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Vinorelbina

La vinorelbina ( NVB ), que se vende bajo la marca Navelbine, entre otras, es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar varios tipos de cáncer. [4] Esto incluye el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [4] Se administra mediante inyección en una vena o por vía oral. [4] [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , dolor en el lugar de la inyección, vómitos, sensación de cansancio, entumecimiento y diarrea. [4] Otros efectos secundarios graves incluyen dificultad para respirar . [4] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [4] La vinorelbina pertenece a la familia de medicamentos alcaloides de la vinca . [1] Se cree que actúa alterando la función normal de los microtúbulos y, por lo tanto, deteniendo la división celular . [4]

La vinorelbina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1994. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6]

Usos médicos

La vinorelbina está aprobada para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. [7] [8] Se utiliza fuera de indicación para otros tipos de cáncer, como el cáncer de mama metastásico y la fibromatosis agresiva (tumor desmoide). [9] [10] También es activa en el rabdomiosarcoma . [11]

Efectos secundarios

La vinorelbina tiene una serie de efectos secundarios que pueden limitar su uso:

Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (un entumecimiento progresivo, duradero y a menudo irreversible con hormigueo, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y a veces afecta los brazos y las piernas [12] ), menor resistencia a las infecciones, hematomas o sangrado, anemia , estreñimiento , vómitos, diarrea , náuseas , cansancio y una sensación general de debilidad ( astenia ), inflamación de la vena en la que se inyectó ( flebitis ). Rara vez se observa hiponatremia grave .

Los efectos menos comunes son la caída del cabello y la reacción alérgica.

Farmacología

La actividad antitumoral se debe a la inhibición de la mitosis a través de la interacción con la tubulina. [13]

Historia

La vinorelbina fue inventada por el farmacéutico Pierre Potier y su equipo del CNRS en Francia en la década de 1980 y fue autorizada al departamento de oncología del Grupo Pierre Fabre . El fármaco fue aprobado en Francia en 1989 bajo la marca Navelbine para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas . Obtuvo la aprobación para tratar el cáncer de mama metastásico en 1991. La vinorelbina recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1994 patrocinada por Burroughs Wellcome Company. El Grupo Pierre Fabre comercializa ahora Navelbine en los EE. UU., donde el fármaco pasó a ser genérico en febrero de 2003.

En la mayoría de los países europeos, la vinorelbina está aprobada para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama. En los Estados Unidos, está aprobada únicamente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Fuentes

La vincapervinca de Madagascar, Catharanthus roseus L., es fuente de varios productos naturales importantes, entre ellos la catarantina y la vindolina [14] y los alcaloides de la vinca que produce a partir de ellas: la leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina y vincristina , todos ellos obtenibles de la planta. [15] [16] [7] [17] El agente quimioterapéutico semisintético más nuevo , la vinorelbina, que se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas [7] [8] y no se sabe que se produzca de forma natural. Sin embargo, se puede preparar a partir de vindolina y catarantina [7] [18] o de leurosina, [19] en ambos casos mediante la síntesis de anhidrovinblastina . La vía de la leurosina utiliza el reactivo de Nugent-RajanBabu en una desoxigenación altamente quimioselectiva de la leurosina. [20] [19] Luego, la anhidrovinblastina reacciona secuencialmente con N -bromosuccinimida y ácido trifluoroacético seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina. [18]

Formulación oral

En la mayoría de los países europeos se ha comercializado y registrado una formulación oral. Tiene una eficacia similar a la formulación intravenosa, pero evita las toxicidades venosas de una infusión y es más fácil de tomar. [ cita médica necesaria ] La forma oral no está aprobada en los Estados Unidos ni en Australia. [ cita médica necesaria ]

Referencias

  1. ^ abc Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 594. ISBN 9780857111562.
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, et al. (noviembre de 2001). "Estudio farmacocinético y de biodisponibilidad absoluta de vinorelbina oral en pacientes con tumores sólidos". Anales de Oncología . 12 (11): 1643–1649. doi :10.1023/A:1013180903805. PMID  11822766.
  4. ^ abcdefgh «Tartrato de vinorelbina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ abcd Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (mayo de 2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina". Moléculas . 17 (5): 5893–5914. doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133 . PMID  22609781. 
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