El síndrome de Williams ( WS ), también síndrome de Williams-Beuren ( WBS ), es un trastorno genético que afecta a muchas partes del cuerpo. [2] Los rasgos faciales frecuentemente incluyen una frente ancha, un mentón poco desarrollado, una nariz corta y mejillas llenas. [2] Se observa discapacidad intelectual de leve a moderada en personas con SW, con desafíos particulares con tareas visoespaciales como dibujar. Las habilidades verbales no se ven relativamente afectadas. [2] Muchas personas con SW tienen una personalidad extrovertida , una apertura para relacionarse con otras personas y una disposición feliz. [2] [4] Los problemas médicos con los dientes, los problemas cardíacos (especialmente la estenosis aórtica supravalvular ) y los períodos de niveles altos de calcio en la sangre son comunes. [1] [2]
El síndrome de Williams es causado por una anomalía genética, específicamente una deleción de unos 27 genes del brazo largo de uno de los dos cromosomas 7 . [2] [4] Por lo general, esto ocurre como un evento aleatorio durante la formación del óvulo o espermatozoide a partir del cual se desarrolla una persona. [2] En un pequeño número de casos, se hereda de un padre afectado de forma autosómica dominante . [2] Los diferentes rasgos característicos se han relacionado con la pérdida de genes específicos . [2] El diagnóstico generalmente se sospecha en función de los síntomas y se confirma mediante pruebas genéticas . [1]
Las intervenciones para apoyar a las personas con SW incluyen programas de educación especial y varios tipos de terapia . [1] Se puede realizar una cirugía para corregir problemas cardíacos. [1] Es posible que se requieran cambios en la dieta o medicamentos para el nivel alto de calcio en la sangre. [1] El síndrome fue descrito por primera vez en 1961 por el neozelandés John CP Williams . [5] [6] El síndrome de Williams afecta entre una de cada 20.000 y una de cada 7.500 personas al nacer. [4] La esperanza de vida es menor que la de la población general, principalmente debido al aumento de las tasas de enfermedades cardíacas. [3]
Los síntomas más comunes del síndrome de Williams son defectos cardíacos y rasgos faciales inusuales. Otros síntomas incluyen falta de aumento de peso apropiado en la infancia ( fallo de crecimiento ) y tono muscular bajo . Las personas con SW tienden a tener dientes muy espaciados, un filtro largo y un puente nasal aplanado. [8]
La mayoría de las personas con SW son muy verbales en relación con su inteligencia y, a menudo, son muy sociables, con lo que se ha descrito como una personalidad del tipo "cóctel". [9] Las personas con síndrome de Williams se concentran demasiado en los ojos de los demás en los compromisos sociales. [10]
Las personas con SW experimentan muchos problemas cardíacos, comúnmente soplos cardíacos y estrechamiento de los vasos sanguíneos principales, así como estenosis aórtica supravalvular . Otros síntomas pueden incluir problemas gastrointestinales, como cólicos severos o prolongados , [11] dolor abdominal y diverticulitis , enuresis nocturna (mojar la cama) y dificultades urinarias, irregularidades dentales [12] y esmalte dental defectuoso , y problemas hormonales, siendo el más común hipercalcemia. [13] Se ha informado que el hipotiroidismo ocurre en niños, aunque no se han encontrado pruebas de que ocurra en adultos; Los adultos con SW tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, y algunos casos aparecen incluso a los 21 años. [14]
Las personas con SW suelen tener hiperacusia y fonofobia , que se asemeja a la pérdida auditiva inducida por ruido , pero esto puede deberse a un mal funcionamiento del nervio auditivo . [15] [16] Las personas con SW también tienden a demostrar amor por la música, [6] y parecen significativamente más propensos a poseer un tono absoluto . [17] Además, parece ocurrir una mayor prevalencia de zurdo y dominio del ojo izquierdo . [18]
Los problemas oftalmológicos son comunes en el SW. Hasta el 75% de los sujetos en algunos estudios tienen estrabismo (desalineación ocular), particularmente esotropía , [19] debido a una función visual binocular subnormal inherente [20] y déficits cognitivos en la construcción visuoespacial. [21] Las personas con SW tienen problemas con el procesamiento visual , pero esto está relacionado con la dificultad para lidiar con relaciones espaciales complejas más que con la percepción de profundidad per se . [22]
Debido a la falta de múltiples genes, se observan muchos efectos en el cerebro, incluidas anomalías en el cerebelo , el lóbulo parietal derecho y las regiones corticales frontales izquierdas. Este patrón es consistente con las discapacidades visoespaciales y los problemas con la sincronización del comportamiento que se observan a menudo en el SW. [ cita necesaria ]
Las vías frontal-cerebelosa, involucradas en la sincronización del comportamiento, a menudo se desarrollan de manera anormal en personas con SW, lo que puede estar relacionado con sus déficits en la coordinación y ejecución de tareas motoras finas como dibujar y escribir. Además, las personas con SW a menudo presentan dificultades motoras gruesas, que incluyen dificultad para caminar escaleras abajo, reflejos motores hiperactivos ( hiperreflexia ) y movimientos oculares hiperactivos e involuntarios ( nistagmo ). [23]
El síndrome de Williams también se destaca por exhibir anomalías en las áreas parietales-dorsales de la neocorteza, pero no en las áreas ventrales . El área parietal-dorsal maneja el procesamiento visual que apoya el análisis visual-espacial del entorno, mientras que la ventral está relacionada con el reconocimiento semántico de estímulos visuales y el reconocimiento de rostros. Por lo tanto, las personas con SW a menudo son capaces de identificar y reconocer visualmente objetos completos y referirse a ellos por su nombre, pero tienen dificultades con la construcción visuoespacial (ver un objeto compuesto de muchas partes más pequeñas y recrearlo) y orientarse en el espacio. [23]
Las personas con SW suelen ser afables e hiperverbales, lo que demuestra la disminución de la capacidad de inhibición que se deriva de los déficits dorsal-frontales. [24] Algunos estudios sugieren que la amígdala de una persona con síndrome de Williams tiene mayor volumen que la de una persona promedio (aunque es más pequeña que el promedio en la infancia). [25] En general, los estudios de neuroimagen demuestran que las personas con SW tienen una reactividad disminuida de la amígdala en respuesta a estímulos socialmente aterradores (como caras de desaprobación), pero demuestran hiperreactividad en la amígdala cuando se les presentan estímulos de miedo no sociales (como animales aterradores). [23] Esto puede explicar en parte la aparente ausencia de inhibición social observada en personas con el síndrome, así como la prevalencia de síntomas de ansiedad (pero consulte miedo para obtener detalles sobre la relación entre la amígdala y la respuesta al miedo). [26] Además, alguna evidencia indica que las personas con SW exhiben hiperactividad amígdala cuando ven expresiones faciales felices. [27] Son conversadores y con ganas de agradar. [28]
Se ha observado un aumento del volumen y la activación de la corteza auditiva izquierda en personas con SW, lo que se ha interpretado como una correlación neuronal entre la propensión al ritmo y la afición por la música de los pacientes. Anteriormente se había informado de tamaños similares de la corteza auditiva sólo en músicos profesionales. [29]
Los primeros síntomas observables del SW incluyen bajo peso al nacer, retraso del crecimiento, problemas para amamantar, irritabilidad nocturna y reflujo gastroesofágico . Las dismorfias faciales que se cree que son características del síndrome también están presentes en las primeras etapas del desarrollo, al igual que los soplos cardíacos. La investigación sobre el desarrollo del síndrome sugiere que la cardiopatía congénita suele estar presente a una edad temprana, a menudo en la primera cita pediátrica del bebé. Los problemas cardíacos en la infancia a menudo conducen al diagnóstico inicial de WS. [25]
Los retrasos en el desarrollo están presentes en la mayoría de los casos de SW e incluyen retraso en las habilidades del lenguaje y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. Las personas con SW desarrollan habilidades lingüísticas bastante tarde en comparación con otros niños, y la primera palabra del niño suele aparecer hasta los 3 años de edad. A menudo se observa que las habilidades lingüísticas son deficientes hasta la adolescencia, en términos de semántica , morfología y fonología , aunque no en vocabulario. [25]
El síndrome de Williams también se caracteriza por un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. Los bebés con SW desarrollan la capacidad de levantar la cabeza y sentarse sin apoyo meses más tarde que los niños con un desarrollo normal. Estos retrasos continúan durante la infancia, donde los pacientes con SW tienen retrasos en aprender a caminar. [25] En los niños pequeños, el retraso motor observado es de alrededor de 5 a 6 meses, aunque algunas investigaciones sugieren que los niños con SW tienen un retraso en el desarrollo que se vuelve más extremo con la edad. [30] Los niños con retrasos motores como resultado del SW están particularmente retrasados en el desarrollo de la coordinación, habilidades motoras finas como escribir y dibujar, tiempo de respuesta y fuerza y destreza de los brazos. La capacidad motora deteriorada persiste (y posiblemente empeora) a medida que los niños con SW llegan a la adolescencia. [31]
Los adultos y adolescentes con síndrome de Williams suelen alcanzar una altura y un peso inferiores al promedio, en comparación con las poblaciones no afectadas. A medida que las personas con SW envejecen, con frecuencia desarrollan limitaciones articulares e hipertonía , o un tono muscular anormalmente aumentado. La hipertensión , los problemas gastrointestinales y los síntomas genitourinarios suelen persistir hasta la edad adulta, así como los problemas cardiovasculares. Los adultos suelen tener una capacidad limitada para vivir de forma independiente o trabajar en entornos laborales competitivos, pero este deterioro del desarrollo se atribuye más a síntomas psicológicos que a problemas fisiológicos. [32]
Las personas con síndrome de Williams informan niveles más altos de ansiedad y desarrollo de fobias , que pueden estar asociadas con hiperacusia (alta sensibilidad a ciertas frecuencias de sonido). [33] En comparación con otros niños con retrasos, aquellos con síndrome de Williams muestran un número significativamente mayor de miedos. El 35% de estos niños cumplían la definición del DSM de tener fobia en comparación con el 1-4,3% de aquellos con otros tipos de retrasos en el desarrollo. [34] El síndrome de Williams también está fuertemente asociado con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y síntomas psicológicos relacionados, como falta de concentración, hiperactividad y desinhibición social. [9]
Además, las capacidades cognitivas (CI) de las personas con WMS suelen oscilar entre niveles leves y moderados de discapacidad intelectual. [35] Un estudio de 306 niños con síndrome de Williams encontró puntuaciones de CI que oscilaban entre 40 y 112 con una media de 69,32 (la puntuación media de CI de la población general es 100). [36] Se han informado puntuaciones de CI por encima de este rango en personas con deleciones genéticas más pequeñas. [14] En particular, las personas con síndrome de Williams experimentan desafíos en las habilidades visomotoras y la construcción visuoespacial. La mayoría de las personas afectadas no pueden orientarse espacialmente y muchas experimentan dificultades cuando se les asigna una tarea que requiere incluso la resolución de problemas visuales más básicos. Muchos adultos con síndrome de Williams no pueden completar un sencillo rompecabezas de seis piezas diseñado para niños pequeños, por ejemplo. Estos déficits visoespaciales pueden estar relacionados con daño a la vía cortical dorsal para el procesamiento visual. [37]
A pesar de sus déficits físicos y cognitivos, las personas con síndrome de Williams exhiben habilidades sociales y verbales impresionantes. Los pacientes de Williams pueden ser muy verbales en relación con su coeficiente intelectual. Cuando a los niños con síndrome de Williams se les pide que nombren una variedad de animales, es posible que enumeren una variedad de criaturas salvajes como un koala , un gato con dientes de sable , un buitre , un unicornio , un león marino , un yak , un íbice y un brontosaurio , una especie verbal mucho mayor. variedad de lo que se esperaría de niños con un coeficiente intelectual de alrededor de 60 años. [38] Algunas otras fortalezas que se han asociado con el síndrome de Williams son la memoria auditiva a corto plazo y las habilidades de reconocimiento facial . El lenguaje utilizado por las personas con síndrome de Williams difiere notablemente del de las poblaciones no afectadas, incluidas las personas con un coeficiente intelectual equivalente. Las personas con síndrome de Williams tienden a utilizar un habla rica en descriptores emocionales, rica en prosodia (ritmo e intensidad emocional exagerados) y que presenta términos inusuales y modismos extraños. [37]
Entre los rasgos distintivos de las personas con síndrome de Williams se encuentra una aparente falta de inhibición social. Dykens y Rosner (1999) encontraron que el 100% de las personas con síndrome de Williams eran de espíritu bondadoso, el 90% buscaba la compañía de los demás, el 87% empatiza con el dolor de los demás, el 84% es afectuoso, el 83% es desinteresado/perdonador, el 75% Nunca pasan desapercibidos en un grupo, y el 75% se alegra cuando a los demás les va bien. [39] Los bebés con síndrome de Williams hacen contacto visual normal y frecuente, y los niños pequeños con Williams a menudo se acercan y abrazan a extraños. Las personas afectadas por el síndrome de Williams suelen tener una gran empatía y muestran una relativa fortaleza a la hora de leer los ojos de las personas para evaluar intenciones, emociones y estados mentales. [40] Sin embargo, el nivel de amistad observado en las personas con Williams suele ser inapropiado para el entorno social, y los adolescentes y adultos con síndrome de Williams a menudo experimentan aislamiento social, frustración y soledad a pesar de su claro deseo de conectarse con otras personas. [37]
Si bien estos niños a menudo parecen felices debido a su naturaleza sociable, a menudo existen inconvenientes internos en su forma de actuar. Se informó que entre el 76% y el 86% de estos niños creían que tenían pocos amigos o problemas con sus amigos. Esto posiblemente se deba al hecho de que, aunque son muy amigables con los extraños y les encanta conocer gente nueva, pueden tener problemas para interactuar a un nivel más profundo. Entre el 73% y el 93% no eran reservados con los extraños, el 67% eran muy sensibles al rechazo, el 65% susceptibles a las burlas y la estadística de explotación y abuso no estaba disponible. [39] [41] [42] [43] [44] También hay problemas externos. 91-96% demuestra falta de atención, 75% impulsividad, 59-71% hiperactividad, 46-74% rabietas, 32-60% desobediencia y 25-37% peleas y comportamiento agresivo. [39] [41] [45]
En un experimento, un grupo de niños con síndrome de Williams no mostró signos de prejuicio racial, a diferencia de los niños sin el síndrome. Sin embargo, sí mostraron prejuicios de género en un grado similar al de los niños sin el síndrome. [46]
El síndrome de Williams es un síndrome de microdeleción causado por la eliminación espontánea de material genético de la región cromosómica 7q11.23. Se trata de una deleción heterocigótica , que da como resultado una expresión haploinsuficiente de los 25 a 27 genes de esta región. [49] [50] CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 y LIMK1 se encuentran entre los genes que normalmente se eliminan. La haploinsuficiencia del gen ELN , que codifica la proteína de la matriz extracelular elastina , se asocia con anomalías del tejido conectivo y enfermedades cardiovasculares (específicamente estenosis aórtica supravalvular y estenosis pulmonar supravalvular ). La insuficiencia de elastina también puede contribuir a la aparición de facies distintivas, voz áspera o ronca, hernias y divertículos de la vejiga que a menudo se encuentran en personas con síndrome de Williams. La haploinsuficiencia en LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 y quizás otros genes pueden ayudar a explicar las dificultades características con las tareas visoespaciales. Además, algunas pruebas muestran que la haploinsuficiencia en varios de estos genes, incluido CLIP2 , puede contribuir a las características de comportamiento únicas, las dificultades de aprendizaje y otras dificultades cognitivas que se observan en el SW. [51]
Según la Asociación del Síndrome de Williams, su diagnóstico comienza con el reconocimiento de síntomas y marcadores físicos, al que sigue una prueba genética confirmatoria. Los signos físicos que a menudo indican un caso sospechoso de WS incluyen hinchazón alrededor de los ojos, un filtro filtrum largo y un patrón estrellado en el iris. Los síntomas fisiológicos que a menudo contribuyen al diagnóstico de SW son los problemas cardiovasculares, en particular la estenosis aórtica o pulmonar, y los trastornos alimentarios en los bebés. Los retrasos en el desarrollo también se consideran a menudo como un signo inicial del síndrome. [52]
Si un médico sospecha un caso de SW, el diagnóstico se confirma mediante una de dos pruebas genéticas posibles: el análisis de microarrays o la prueba de hibridación fluorescente in situ , que examina el cromosoma 7 y busca la existencia de dos copias del gen de la elastina. Dado que entre el 98% y el 99% de las personas con SW carecen de la mitad de la región 7q11.23 del cromosoma 7, donde se encuentra el gen de la elastina, la presencia de una sola copia del gen es un fuerte signo de SW. [52] Esta prueba genética confirmatoria ha sido validada en estudios epidemiológicos y ha demostrado ser un método más eficaz para identificar el SW que los métodos anteriores, que a menudo dependían de la presencia de problemas cardiovasculares y rasgos faciales (que, si bien son comunes, no son comunes). siempre presente). [53]
Depender de los rasgos faciales para identificar el SW puede causar un diagnóstico erróneo de la afección. Entre las características más confiables que sugieren WS se encuentran la cardiopatía congénita, la plenitud periorbitaria (ojos "hinchados") y la presencia de un filtro largo y liso. Los signos menos fiables del síndrome incluyen fosas nasales antevertidas , boca ancha y cuello alargado. Incluso con una experiencia clínica significativa, es difícil identificar de manera confiable el síndrome de Williams basándose únicamente en los rasgos faciales. [25]
Este es particularmente el caso en personas de origen no blanco, donde los rasgos faciales típicos del WS (como los labios carnosos) son más prevalentes. [54]
No se ha encontrado ninguna cura para el síndrome de Williams. Los tratamientos sugeridos incluyen evitar el exceso de calcio y vitamina D y tratar los niveles altos de calcio en la sangre. El estrechamiento de los vasos sanguíneos puede ser un problema de salud importante y se trata de forma individual. La fisioterapia es útil para pacientes con rigidez articular y tono muscular bajo. La terapia del desarrollo y del habla también puede ayudar a los niños y aumentar el éxito de sus interacciones sociales. Otros tratamientos se basan en los síntomas particulares del paciente. [8]
La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda evaluaciones cardiológicas anuales para personas con SW. Otras evaluaciones recomendadas incluyen evaluaciones oftalmológicas, un examen de hernia inguinal , evaluación objetiva de la audición, medición de la presión arterial, evaluación del desarrollo y crecimiento, evaluaciones ortopédicas de las articulaciones y el tono muscular, y evaluaciones continuas de la alimentación y la dieta para controlar el estreñimiento y los problemas urinarios. [55]
Se ha demostrado que los tratamientos conductuales son eficaces. En lo que respecta a las habilidades sociales, puede resultar eficaz canalizar su naturaleza enseñando habilidades básicas. Algunos de ellos son la forma adecuada de acercarse a alguien, cómo y cuándo socializar en entornos como la escuela o el lugar de trabajo, y advertir sobre las señales y peligros de la explotación. Para las fobias, los enfoques cognitivo-conductuales, como la terapia, son los tratamientos recomendados. Una de las cosas con las que hay que tener cuidado con este enfoque es asegurarse de que la naturaleza "encantadora" de los pacientes no enmascare ningún sentimiento subyacente. [ cita necesaria ]
Quizás el tratamiento más eficaz para las personas con SW sea la música. Los afectados han mostrado una relativa fortaleza en lo que respecta a la música, aunque sólo en tareas de tono y ritmo. No sólo demuestran fortaleza en el campo, sino también un cariño particular por él. La música puede ayudar con la ansiedad interna y externa que es más probable que aflijan a estas personas. [56] En particular, la persona típica procesa la música en las circunvoluciones temporales y temporales superiores . Aquellos con SW tienen una activación reducida en estas áreas, pero un aumento en la amígdala y el cerebelo derechos. [ cita necesaria ]
Las personas afectadas por WS cuentan con el apoyo de múltiples organizaciones, incluida la Asociación Canadiense para el Síndrome de Williams y el Registro del Síndrome de Williams. [57]
Históricamente, se ha estimado que el síndrome de Williams ocurre en aproximadamente uno de cada 20.000 nacidos vivos, [23] pero estudios epidemiológicos más recientes han situado la tasa de aparición más cerca de uno de cada 7.500 nacidos vivos, una prevalencia significativamente mayor. A medida que la creciente evidencia sugiere que el WS es más común de lo que se pensaba originalmente (alrededor del 6% de todos los casos genéticos de discapacidad del desarrollo), los investigadores han comenzado a plantear la hipótesis de un subdiagnóstico previo del síndrome. [58] Un factor sugerido en el aumento de las estimaciones de prevalencia epidemiológica es que una minoría sustancial de personas con marcadores genéticos de WS carecen de los rasgos faciales característicos o de la inteligencia disminuida que se consideran diagnósticos del síndrome y, a menudo, no se los reconoce inmediatamente como tener el síndrome. [9] [59]
El síndrome de Williams fue descrito por primera vez por JCP Williams y sus colegas, quienes escribieron en 1961 sobre cuatro pacientes con estenosis aórtica supravalvular, discapacidad mental y rasgos faciales que incluían frente ancha, barbilla grande, mejillas bajas y "caídas", ojos muy espaciados. y boca ancha. Un año después de este informe, el médico alemán AJ Beuren describió tres nuevos pacientes con la misma presentación. Esto llevó al nombre original completo del síndrome, síndrome de Williams-Beuren, que todavía se utiliza en algunas publicaciones médicas. De 1964 a 1975, pequeños informes de investigación ampliaron el conocimiento médico sobre los problemas cardiovasculares de este síndrome. Luego, en 1975, K. Jones y D. Smith produjeron un informe a gran escala sobre numerosos pacientes con SW, con edades comprendidas desde la infancia hasta la edad adulta, y describieron los síntomas físicos observables y de comportamiento con mayor detalle de lo registrado anteriormente. [9]
El adjetivo "elfin" puede haberse originado para describir los rasgos faciales de las personas con SW; antes de que se entendiera su causa científica, la gente [ ¿quién? ] creía que las personas con el síndrome, que tienen personalidades excepcionalmente encantadoras y amables, tenían poderes extraordinarios, incluso mágicos. [ cita necesaria ] Se ha propuesto que este es el origen del folclore de los elfos , las hadas y otras formas de " buena gente " o " pequeña gente " presentes en el folclore inglés . [60]
En una revisión de los síntomas y características del síndrome, Laskari, Smith y Graham enfatizaron que muchos familiares de personas con SW rechazan el uso de terminología como "elfin", así como descripciones de síntomas sociales como "síndrome del cóctel". . Los médicos, los familiares de personas con síndrome de WS y las asociaciones de WS por igual han pedido la reducción de dichos términos. [9]
Una persona notable con el síndrome es Gabrielle Marion-Rivard , una actriz y cantante canadiense que ganó el premio Canadian Screen Award a la mejor actriz en 2014 por su actuación en la película Gabrielle . [61] Otro es Jeremy Vest, [62] miembro de How's Your News? equipo, que aparece en la serie de televisión estadounidense y la película del mismo nombre.
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