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El tumor venéreo transmisible canino ( CTVT ), también conocido como tumor venéreo transmisible ( TVT ), sarcoma venéreo transmisible canino ( CTVS ), tumor de la etiqueta y sarcoma infeccioso , es un tumor histiocítico de los genitales externos del perro y otros caninos, y se transmite de un animal a otro durante el apareamiento . Es uno de los tres únicos cánceres transmisibles conocidos en mamíferos ; los otros son la enfermedad del tumor facial del diablo , un cáncer que se presenta en los demonios de Tasmania , y el sarcoma contagioso de células reticulares del hámster sirio .
Las células tumorales son en sí mismas los agentes infecciosos, y los tumores que se forman no están genéticamente relacionados con el perro huésped. [1] Aunque el genoma de un CTVT se deriva de un cánido individual (específicamente de una población de perros nativos americanos con contribución de coyotes), [2] [3] ahora vive esencialmente como un patógeno unicelular, de reproducción asexual (pero de transmisión sexual ) . [4] El análisis de la secuencia del genoma sugiere que divergió de los cánidos hace más de 6000 años; posiblemente mucho antes. [4] Las estimaciones de 2015 datan su momento de origen en hace unos 11 000 años. [5] Sin embargo, el ancestro común más reciente de los tumores existentes es más reciente: probablemente se originó hace entre 200 y 2500 años. [1] [6]
Los TVT caninos fueron descritos inicialmente por el veterinario ruso MA Novinsky (1841-1914) en 1876, cuando demostró que el tumor podía trasplantarse de un perro a otro infectándolos con células tumorales. [7]
En los perros machos , el tumor afecta el pene y el prepucio . En las perras, afecta la vulva . En raras ocasiones, se ven afectadas la boca o la nariz. [8] El tumor suele tener una apariencia similar a la de una coliflor . Los signos de TVT genital incluyen una secreción del prepucio y, en algunos casos, retención urinaria causada por el bloqueo de la uretra . [9] Los signos de TVT nasal incluyen fístulas nasales , hemorragias nasales y otras secreciones nasales, hinchazón facial y agrandamiento de los ganglios linfáticos submandibulares . [10]
Los tumores venéreos transmisibles caninos son tumores histiocíticos que pueden transmitirse entre perros a través del coito , lamido, mordida y olfateo de las áreas afectadas por el tumor. El concepto de que el tumor es naturalmente transmisible como un aloinjerto provino de tres observaciones importantes. Primero, los CTVT solo pueden inducirse experimentalmente mediante el trasplante de células tumorales vivas, y no mediante células muertas o filtrados celulares. Segundo, el cariotipo del tumor es aneuploide pero tiene cromosomas marcadores característicos en todos los tumores recolectados en diferentes regiones geográficas. Tercero, se ha encontrado una inserción de elemento nuclear intercalado largo (LINE-1) cerca del gen c-myc en todos los tumores examinados hasta ahora y se puede usar como un marcador de diagnóstico para confirmar que un tumor es un CTVT. [6] [11]
Los tumores venéreos transmisibles caninos se observan con mayor frecuencia en perros sexualmente activos en climas tropicales , subtropicales y templados donde hay grandes poblaciones de perros callejeros, pero se sabe poco sobre los detalles de la transmisión. [12] La enfermedad se propaga cuando los perros se aparean, e incluso puede transmitirse a otras especies caninas , como zorros y coyotes. [13] Puede ocurrir una regresión espontánea del tumor, probablemente debido a una respuesta del sistema inmunológico . [14] El CTVT atraviesa un ciclo predecible: una fase de crecimiento inicial de cuatro a seis meses (fase P), una fase estable y una fase de regresión (fase R), [15] aunque no todos los CTVT retrocederán. El tumor no suele hacer metástasis (ocurre en aproximadamente menos del 5 por ciento de los casos), [16] excepto en cachorros y perros inmunodeprimidos . La metástasis se produce en los ganglios linfáticos regionales , [ cita requerida ] pero también se puede observar en la piel , el cerebro , los ojos , el hígado , el bazo , los testículos , el recto y los músculos . [17] Es necesaria una biopsia para el diagnóstico.
El éxito de este linaje de células individuales, que se cree que es el linaje de células que se propaga continuamente más largo del mundo, se puede atribuir al modo de transmisión del tumor en un sistema huésped específico. Aunque el contacto directo no suele ser un modo de transferencia muy eficiente, los CTVT aprovechan el popular efecto de engendro de los perros domésticos. Un solo macho puede producir docenas de camadas a lo largo de su vida, lo que permite que el tumor afecte a muchas más hembras de las que podría si una especie monógama fuera el huésped. Comprender la epidemiología de los CTVT podría proporcionar información para las poblaciones que pueden experimentar exposición a los CTVT e información sobre la prevalencia de la enfermedad. [ cita requerida ]
Las células CTVT tienen menos cromosomas que las células normales de perro. Las células de perro normalmente tienen 78 cromosomas, mientras que las células cancerosas contienen entre 57 y 64 cromosomas [7] que son muy diferentes en apariencia de los cromosomas normales de perro. Todos los cromosomas de perro excepto X e Y son acrocéntricos , con un centrómero muy cerca del final del cromosoma, mientras que muchos de los cromosomas CTVT son metacéntricos o submetacéntricos, con un centrómero más cerca del medio. [9]
Todas las células tumorales de este tipo de cáncer comparten un código genético extremadamente similar, que a menudo, si no siempre, no está relacionado con el ADN de su huésped. [6] Además de la inserción c-myc mencionada anteriormente, se han identificado algunas otras posibles mutaciones impulsoras . [18]
El tumor, cuando se trata con el fármaco quimioterapéutico vincristina , retrocede a medida que se activa el sistema inmunitario del huésped. El CCL5 puede desempeñar un papel importante en la respuesta inmunitaria. [19]
La cirugía puede ser difícil debido a la ubicación de estos tumores. La cirugía sola a menudo conduce a la recurrencia. La quimioterapia es muy eficaz para los TVT. El pronóstico para la remisión completa con quimioterapia es excelente. [20] Los agentes de quimioterapia más comunes utilizados son vincristina , vinblastina y doxorrubicina . [14] El uso de autohemoterapia en el tratamiento de los TVT también mostró resultados prometedores en muchos casos [21] . Puede ser necesaria la radioterapia si la quimioterapia no funciona. [17]