o FLAMSA , la fludarabina se usa junto con citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . Debido a sus efectos inmunosupresores, la fludarabina también se usa en algunos regímenes de acondicionamiento antes del alotrasplante de células madre .
La fludarabina se asocia con linfopenia profunda y, como consecuencia, aumenta el riesgo de infecciones oportunistas . A las personas que han sido tratadas con fludarabina normalmente se les pedirá que tomen cotrimoxazol o pentamidina nebulizada mensualmente para prevenir la neumonía por Pneumocystis jiroveci . La profunda linfopenia causada por la fludarabina hace que los pacientes sean susceptibles a la enfermedad de injerto contra huésped asociada a las transfusiones , una complicación a menudo mortal de las transfusiones de sangre . Por este motivo, a todos los pacientes que alguna vez hayan recibido fludarabina sólo se les deben administrar componentes sanguíneos irradiados .
La fludarabina provoca anemia, trombocitopenia y neutropenia , por lo que es necesario realizar un seguimiento periódico del hemograma. Algunos pacientes requieren transfusiones de sangre y plaquetas , o inyecciones de G-CSF para aumentar el recuento de neutrófilos .
La fludarabina se asocia con el desarrollo de anemia hemolítica autoinmune grave en una proporción de pacientes. [6]
A menudo se encuentran dificultades al recolectar células madre de sangre periférica de pacientes tratados previamente con fludarabina. [7]
La fludarabina es un análogo de la purina y se puede administrar tanto por vía oral como por vía intravenosa. La fludarabina inhibe la síntesis de ADN al interferir con la ribonucleótido reductasa y la ADN polimerasa . Es activo contra las células en división y en reposo. Al estar fosforilada, la fludarabina se ioniza a un pH fisiológico y queda efectivamente atrapada en la sangre. Esto proporciona cierto nivel de especificidad para las células sanguíneas, tanto cancerosas como sanas.
La fludarabina fue producida por John Montgomery y Kathleen Hewson del Southern Research Institute en 1968. [8]
La fludarabina generalmente se administra en su forma 5-O-fosforilada conocida como fosfato de fludarabina, que se desfosforila rápidamente a fludarabina en el plasma.
