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Barbitúrico

El barbital (o barbitona ), que se vende bajo las marcas Veronal para el ácido puro y Medinal para la sal sódica, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente . Se utilizó como somnífero ( hipnótico ) desde 1903 hasta mediados de la década de 1950. Los nombres químicos del barbital son dietilmalonilurea o ácido dietilbarbitúrico; por lo tanto, la sal sódica también se conoce como dietilbarbitúrico sódico.

Síntesis

El barbital, entonces llamado "Veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Joseph von Mering , quienes publicaron su descubrimiento en 1903. [2] El barbital se preparaba condensando el éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio , o añadiendo al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de la malonilurea (ácido barbitúrico) o posiblemente a una solución básica del ácido. El resultado era un polvo cristalino blanco, inodoro y ligeramente amargo. [3]

Su introducción siguió a las investigaciones de Fischer y von Mering sobre las propiedades farmacológicas de ciertas acilureas abiertas y cerradas (entonces llamadas ureidas). Guiados por la impresión de que la acción hipnótica parece depender en gran medida de la presencia de grupos etilo, prepararon dietilacetilurea, dietilmalonilurea (es decir, el propio Barbital) y dipropilmalonilurea . Se descubrió que las tres eran hipnóticas: la primera era aproximadamente igual en potencia al ya conocido sulfonal (ahora sulfonmetano ), mientras que la tercera era cuatro veces más potente, pero su uso se acompañaba de efectos posteriores prolongados. Se descubrió que el veronal estaba a medio camino. [3]

El barbital también se puede sintetizar en una reacción de condensación a partir de urea y dietil-2,2-dietilmalonato , un derivado del dietil malonato :

Marketing

El frasco para cristales "Veronal", que lleva el nombre de la ciudad italiana de Verona, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente, fabricado por Bayer.

El barbital fue comercializado en 1904 por Bayer como "Veronal", mientras que la sal soluble de barbital fue comercializada por Schering como "Medinal". Se dispensaba para el " insomnio inducido por la excitabilidad nerviosa". [4] [¿ Fuente poco fiable? ] Se suministraba en forma de cristal o en cápsulas . La dosis terapéutica era de diez a quince granos (0,6-1 gramos ). [ Cita requerida ] Se considera que la dosis letal es de 3,5 a 4,4 gramos (55 a 68 granos). [ Cita requerida ]

Farmacología

El barbital se consideraba una gran mejora con respecto a los hipnóticos existentes . Su sabor era ligeramente amargo, pero mejor que el fuerte y desagradable sabor de los bromuros de uso común . Tenía pocos efectos secundarios y su dosis terapéutica estaba muy por debajo de la dosis tóxica. Sin embargo, el uso prolongado daba lugar a una tolerancia al fármaco, requiriendo dosis más altas para alcanzar el efecto deseado. "Estoy literalmente saturada de él", le confesó la zarina rusa Alexandra Feodorovna a un amigo. [5] Las sobredosis fatales de este hipnótico de acción lenta eran comunes. El aviador pionero Arthur Whitten Brown (famoso por el " vuelo transatlántico de Alcock y Brown ") murió de una sobredosis accidental.

Se ha desarrollado un derivado fotoconmutable del barbital basado en un aducto de Stenhouse donante-aceptor (DASA) con fines de investigación ( fotofarmacología ). El DASA-barbital muestra actividad neuronal a través de los receptores GABA A y fotoisomerización reversible en agua utilizando ciclodextrina . [6]

Tampón de pH

Las soluciones de barbital sódico también se han utilizado como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. [7] [8] Como el barbital es una sustancia controlada, los tampones a base de barbital han sido reemplazados en gran medida por otras sustancias. [9]

Envenenamiento

Veronal de Bayer en tubos de vidrio con tapón de corcho - 10 comprimidos producidos probablemente alrededor de 1940

El escritor japonés Ryūnosuke Akutagawa tomó una sobredosis deliberada de la droga en 1927, al igual que el actor de Un Chien Andalou Pierre Batcheff en 1932, el poeta húngaro Gyula Juhász en 1937, el matemático alemán Felix Hausdorff en 1942, el escritor austríaco Stefan Zweig en 1942, la anarquista francesa Germaine Berton en 1942, [10] y el músico griego Attik en 1944. Durante el Holocausto , muchos residentes judíos de Berlín, Dresde, Wiesbaden y otras ciudades alemanas utilizaron Veronal para suicidarse y evitar la deportación a campos de concentración por parte del régimen nazi. [ 11 ] [12] Alfred Kerr , un crítico de teatro y ensayista alemán, sufrió un derrame cerebral en un viaje a Alemania después de la Segunda Guerra Mundial y decidió terminar con su vida mediante una sobredosis de Veronal, que le consiguió su esposa. [13]

Eric Mareo, hijo del dramaturgo Raimund Pechotsch, asesinó a su esposa Thelma con Veronal. La amante lesbiana de Thelma, Freda Stark, fue una testigo clave en el juicio. [14]

En la ficción

En la historia de DH Lawrence , The Lovely Lady , el personaje principal muere por una sobredosis autoadministrada. [15]

Barbital, bajo el nombre de Veronal, se ha utilizado como recurso argumental en los misterios de asesinatos de la autora Agatha Christie . [16]

Barbital también se utilizó como recurso argumental en el drama legal televisivo de CBS, Perry Mason , en el episodio El caso del elemento desaparecido (1963). [17]

Fue utilizado como método de suicidio en The Stand de Stephen King por un personaje llamado Perion después de que su compañero Mark muriera de apendicitis. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Fischer E , von Mering J (1903). "Ueber eine neue Klasse von Schlafmitteln" [Acerca de una nueva clase de pastillas para dormir]. Therapie der Gegenwart (en alemán). 44 : 97-101.
  3. ^ ab  Una o más de las oraciones anteriores incorporan texto de una publicación que ahora es de dominio públicoChisholm, Hugh , ed. (1911). "Veronal". Encyclopædia Britannica . Vol. 27 (11.ª ed.). Cambridge University Press. pág. 1037.
  4. ^ Finley E (1919). "Veronal". Materia Médica Americana, Terapéutica y Farmacognosia . p. 115 . Consultado el 25 de julio de 2015 .
  5. ^ Dehn L (1922). La verdadera zarina . Boston: Little Brown. pág. 138.
  6. ^ Castagna R, Maleeva G, Pirovano D, Matera C, Gorostiza P (agosto de 2022). "Aducto de Stenhouse donante-aceptor que muestra fotoconmutación reversible en agua y actividad neuronal". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 144 (34): 15595–15602. doi :10.1021/jacs.2c04920. hdl : 2445/188733 . PMID:  35976640. S2CID  : 251623598.
  7. ^ Kuhlmann WD (10 de septiembre de 2006). «Buffer Solutions» (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 28 de julio de 2014 .
  8. ^ Ruzin SE (1999). Microtecnología y microscopía de plantas. Oxford University Press. Archivado desde el original el 3 de junio de 2019. Consultado el 28 de julio de 2014 .
  9. ^ Monthony JF, Wallace EG, Allen DM (octubre de 1978). "Un tampón sin barbital para inmunoelectroforesis y electroforesis en zona en geles de agarosa". Química clínica . 24 (10): 1825–7. doi : 10.1093/clinchem/24.10.1825 . PMID  568042.
  10. ^ Le Matin (en francés), 6 de julio de 1942 , consultado el 4 de junio de 2022
  11. ^ Daré testimonio de Victor Klemperer (Autor), Martin Chalmers (Traductor) 1998
  12. ^ Cargas HJ (1999). Problemas exclusivos del Holocausto. Universidad de Kentucky. Pág. 44. ISBN 9780813121017.
  13. ^ "Soy una entrevista: Judith Kerr - Wir waren eine Insel - Kultur - sueddeutsche.de". 2008-06-10. Archivado desde el original el 10 de junio de 2008 . Consultado el 8 de julio de 2021 .
  14. ^ "Cap. 1 — Introducción". Los juicios de Eric Mareo . Consultado el 10 de febrero de 2021 – a través de New Zealand Electronic Text Collection.
  15. ^ Lawrence DH (1988). La virgen y la gitana: y otros relatos. Internet Archive. Londres: Marshall Cavendish. ISBN. 978-0-86307-694-7.
  16. ^ "Una cita de El asesinato de Roger Ackroyd". www.goodreads.com . Consultado el 22 de octubre de 2021 .
  17. ^ "El caso del elemento faltante (1963)". www.imdb.com . Consultado el 5 de marzo de 2024 .

Lectura adicional