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vinorelbina

Vinorelbina ( NVB ), vendida bajo la marca Navelbine, entre otras, es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar varios tipos de cáncer. [4] Esto incluye el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [4] Se administra mediante inyección en una vena o por vía oral. [4] [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , dolor en el lugar de la inyección, vómitos, cansancio, entumecimiento y diarrea. [4] Otros efectos secundarios graves incluyen dificultad para respirar . [4] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [4] La vinorelbina pertenece a la familia de medicamentos alcaloides de la vinca . [1] Se cree que actúa alterando la función normal de los microtúbulos y, por lo tanto, deteniendo la división celular . [4]

La vinorelbina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1994. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6]

Usos médicos

La vinorelbina está aprobada para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. [7] [8] Se utiliza de forma no autorizada para otros cánceres, como el cáncer de mama metastásico . También es activo en el rabdomiosarcoma . [9]

Efectos secundarios

La vinorelbina tiene una serie de efectos secundarios que pueden limitar su uso:

Neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (un hormigueo progresivo, duradero y a menudo irreversible, entumecimiento, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y que a veces afecta a los brazos y las piernas [10] ), menor resistencia a las infecciones, hematomas o sangrado. , anemia , estreñimiento , vómitos, diarrea , náuseas , cansancio y sensación general de debilidad ( astenia ), inflamación de la vena en la que se inyectó ( flebitis ). Rara vez se observa hiponatremia grave .

Los efectos menos comunes son la caída del cabello y las reacciones alérgicas.

Farmacología

La actividad antitumoral se debe a la inhibición de la mitosis mediante la interacción con la tubulina. [11]

Historia

La vinorelbina fue inventada por el farmacéutico Pierre Potier y su equipo del CNRS en Francia en los años 1980 y fue autorizada para el departamento de oncología del Grupo Pierre Fabre . El fármaco fue aprobado en Francia en 1989 bajo la marca Navelbine para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas . Obtuvo la aprobación para tratar el cáncer de mama metastásico en 1991. La vinorelbina recibió la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1994, patrocinada por Burroughs Wellcome Company. El Grupo Pierre Fabre comercializa ahora Navelbine en Estados Unidos, donde el medicamento pasó a ser genérico en febrero de 2003.

En la mayoría de los países europeos, la vinorelbina está aprobada para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama. En Estados Unidos está aprobado sólo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Fuentes

El bígaro de Madagascar Catharanthus roseus L. es la fuente de varios productos naturales importantes, entre ellos la catarantina y la vindolina [12] y los alcaloides de la vinca que produce a partir de ellos: la leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina y vincristina , todos los cuales pueden obtenerse de la planta. [13] [14] [7] [15] El nuevo agente quimioterapéutico semisintético vinorelbina, que se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas [7] [8] y no se sabe que se produzca de forma natural. Sin embargo, se puede preparar a partir de vindolina y catarantina [7] [16] o a partir de leurosina, [17] en ambos casos mediante síntesis de anhidrovinblastina . La vía de la leurosina utiliza el reactivo de Nugent-RajanBabu en una desoxigenación altamente quimioselectiva de la leurosina. [18] [17] Luego, la anhidrovinblastina se hace reaccionar secuencialmente con N -bromosuccinimida y ácido trifluoroacético, seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina. [dieciséis]

Formulación oral

En la mayoría de los países europeos se ha comercializado y registrado una formulación oral. Tiene una eficacia similar a la formulación intravenosa, pero evita las toxicidades venosas de una infusión y es más fácil de tomar. [ cita médica necesaria ] La forma oral no está aprobada en los Estados Unidos ni en Australia. [ cita médica necesaria ]

Referencias

  1. ^ Formulario nacional británico abc: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 594.ISBN​ 9780857111562.
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, et al. (noviembre de 2001). "Estudio de farmacocinética de vinorelbina oral y biodisponibilidad absoluta en pacientes con tumores sólidos". Anales de Oncología . 12 (11): 1643–1649. doi :10.1023/A:1013180903805. PMID  11822766.
  4. ^ abcdefgh "Tartrato de vinorelbina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ abcd Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (mayo de 2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina". Moléculas . 17 (5): 5893–5914. doi : 10,3390/moléculas17055893 . PMC 6268133 . PMID  22609781. 
  8. ^ ab Faller BA, Pandit TN (2011). "Seguridad y eficacia de vinorelbina en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Perspectivas de la medicina clínica: oncología . 5 : 131-144. doi :10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629 . PMID  21695100. 
  9. ^ Casanova M, Ferrari A, Spreafico F, Terenziani M, Massimino M, Luksch R, et al. (junio de 2002). "Vinorelbina en sarcomas infantiles avanzados tratados previamente: evidencia de actividad en rabdomiosarcoma". Cáncer . 94 (12): 3263–3268. doi : 10.1002/cncr.10600 . PMID  12115359. S2CID  21824468.
  10. ↑ del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia". Boletín sobre el cáncer del NCI . 7 (4): 6. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2011.
  11. ^ Jordan MA, Wilson L (abril de 2004). "Los microtúbulos como objetivo de fármacos anticancerígenos". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 4 (4): 253–265. doi :10.1038/nrc1317. PMID  15057285. S2CID  10228718.
  12. ^ Hirata K, Miyamoto K, Miura Y (1994). "Catharanthus roseus L. (bígaro): producción de vindolina y catarantina en cultivos de múltiples brotes". En Bajaj YP (ed.). Biotecnología en Agricultura y Silvicultura 26. Plantas Medicinales y Aromáticas. vol. VI. Springer-Verlag . págs. 46–55. ISBN 9783540563914.
  13. ^ Gansäuer A, Justicia J, Fan C, Worgull D, Piestert F (2007). "Formación de enlaces reductores C-C después de la apertura del epóxido mediante transferencia de electrones". En Krische MJ (ed.). "Formación de enlaces C-C reductores catalizados por metales: una desviación de los reactivos organometálicos preformados" . Temas de la química actual. vol. 279. Medios científicos y comerciales de Springer . págs. 25–52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
  14. ^ Cooper R, John J (2016). "El regalo de África al mundo". Milagros botánicos: química de las plantas que cambiaron el mundo . Prensa CRC . págs. 46–51. ISBN 9781498704304. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
  15. ^ Raviña E (2011). "Alcaloides de la vinca". La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos . John Wiley e hijos . págs. 157-159. ISBN 9783527326693. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
  16. ^ ab Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, Guéritte F (enero de 2009). "Síntesis y evaluación biológica de alcaloides de vinca e híbridos de fomopsina". Revista de Química Medicinal . 52 (1): 134-142. doi :10.1021/jm801064y. PMID  19072542.
  17. ^ ab Hardouin C, Doris E, Rousseau B, Mioskowski C (abril de 2002). "Síntesis concisa de anhidrovinblastina a partir de leurosina". Cartas Orgánicas . 4 (7): 1151-1153. doi :10.1021/ol025560c. PMID  11922805.
  18. ^ Morcillo SP, Miguel D, Campaña AG, de Cienfuegos LÁ, Justicia J, Cuerva JM (2014). "Aplicaciones recientes de Cp2TiCl en síntesis de productos naturales". Fronteras de la química orgánica . 1 (1): 15–33. doi : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .

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