La ziconotida , vendida bajo la marca Prialt , también llamada ziconotida intratecal (ITZ) debido a su vía de administración, es un agente analgésico atípico para el alivio del dolor intenso y crónico . Derivado de Conus magus , un caracol cono, es la forma sintética de un péptido ω- conotoxina . [2] Es 1.000 veces más potente que la morfina . [ cita necesaria ]
En diciembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la ziconotida cuando se administra en forma de infusión en el líquido cefalorraquídeo mediante un sistema de bomba intratecal .
La ziconotida se deriva de la toxina de la especie de caracol cono Conus magus . Los científicos han estado intrigados por los efectos de los miles de químicos en las toxinas de los caracoles marinos desde las investigaciones iniciales a fines de los años 1960 por Baldomero Olivera . Olivera, ahora profesor de biología en la Universidad de Utah , se inspiró en los relatos de los efectos mortales de estas toxinas de su infancia en Filipinas. La ziconotida fue descubierta a principios de la década de 1980 por el científico investigador de la Universidad de Utah, Michael McIntosh, [3] cuando apenas había terminado la escuela secundaria y trabajaba con Baldomero Olivera. [4]
Elan Corporation desarrolló ziconotida como fármaco fabricado artificialmente. Fue aprobado para su venta con el nombre de Prialt por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. el 28 de diciembre de 2004 y por la Comisión Europea el 22 de febrero de 2005. Azur Pharma adquirió los derechos mundiales (excepto Europa) de Prialt en 2010.
La ziconotida es una molécula hidrófila que es libremente soluble en agua y prácticamente insoluble en metil t-butil éter . La ziconotida actúa como un bloqueador selectivo de los canales de calcio dependiente de voltaje de tipo N. [5] [6] Esta acción inhibe la liberación de neuroquímicos pronociceptivos como el glutamato , el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y la sustancia P en el cerebro y la médula espinal , lo que produce alivio del dolor. [6]
Debido a los profundos efectos secundarios o la falta de eficacia cuando se administra por vías más comunes, como la vía oral o intravenosa, la ziconotida debe administrarse por vía intratecal (es decir, directamente en el líquido cefalorraquídeo). Como éste es el método más costoso e invasivo de administración de medicamentos e implica riesgos adicionales propios, [7] la terapia con ziconotida generalmente se considera apropiada (como lo demuestra el rango de uso aprobado por la FDA en los EE. UU.) sólo para el "manejo de dolor crónico severo en pacientes para quienes la terapia intratecal (IT) está justificada y que son intolerantes o refractarios a otros tratamientos, como analgésicos sistémicos, terapias complementarias o morfina IT ". [8] Se están realizando investigaciones para determinar si la ziconotida se puede formular de una manera que permita administrarla por medios menos invasivos. [9] [10]
Sin embargo, esto debe sopesarse frente al alto nivel de manejo del dolor , tanto en términos de grado como de duración, y la aparente falta de tolerancia [11] y otros signos de dependencia [12] incluso después de un tratamiento prolongado junto con la necesidad de alternativas a otras terapias que no han funcionado para el paciente. La ziconotida también está contraindicada en pacientes con ciertos trastornos mentales preexistentes (p. ej., psicosis ) debido a la evidencia de que son más susceptibles a ciertos efectos secundarios graves. [13]
Los efectos secundarios más comunes son mareos, náuseas , confusión, nistagmo y dolor de cabeza. Otros pueden incluir debilidad, hipertonía , ataxia , visión anormal, anorexia , somnolencia , inestabilidad en los pies, vértigo , retención urinaria, prurito, aumento de la sudoración, diarrea , náuseas , vómitos, astenia , fiebre , escalofríos, sinusitis , espasmos musculares, mialgia, insomnio. , ansiedad , amnesia, temblor , deterioro de la memoria y trastornos psiquiátricos inducidos. Otros efectos secundarios que son menos frecuentes pero aún clínicamente significativos incluyen alucinaciones auditivas y visuales , pensamientos suicidas, insuficiencia renal aguda, fibrilación auricular , accidente cardiovascular, sepsis , depresión nueva o que empeora, paranoia, desorientación, meningitis y convulsiones . Por tanto, está contraindicado en personas con antecedentes de psicosis , esquizofrenia , depresión clínica y trastorno bipolar . Incidentes recientes que sugieren un vínculo entre el tratamiento con ziconotida intratecal y un mayor riesgo de suicidio han dado lugar a pedidos de un seguimiento psiquiátrico estricto y continuo de los pacientes para evitar que se produzcan suicidios en personas vulnerables. [14] No se conoce ningún antídoto.
La ziconotida es un péptido con la secuencia de aminoácidos H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC-NH2) y contiene 3 enlaces disulfuro (Cys1-Cys16, Cys8-Cys20 y Cys15-Cys25).
El medicamento fue patentado por Neurex Corp., una empresa estadounidense adquirida en 1998 por Élan Corporation, plc de Irlanda. Las patentes estadounidenses asignadas a Elan incluyen 5.859.186 , 5.795.864 , 5.770.690 , 5.587.454 y 5.587.454 .
