La transmisión e infección del H5N1 desde fuentes aviares infectadas a humanos ha sido una preocupación desde el primer caso documentado de infección humana en 1997, [1] debido a la propagación global del H5N1 que constituye una amenaza pandémica .
Las aves infectadas transmiten el H5N1 a través de la saliva , las secreciones nasales y las heces . Otras aves pueden contraer el virus a través del contacto directo con estas excreciones o cuando tienen contacto con superficies contaminadas con este material. Debido a que las aves migratorias se encuentran entre los portadores del virus H5N1, este puede propagarse a todas partes del mundo. Los brotes pasados de gripe aviar a menudo se originaron en condiciones de hacinamiento en el sudeste y este de Asia , donde humanos, cerdos y aves de corral viven en espacios reducidos. En estas condiciones, es más probable que un virus mute a una forma que infecte más fácilmente a los humanos. Existen algunos casos aislados de presunta transmisión de persona a persona, [2] y el último caso de este tipo ocurrió en junio de 2006 (entre miembros de una familia en Sumatra). [3] Aún no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1.
Las vacunas contra el H5N1 para pollos existen y a veces se utilizan, aunque hay muchas dificultades y es difícil decidir si ayudan más o duelen más. Las vacunas prepandémicas contra el H5N1 existen en cantidades suficientes para inocular a unos pocos millones de personas [4] y podrían ser útiles como preparación para "impulsar la respuesta inmune a una vacuna contra el H5N1 diferente, hecha a medida años más tarde para frustrar una pandemia emergente". [5] Las vacunas pandémicas contra el H5N1 y las tecnologías para crearlas rápidamente se encuentran en la etapa de ensayos clínicos contra el H5N1, pero no se puede verificar su utilidad hasta que exista una cepa pandémica.
El virus de la gripe aviar puede durar indefinidamente a una temperatura de decenas de grados bajo cero, como ocurre en las zonas más septentrionales que frecuentan las aves migratorias. [ cita necesaria ]
El calor mata al H5N1 (es decir, inactiva el virus).
Los virus de la influenza A pueden sobrevivir:
Si bien cocinar las aves a 70 °C (158 °F) mata el virus H5N1, se recomienda cocinar la carne a 74 °C (165 °F) para matar todos los patógenos transmitidos por los alimentos. [7]
La inactivación del virus también ocurre bajo las siguientes condiciones:
Los niveles normales de cloro en el agua del grifo matan al H5N1 en los sistemas públicos de agua. [10]
Para matar los virus de la gripe aviar, [11]
(la) Organización Mundial de la Salud recomienda que las superficies ambientales se limpien de la siguiente manera:
- Desinfectantes como hipoclorito de sodio , dilución en uso al 1%, solución al 5% para diluir 1:5 en agua limpia, para materiales contaminados con sangre y fluidos corporales.
- Decolorante en polvo siete gramos por litro con 70% de cloro disponible para sanitarios y baños
- Alcohol al 70% para superficies lisas, mesas y otras superficies donde no se puede usar lejía.
El H5N1 "puede permanecer infeccioso en los vertederos municipales durante casi dos años. [...] Los dos factores que más redujeron los tiempos de supervivencia de la influenza fueron la temperatura elevada y el pH ácido o alcalino". [12]
Según Avian Influenza de Timm C. Harder y Ortrud Werner:
El método actual de prevención en las poblaciones animales consiste en destruir los animales infectados, así como los animales sospechosos de estar infectados. En el sudeste asiático , se han sacrificado millones de aves domésticas para evitar la propagación del virus.
Ha habido una serie de prácticas agrícolas que han cambiado en respuesta a los brotes del virus H5N1, que incluyen:
Por ejemplo, después de casi dos años de utilizar principalmente el sacrificio para controlar el virus, el gobierno vietnamita adoptó en 2005 una combinación de vacunación masiva de aves de corral, desinfección, sacrificio, campañas de información y prohibiciones de aves vivas en las ciudades. [20]
La mayoría de los casos de gripe H5N1 se han notificado en el sudeste y este de Asia. Una vez que se detecta un brote, las autoridades locales suelen ordenar un sacrificio masivo de aves o animales infectados o sospechosos de estar infectados. [ cita necesaria ]
El Dr. Robert G. Webster y otros. escribir
Webster especula que las vacunas de calidad inferior pueden estar previniendo la expresión de la enfermedad en las aves, pero no impidiendo que porten o transmitan el virus a través de las heces, ni que el virus mute. [22]
Para proteger a sus aves de corral de la muerte por H5N1, China supuestamente fabricó una vacuna basada en genética inversa producida con antígenos de H5N1, que la Dra. Wendy Barclay, viróloga de la Universidad de Reading cree que ha generado hasta seis variaciones de H5N1. [23]
Según la FAO de las Naciones Unidas , las aves acuáticas salvajes probablemente desempeñan un papel en el ciclo de la influenza aviar y podrían ser la fuente inicial de virus de influenza aviar, que pueden transmitirse a través del contacto con aves acuáticas residentes o aves domésticas, particularmente patos domésticos . Un virus recientemente mutado podría circular entre las poblaciones de aves domésticas y posiblemente residentes hasta que surja la influenza aviar altamente patógena (HPAI). Este nuevo virus es patógeno para las aves de corral y posiblemente para las aves silvestres de las que surgió. [ cita necesaria ]
Las aves silvestres que habían sido infectadas con IAAP estaban enfermas o muertas. Esto posiblemente podría afectar la capacidad de estas aves para transportar HPAI a largas distancias. Sin embargo, los hallazgos en el lago Qinghai , China , sugieren que los virus H5N1 posiblemente podrían transmitirse entre aves migratorias. Además, los nuevos brotes de IAAP en aves de corral y silvestres en Rusia, Kazajstán, China occidental y Mongolia pueden indicar que las aves migratorias probablemente actúan como portadoras para el transporte de IAAP a distancias más largas. La transmisión a corta distancia entre granjas, pueblos o cuerpos de agua locales contaminados también es una clara posibilidad. [ cita necesaria ]
El virus de la IA se ha adaptado al medio ambiente mediante el uso del agua para sobrevivir y propagarse, y la creación de un reservorio (patos) estrictamente ligado al agua. El agua, a su vez, influye en el movimiento, el comportamiento social y los patrones de migración de las especies de aves acuáticas. Por tanto, es de gran importancia conocer también la estrategia ecológica del virus de la gripe para comprender plenamente esta enfermedad y controlar los brotes cuando se produzcan. Se necesita la mayor parte de la investigación sobre los virus HPAI en aves silvestres. [24] Por ejemplo, los pájaros pequeños como los gorriones y los estorninos pueden infectarse con cepas mortales de H5N1 y pueden transportar el virus de un gallinero a otro causando epidemias masivas entre las gallinas. [25] Sin embargo, las palomas no presentan ningún riesgo ya que no atrapan ni portan el virus. [26] [27] [28]
La OMS cree que es probable que se produzca otra pandemia de gripe en cualquier momento desde 1968, cuando se produjo la tercera de las tres pandemias del siglo pasado. [29] La OMS describe una serie de seis fases, comenzando con el período interpandémico, donde no se detectan nuevos subtipos de virus de influenza en humanos, y progresando numéricamente hasta el período pandémico, donde hay un intercambio eficiente y sostenido de persona a persona. Transmisión humana del virus en la población general. [30] En este momento, estamos en la fase 3 de la escala, lo que significa que un nuevo subtipo de virus de la influenza está causando enfermedades en humanos, pero aún no se está propagando de manera eficiente y sostenible entre los humanos. [29]
Hasta ahora, las infecciones por H5N1 en humanos se atribuyen en la mayoría de los casos a la transmisión del virus de aves a humanos. Hasta mayo de 2006, la estimación de la OMS sobre el número de transmisión de persona a persona había sido "dos o tres casos". El 24 de mayo de 2006, la doctora Julie L. Gerberding, directora de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos en Atlanta , estimó que se habían producido "al menos tres". El 30 de mayo, Maria Cheng, portavoz de la OMS, dijo que había "probablemente alrededor de media docena", pero que nadie "tiene un número concreto". [31] Existen algunos casos aislados de presunta transmisión de persona a persona. [2] El último caso de este tipo se produjo en junio de 2006 (entre miembros de una familia en Sumatra). [3] Aún no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1. [32]
A pesar de la posible mutación del virus, la probabilidad de que surja una forma "humanizada" de H5N1 a través de la recombinación genética en el cuerpo de un ser humano coinfectado con H5N1 y otro tipo de virus de influenza (un proceso llamado recombinación ) podría reducirse si la influenza estacional se generaliza. vacunación en la población general. No está claro en este momento si la producción de vacunas y la inmunización podrían incrementarse lo suficiente para satisfacer esta demanda. [ cita necesaria ]
Si se produce un brote de gripe pandémica, su propagación podría frenarse aumentando la higiene en los aviones y examinando los filtros de aire de las cabinas de las aerolíneas para detectar la presencia del virus H5N1 . [ cita necesaria ]
Los Centros Estadounidenses para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan a los viajeros a áreas de Asia donde se han producido brotes de H5N1 que eviten las granjas avícolas y los animales en los mercados de alimentos vivos. [33] Los viajeros también deben evitar superficies que parezcan estar contaminadas con heces de cualquier tipo de animal, especialmente aves de corral.
Existen varias vacunas H5N1 para varias de las variedades aviares H5N1. El H5N1 muta continuamente, lo que los hace, hasta ahora, de poca utilidad para los humanos. Si bien puede haber cierta protección cruzada contra cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería una vacuna producida específicamente para cualquier cepa de virus de gripe pandémica futura. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre Amenazas biológicas y enfermedades emergentes de la Universidad de Georgetown, ha señalado lo siguiente: "No existe una pandemia de H5N1, por lo que no puede haber una vacuna pandémica". [34] Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas"; están siendo perfeccionados y probados; y son prometedores tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. [35] Se alienta a las empresas fabricantes de vacunas a aumentar la capacidad para que, si se necesita una vacuna pandémica, haya instalaciones disponibles para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica.
No es probable que el uso de medicamentos antivirales pueda prevenir la evolución de un virus de gripe pandémica. [36]
El período de incubación humana de la influenza aviar A (H5N1) es de 2 a 17 días. [37] Una vez infectado, el virus puede propagarse por contacto de célula a célula, sin pasar por los receptores. Entonces, incluso si una cepa es muy difícil de detectar inicialmente, una vez infectada, se propaga rápidamente dentro del cuerpo. [38] Para la influenza aviar H5N1 altamente patógena en humanos, "el tiempo desde el inicio hasta la presentación (mediana, 4 días) o hasta la muerte (mediana, 9 a 10 días) se ha mantenido sin cambios desde 2003 hasta 2006". [39]
La HA de la influenza aviar se une preferentemente a los receptores de ácido siálico alfa-2,3 , mientras que la HA de la influenza humana se une preferentemente a los receptores de ácido siálico alfa-2,6. [40] Por lo general, también existen otras diferencias. Actualmente, no existe una forma de influenza H5N1 adaptada a los humanos, por lo que todos los humanos que la han contraído hasta ahora han contraído el H5N1 aviar.
Los síntomas de la gripe humana suelen incluir fiebre , tos , dolor de garganta , dolores musculares , conjuntivitis y, en casos graves, problemas respiratorios graves y neumonía que pueden ser mortales. La gravedad de la infección dependerá en gran parte del estado del sistema inmunológico de la persona infectada y de si la víctima ha estado expuesta anteriormente a la cepa, y por tanto es parcialmente inmune. Nadie sabe si estos u otros síntomas serán los síntomas de una gripe H5N1 humanizada.
La influenza aviar H5N1 altamente patógena en humanos parece ser mucho peor, matando a más del 50% de los humanos reportados infectados con el virus, aunque se desconoce cuántos casos (con síntomas más leves) no se reportan. En un caso, un niño con H5N1 experimentó diarrea seguida rápidamente de un coma sin desarrollar síntomas respiratorios o similares a los de la gripe. [41]
En febrero de 2008, la "edad media de los pacientes con infección por el virus de la influenza A (H5N1) es de aproximadamente 18 años [...] La proporción general de letalidad es del 61% [...] Manipulación de aves de corral enfermas o muertas durante la semana antes del inicio de la enfermedad es el factor de riesgo más comúnmente reconocido [...] El principal proceso patológico que causa la muerte es la neumonía viral fulminante." [39]
Se han realizado estudios sobre los niveles de citoquinas en humanos infectados por el virus de la gripe H5N1. De particular preocupación son los niveles elevados de factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), una proteína que se asocia con la destrucción de tejido en los sitios de infección y una mayor producción de otras citoquinas. Los aumentos en el nivel de citocinas inducidos por el virus de la gripe también se asocian con síntomas de la gripe que incluyen fiebre, escalofríos, vómitos y dolor de cabeza. El daño tisular asociado con la infección por el virus patógeno de la gripe puede, en última instancia, provocar la muerte. [42] Algunos han llamado a la cascada inflamatoria desencadenada por el H5N1 una ' tormenta de citoquinas ', debido a lo que parece ser un proceso de retroalimentación positiva de daño al cuerpo resultante de la estimulación del sistema inmunológico. El virus de la gripe tipo H5N1 induce niveles más altos de citocinas que los tipos de virus de la gripe más comunes, como el H1N1. [43] Otros mecanismos importantes también existen "en la adquisición de virulencia en los virus de la influenza aviar " según los CDC. [44]
Actualmente se cree que la proteína NS1 de los virus aviares altamente patógenos H5N1 que circulan en aves de corral y acuáticas en el sudeste asiático es responsable de la respuesta mejorada de las citoquinas proinflamatorias. H5N1 NS1 se caracteriza por un único cambio de aminoácido en la posición 92. Al cambiar el aminoácido de ácido glutámico a ácido aspártico , los investigadores pudieron anular el efecto del H5N1 NS1. Este único cambio de aminoácido en el gen NS1 aumentó en gran medida la patogenicidad del virus de la influenza H5N1. [ cita necesaria ]
En resumen, se cree que esta diferencia de un aminoácido en la proteína NS1 producida por la molécula de ARN NS del virus H5N1 es en gran medida responsable de una mayor patogenicidad (además de la ya aumentada patogenicidad de su tipo hemaglutinina, que le permite crecer en órganos distintos de los pulmones) que puede manifestarse provocando una tormenta de citoquinas en el cuerpo de un paciente, lo que a menudo causa neumonía y la muerte . [ cita necesaria ]
Los inhibidores de la neuraminidasa son una clase de fármacos que incluye zanamivir y oseltamivir , este último autorizado para tratamiento profiláctico en el Reino Unido . Oseltamivir inhibe la propagación del virus de la influenza dentro del cuerpo del usuario. [36] Roche lo comercializa como Tamiflu . Este medicamento se ha convertido en el foco de atención de algunos gobiernos y organizaciones que intentan aparentar que se están preparando para una posible pandemia de H5N1. En agosto de 2005, Roche acordó donar tres millones de dosis de Tamiflu para que la OMS las utilice para contener una pandemia en su región de origen. Aunque Tamiflu está patentado, el derecho internacional otorga a los gobiernos amplia libertad para emitir licencias obligatorias para medicamentos que salvan vidas.
Una segunda clase de medicamentos, que incluyen la amantadina y la rimantadina , se dirigen a la proteína M2, pero se han vuelto ineficaces contra la mayoría de las cepas de H5N1, debido a su uso en aves de corral en China en la década de 1990, lo que creó cepas resistentes. [45] Sin embargo, datos recientes sugieren que algunas cepas de H5N1 son susceptibles a los medicamentos más antiguos, que son económicos y están ampliamente disponibles. [46]
Las investigaciones indican que la terapia para bloquear una citocina para disminuir una tormenta de citocinas en un paciente puede no ser clínicamente beneficiosa. [47]
Desde el primer caso confirmado por laboratorio hasta el 21 de noviembre de 2016, el número de casos humanos confirmados de H5N1 notificados a la OMS asciende a 856, con 452 muertes, [48] lo que refleja una tasa de mortalidad del 53 %.
La tasa de letalidad global se basa únicamente en el recuento oficial de casos confirmados por la OMS. No tiene en cuenta otros casos, como los que aparecen en informes de prensa. Tampoco refleja ninguna estimación de la extensión global de casos leves, asintomáticos [49] u otros casos que no están diagnosticados, no reportados por los gobiernos nacionales a la OMS o que por cualquier motivo no pueden ser confirmados por la OMS. Si bien el recuento de casos de la OMS es claramente el más autorizado, estas limitaciones inevitables dan como resultado que se omita un número desconocido de casos.
Investigadores de la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. (EPA), el La Universidad de Georgia (Atenas, GA) y el Departamento de Agricultura de EE. UU. (USDA) descubrieron que el mantenimiento de un cloro residual libre de 0,52 a 1,08 miligramos por litro (mg/L) era suficiente para inactivar el virus en más de tres órdenes de magnitud. en un tiempo de exposición de un minuto, según el estudio. Señalaron que las especificaciones de la EPA para los suministros públicos de agua de que los valores de cloro residual libre sean de 6 a 8 mg/L por minuto serían "más que suficientes" para inactivar el H5N1 en el ambiente acuático.
{{cite journal}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)El virus de la influenza HA se une a ácidos siálicos con enlaces alfa 2-3 (virus aviares) o con enlaces alfa 2-6 (virus humanos) presentados por proteínas o lípidos en la superficie de la célula huésped.
