Los ensayos clínicos contra el virus H5N1 son ensayos clínicos relacionados con las vacunas contra el virus H5N1 , cuyo objetivo es proporcionar inmunización contra el subtipo H5N1 del virus de la influenza A. Su objetivo es descubrir los efectos farmacológicos e identificar las reacciones adversas que las vacunas puedan provocar en los seres humanos. [1]
Durante 2003 se desarrollaron vacunas candidatas en los Estados Unidos y el Reino Unido para proteger contra la cepa que se aisló de humanos en Hong Kong en febrero de 2003, pero la cepa de 2003 desapareció en 2004, lo que hizo que la vacuna fuera de poca utilidad. En abril de 2004, la OMS puso a disposición de los fabricantes un prototipo de cepa de semilla H5N1. En agosto de 2006, la OMS cambió las cepas prototipo y ahora ofrece tres nuevas cepas prototipo que representan tres de los seis subclados del virus clado 2 que han sido responsables de muchos de los casos humanos ocurridos desde 2005. [ cita necesaria ]
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) otorgó contratos para la vacuna H5N1 a Aventis Pasteur (ahora Sanofi Pasteur ) de Swiftwater, Pensilvania, y a Chiron Corporation de Emeryville, California. Cada fabricante utiliza técnicas establecidas en las que el virus se cultiva en huevos y luego se inactiva y se purifica aún más antes de formularlo en vacunas. [ cita necesaria ]
"Una vacuna universal contra la influenza podría brindar protección contra todos los tipos de influenza y eliminaría la necesidad de desarrollar vacunas individuales para tipos específicos de virus H y N. Dicha vacuna no necesitaría ser rediseñada cada año y podría proteger contra una cepa pandémica emergente. El desarrollo de una vacuna universal requiere que los investigadores identifiquen regiones conservadas del virus de la influenza que no exhiban variabilidad antigénica por cepa o a lo largo del tiempo. La compañía británica Acambis está desarrollando una vacuna universal, ACAM-FLU-A, y otras están investigando Acambis (entretanto también adquirida por Sanofi Pasteur) anunció a principios de agosto de 2005 que había obtenido buenos resultados en pruebas con animales: la vacuna se centra en la proteína viral M2, que no cambia, en lugar de en las proteínas de superficie hemaglutinina y neuraminidasa. por las vacunas tradicionales contra la gripe. La vacuna universal se elabora mediante tecnología de fermentación bacteriana, lo que aceleraría mucho el ritmo de producción con respecto a lo posible con el cultivo en huevos de gallina, además la vacuna podría producirse constantemente, ya que su formulación no cambiaría. Aún así, faltan años para que dicha vacuna se pruebe, apruebe y utilice por completo." [2] En julio de 2007, se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase I en humanos en los que una vacuna que se centra en la proteína viral M2 "se está administrando a un pequeño grupo de personas sanas para verificar la seguridad del producto y proporcionar una visión inicial del efecto de la vacuna en el sistema inmunológico humano." [3] (Ver también Vacunas universales contra la gripe ) El estado actual de desarrollo de ACAM-FLU -A no está claro. [4]
En junio de 2006, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) comenzaron a inscribir participantes en un estudio de Fase 1 H5N1 de una candidata a vacuna intranasal contra la influenza basada en la tecnología de vacuna viva atenuada de MedImmune . [5]
Octubre de 2010 Inovio inicia un ensayo clínico de fase I de su vacuna H5N1 (VGX-3400X). [6]
Octubre de 2012 Los ensayos de fase I de la vacuna contra la influenza pandémica de Novavax, Inc. cumplen los objetivos principales. [7]
El 17 de abril de 2007, la FDA de EE. UU. aprobó la "vacuna contra el virus de la influenza, H5N1" del fabricante Sanofi Pasteur Inc para su fabricación en sus instalaciones de Swiftwater, PA. [8]
En marzo de 2006, el primer ministro húngaro, Ferenc Gyurcsány, informó que Omninvest había desarrollado una vacuna para proteger a los humanos contra la cepa de influenza H5N1. La vacuna fue aprobada por el instituto farmacéutico nacional del país para su producción comercial. [9]
Los primeros resultados de los ensayos clínicos del H5N1 mostraron una inmunogenicidad deficiente en comparación con la dosis de 15 mcg que induce inmunidad en una vacuna contra la gripe estacional . Los ensayos de 2006 y 2007 que utilizaron dos dosis de 30 mcg produjeron resultados inaceptables, mientras que un ensayo de 2006 que utilizó dos dosis de 90 mcg cada una logró niveles aceptables de protección. Las plantas actuales de fabricación de vacunas contra la gripe no pueden producir suficiente vacuna contra la gripe pandémica a este alto nivel de dosis. [10]
"Las vacunas con adyuvante parecen ser las más prometedoras para resolver el grave desequilibrio entre oferta y demanda en el desarrollo de una vacuna contra la influenza pandémica. Vienen con obstáculos (inmunológicos, regulatorios y comerciales), pero también han generado más entusiasmo que cualquier otro tipo de vacuna hasta el momento. [En agosto de 2007], los científicos que trabajaban con una fórmula de GlaxoSmithKline publicaron un ensayo de un régimen de dos dosis de una vacuna de virus dividido inactivado adyuvada con una emulsión patentada de aceite en agua; después de la segunda inyección, incluso la dosis más baja de 3,8 mcg excedieron los criterios de la UE para la respuesta inmune (ver Bibliografía: Leroux-Roels 2007) Y en septiembre, Sanofi Pasteur informó en un comunicado de prensa que una vacuna inactivada adyuvada con la fórmula patentada de la compañía indujo niveles de protección aceptados en la UE después de dos dosis. de 1,9 mcg." [11]
El equipo respaldado por GlaxoSmithKline que describió una respuesta inmune aceptable después de dos dosis de 3,8 microgramos (mcg) con adyuvante encontró que tres cuartas partes de sus sujetos estaban protegidos no sólo contra el virus de Vietnam de clado 1 en el que se basaba la vacuna, sino también contra un virus desviado. virus clado 2 de Indonesia también [...] Para lograr vacunas prepandémicas, los investigadores tendrían que determinar la dosis y el intervalo de dosis correctos, determinar cuánto dura el cebado y resolver el enigma de medir la inmunidad cebada. para determinar el diseño del ensayo que podría ofrecer esas respuestas, el debate público que sería necesario para que se acepten las vacunas prepandémicas y los datos de seguridad que deberían recopilarse una vez que las vacunas entren en uso". [12]
Finalización del estudio: enero de 2006.
El propósito de este estudio es determinar si haber recibido una vacuna H5 en el pasado prepara el sistema inmunológico para responder rápidamente a otra dosis de vacuna H5. Los sujetos que participen en este estudio habrán participado en un estudio de vacuna previo (que involucra el virus A/Hong/Kong/97) durante el otoño de 1998 en la Universidad de Rochester. [13]
Inicio del estudio: abril de 2005; Finalización del estudio: febrero de 2006.
El propósito de este estudio es determinar la seguridad relacionada con la dosis de la vacuna contra la gripe en adultos sanos. Determinar la eficacia relacionada con la dosis de la vacuna contra la gripe en adultos sanos aproximadamente 1 mes después de recibir 2 dosis de la vacuna. Proporcionar información para la selección de los mejores niveles de dosis para estudios posteriores. [14]
Inicio del estudio: octubre de 2005; Finalización del estudio: junio de 2006.
El propósito de este estudio es determinar si una tercera dosis de la vacuna que contiene A/Vietnam/1203/04 proporciona más inmunidad que dos dosis. Los sujetos que participen en este estudio habrán participado en el protocolo DMID 04-063 que involucra el A/Vietnam/1203/04. En este estudio, a cada sujeto se le pedirá que reciba una tercera dosis de la vacuna H5 al mismo nivel administrada en el protocolo 04-063. [15]
Inicio del estudio: octubre de 2005; Finalización del estudio: agosto de 2006.
Este estudio tiene como objetivo examinar la seguridad y la inmunogenicidad relacionada con la dosis de tres niveles de dosis de la vacuna contra la influenza A/H5N1, en comparación con un placebo de solución salina, administrado por vía intramuscular a adultos mayores sanos con aproximadamente 4 semanas de diferencia. [dieciséis]
Inicio del estudio: marzo de 2006; Finalización prevista: noviembre de 2006.
Este estudio de fase I-II, aleatorizado, controlado, doble ciego y de rango de dosis en 600 adultos sanos, de 18 a 49 años, está diseñado para investigar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad relacionada con la dosis de una vacuna inactivada contra la influenza A/ Vacuna contra el virus H5N1 cuando se administra sola o combinada con hidróxido de aluminio. Un objetivo secundario es guiar la selección de niveles de dosis de vacunas para ensayos ampliados de Fase II basados en perfiles de reactogenicidad e inmunogenicidad. Esta optimización de dosis se aplicará tanto a poblaciones de sujetos más jóvenes como a mayores en estudios posteriores. Los sujetos que cumplan con los criterios de ingreso al estudio se inscribirán en uno de hasta 5 sitios del estudio y serán asignados al azar en 8 grupos para recibir dos dosis de la vacuna contra la influenza A/H5N1 que contiene 3,75, 7,5, 15 o 45 mcg de HA con o sin adyuvante de hidróxido de aluminio mediante inyección IM (N = 60 o 120/grupo de dosis de vacuna). [17]
Inicio del estudio: marzo de 2006; Finalización del estudio: noviembre de 2006.
Este estudio está diseñado para recopilar información crítica sobre la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad (capacidad de inducir una respuesta inmune) de la vacuna contra el virus A/H5N1 en adultos sanos. En el estudio participarán hasta 280 adultos sanos, de entre 18 y 64 años. Cada sujeto participará durante 7 meses y será ubicado aleatoriamente en uno de varios grupos de estudio diferentes que recibirán una dosis diferente de vacuna, vacuna más adyuvante o placebo. Todos los sujetos recibirán dos inyecciones del producto de estudio asignado, con aproximadamente 28 días de diferencia, en su tejido muscular. Los sujetos llevarán un diario de su temperatura y cualquier efecto adverso entre las visitas del estudio. También se extraerá una pequeña cantidad de sangre antes de la primera inyección, 7 días después de cada inyección y 6 meses después de la segunda inyección. [18]
Inicio del estudio: octubre de 2005; Finalización del estudio: enero de 2007.
Este estudio australiano probará la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza pandémica H5N1 en adultos sanos. [19]
Inicio del estudio: enero de 2006; Finalización del estudio: febrero de 2007.
Este es un estudio de fase I/II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, por etapas y de rango de dosis para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de 2 dosis de una vacuna IM inactivada contra la influenza A/H5N1 en niños sanos, de edad avanzada. 2 a 9 años. Este estudio está diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad relacionada con la dosis de una vacuna inactivada contra la influenza A/H5N1 en investigación. Un objetivo secundario es identificar un nivel de dosificación óptimo de la vacuna que genere una respuesta inmunogénica aceptable, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad adecuado. [20]