Estructura genética del H5N1

Estructura genética del virus de la influenza A.

El virus de la influenza A subtipo H5N1 ( A/H5N1 ) es un subtipo del virus de la influenza A , que causa la influenza (gripe), predominantemente en aves. Es enzoótico (se mantiene en la población) en muchas poblaciones de aves, y también panzoótico (afecta a animales de muchas especies en un área amplia). ^[1] El virus A/H5N1 también puede infectar a mamíferos (incluidos los humanos) que han estado expuestos a aves infectadas; en estos casos, los síntomas suelen ser graves o mortales. Todos los subtipos del virus de la influenza A comparten la misma estructura genética y potencialmente pueden intercambiar material genético mediante recombinación ^{[2] [3]}

El virus A/H5N1 se elimina a través de la saliva, las mucosas y las heces de las aves infectadas; otros animales infectados pueden eliminar los virus de la gripe aviar a través de las secreciones respiratorias y otros fluidos corporales (como la leche). ^[4] El virus puede propagarse rápidamente a través de bandadas de aves de corral y entre aves silvestres. ^[4] Se estima que 500 millones de aves de granja han sido sacrificadas en un esfuerzo por contener el virus. ^[2]

Los síntomas de la influenza A/H5N1 varían según la cepa del virus subyacente a la infección y la especie de ave o mamífero afectada. ^{[5] [6]} La clasificación como influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI) o influenza aviar de alta patogenicidad (HPAI) se basa en la gravedad de los síntomas en los pollos domésticos y no predice la gravedad de los síntomas en otras especies. ^[7] Los pollos infectados con el virus LPAI A/H5N1 muestran síntomas leves o son asintomáticos , mientras que el HPAI A/H5N1 causa graves dificultades respiratorias, una caída significativa en la producción de huevos y muerte súbita. ^[8]

En los mamíferos, incluidos los humanos, la influenza A/H5N1 (ya sea LPAI o HPAI) es rara. Los síntomas de la infección varían de leves a graves e incluyen fiebre, diarrea y tos. ^[6] Desde 1997 se han notificado infecciones humanas por el virus A/H5N1 en 23 países, lo que ha provocado neumonía grave y muerte en aproximadamente el 50% de los casos. ^[9] Entre 2003 y julio de 2024, la Organización Mundial de la Salud registró 904 casos confirmados de influenza H5N1, lo que provocó 463 muertes. ^[10] La verdadera tasa de mortalidad puede ser menor porque algunos casos con síntomas leves pueden no haber sido identificados como H5N1. ^[11]

El virus de la influenza A/H5N1 se identificó por primera vez en aves de granja en el sur de China en 1996. ^[12] Entre 1996 y 2018, el A/H5N1 coexistió en poblaciones de aves con otros subtipos del virus, pero desde entonces, el subtipo altamente patógeno HPAI A( H5N1) se ha convertido en la cepa dominante en las poblaciones de aves de todo el mundo. ^[13] Algunas cepas de A/H5N1 que son altamente patógenas para los pollos se han adaptado para causar síntomas leves en patos y gansos, ^{[14] [7]} y pueden propagarse rápidamente a través de la migración de las aves. ^[15] Las especies de mamíferos que han sido registradas con infección por H5N1 incluyen vacas, focas, cabras y zorrillos. ^[dieciséis]

Debido a la alta letalidad y virulencia de la IAAP A (H5N1), su presencia mundial, su reservorio huésped cada vez más diverso y sus importantes mutaciones en curso, el virus H5N1 se considera la mayor amenaza pandémica del mundo . ^[17] Las aves de corral domésticas pueden potencialmente protegerse de cepas específicas del virus mediante la vacunación. ^[18] En caso de un brote grave de gripe H5N1 entre humanos, las agencias de salud han preparado vacunas "candidatas" que pueden usarse para prevenir la infección y controlar el brote; sin embargo, podrían ser necesarios varios meses para aumentar la producción en masa. ^{[4] [19] [20]}

Terminología

Debido a la alta variabilidad del virus, la subtipificación no es suficiente para identificar de forma única una cepa del virus de la influenza A. Para describir sin ambigüedades un aislado específico de virus, los investigadores utilizan la nomenclatura del virus de la influenza, ^[21] que describe, entre otras cosas, el subtipo, el año y el lugar de recolección. Algunos ejemplos incluyen: ^[22]

• A/Río de Janeiro/62434/2021 (H3N2) . ^[22]
  • La A inicial indica que el virus es un virus de influenza A.
  • Río de Janeiro indica el lugar de recogida. 62434 es un número de secuencia de laboratorio. 2021 (o solo 21 ) indica que la muestra se recolectó en 2021. No se menciona ninguna especie, por lo que, de manera predeterminada, la muestra se recolectó de un humano.
  • (H3N2) indica el subtipo del virus.
• A/porcino/Dakota del Sur/152B/2009 (H1N2) . ^[22]
  • Este ejemplo muestra un campo adicional antes del lugar: cerdos . Indica que la muestra fue recolectada de un cerdo.
• A/California/04/2009 A(H1N1)pdm09 . ^[22]
  • Este ejemplo lleva una designación inusual en la última parte: en lugar de un (H1N1) habitual , utiliza A(H1N1)pdm09 . Esto fue para distinguir el linaje del virus pandémico H1N1/09 ​​de los virus H1N1 más antiguos. ^[22]

Debido al impacto de la influenza aviar en granjas de pollos económicamente importantes, en 1981 se ideó un sistema de clasificación que dividía las cepas de virus aviares en altamente patógenas (y por lo tanto potencialmente requerían medidas de control vigorosas) o poco patógenas. La prueba se basa únicamente en el efecto en los pollos: una cepa del virus es la influenza aviar altamente patógena (HPAI) si el 75% o más de los pollos mueren después de haber sido infectados deliberadamente con ella. La clasificación alternativa es influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI). ^[23] Desde entonces, este sistema de clasificación se ha modificado para tener en cuenta la estructura de la proteína hemaglutinina del virus. ^[24] Otras especies de aves, especialmente aves acuáticas, pueden infectarse con el virus HPAI sin experimentar síntomas graves y pueden propagar la infección a grandes distancias; Los síntomas exactos dependen de la especie de ave y de la cepa del virus. ^[23] La clasificación de una cepa de virus aviar como HPAI o LPAI no predice qué tan grave podría ser la enfermedad si infecta a humanos u otros mamíferos. ^{[23] [25]}

Desde 2006, la Organización Mundial de Sanidad Animal exige que se informen todas las detecciones de LPAI H5 y H7 debido a su potencial de mutar en cepas altamente patógenas. ^[26]

genoma

Todos los virus de la influenza A, incluido el H5N1, tienen 11 genes en ocho segmentos de ARN separados : ^{[ cita necesaria ]}

• PB2 ( polimerasa básica 2)
• PB1 (polimerasa básica 1)
• PB1-F2 ( marco de lectura abierto alternativo cerca del extremo 5' del gen PB1)
• PA (polimerasa ácida)
• HA ( hemaglutinina )
• NP ( nucleoproteína )
• NA ( neuraminidasa )
• M1 y M2 (matriz)
• NS1 (no estructural)
• NEP/NS2 (exportación nuclear de vRNP)

Dos de las moléculas de ARN más importantes son HA y PB1. HA crea un antígeno de superficie que es especialmente importante en la transmisibilidad . PB1 crea una molécula de polimerasa viral que es especialmente importante en la virulencia . ^{[ cita necesaria ]}

La molécula de ARN HA contiene el gen HA, que codifica la hemaglutinina , que es una glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y es responsable de unir el virus a la célula que se está infectando. La hemaglutinina forma picos en la superficie de los virus de la gripe que funcionan para unir los virus a las células . Esta unión es necesaria para la transferencia eficiente de los genes del virus de la gripe a las células, un proceso que puede bloquearse mediante anticuerpos que se unen a las proteínas hemaglutininas. ^{[ cita necesaria ]}

Un factor genético para distinguir entre los virus de la gripe humana y los virus de la gripe aviar es que el HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que el HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6. Los virus de la influenza porcina tienen la capacidad de unirse a ambos tipos de receptores de ácido siálico. Los humanos tienen receptores de tipo aviar en densidades muy bajas y los pollos tienen receptores de tipo humano en densidades muy bajas. Se ha observado que algunos aislados tomados de seres humanos infectados con H5N1 tienen mutaciones de HA en las posiciones 182, 192, 223, 226 o 228 y se ha demostrado que estas mutaciones influyen en la unión selectiva del virus al ácido siálico aviar y/o mencionado anteriormente. o receptores de superficie celular humana. Estos son los tipos de mutaciones que pueden convertir un virus de la gripe aviar en un virus de gripe pandémica . ^{[ cita necesaria ]}

Un estudio de virulencia de 2008 que cruzó en un laboratorio un virus de la gripe aviar H5N1 que circuló en Tailandia en 2004 y un virus de la gripe humana H3N2 recuperado en Wyoming en 2003 produjo 63 virus que representan varias combinaciones potenciales de genes del virus de la influenza A humana y aviar . Uno de cada cinco era letal para los ratones en dosis bajas. El virus que más se asemejó al H5N1 en cuanto a virulencia fue uno con las moléculas de ARN del virus de la gripe aviar hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA) y PB1 con sus genes combinados con las cinco moléculas de ARN restantes (PB2, PA, NP, M, y NS) con sus genes del virus de la gripe humana. Tanto los virus de la pandemia de 1957 como los de 1968 portaban un gen PB1 del virus de la gripe aviar. Los autores sugieren que detectar un gen PB1 del virus de la gripe aviar puede ser un paso crítico en una posible pandemia de gripe que surja a través de la recombinación ". ^[27]

PB1 codifica la proteína PB1 y la proteína PB1-F2. La proteína PB1 es un componente crítico de la polimerasa viral . La proteína PB1-F2 está codificada por un marco de lectura abierto alternativo del segmento de ARN PB1 e "interactúa con 2 componentes del complejo de poros de transición de permeabilidad mitocondrial, ANT3 y VDCA1, [sensibilizando] las células a la apoptosis . [...] Es probable que la F2 contribuya a la patogenicidad viral y podría tener un papel importante en la determinación de la gravedad de la gripe pandémica". ^[28] Esto fue descubierto por Chen et al. e informado en Nature . ^[29] "Después de comparar los virus del brote H5N1 de Hong Kong de 1997, se encontró un cambio de aminoácido (N66S) en la secuencia PB1-F2 en la posición 66 que se correlacionaba con la patogenicidad. Este mismo cambio de aminoácido (N66S) también se encontró en la proteína PB1-F2 del virus pandémico A/Brevig Mission/18 de 1918." ^[30]

Segmentos de genes codificantes de superficie.

Todos los virus de la influenza A tienen dos segmentos genéticos titulados HA y NA que codifican las proteínas antigénicas hemaglutina y neuraminidasa que se encuentran en la envoltura externa del virus.

JA

HA codifica hemaglutinina , que es una glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y es responsable de unir el virus a la célula que se está infectando. La hemaglutinina forma picos en la superficie de los virus de la gripe que funcionan para unir los virus a las células . Esta unión es necesaria para la transferencia eficiente de los genes del virus de la gripe a las células, un proceso que puede bloquearse mediante anticuerpos que se unen a las proteínas hemaglutininas. Un factor genético para distinguir entre los virus de la gripe humana y los virus de la gripe aviar es que "la HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que la HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6. Los virus de la influenza porcina tienen la capacidad de unirse a ambos tipos de receptores de ácido siálico." ^[31]

Una mutación encontrada en Turquía en 2006 "implica una sustitución en una muestra de un aminoácido en la posición 223 de la proteína receptora de hemoaglutinina . Esta proteína permite que el virus de la gripe se una a los receptores en la superficie de las células de su huésped. Esta mutación ha sido observado dos veces antes: en un padre y un hijo en Hong Kong en 2003, y en un caso fatal en Vietnam el año pasado. Aumenta la capacidad del virus para unirse a los receptores humanos y disminuye su afinidad por los receptores de las aves de corral, lo que hace que las cepas con esta mutación sean mejores. adaptado para infectar a los humanos." ^{[¿ según quién? ]} Otra mutación en la misma muestra en la posición 153 tiene efectos aún desconocidos. ^[32]

Reciente ^{[ ¿cuándo? ]} La investigación revela que los humanos tienen receptores de tipo aviar en densidades muy bajas y los pollos tienen receptores de tipo humano en densidades muy bajas. ^[33] Los investigadores "descubrieron que las mutaciones en dos lugares del gen, identificados como 182 y 192, permiten que el virus se una a los receptores tanto de aves como de humanos". ^{[34] [35]} Véanse los artículos de investigación Restricción del rango de huéspedes y patogenicidad en el contexto de la pandemia de influenza (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2006) (por Gabriele Neumann y Yoshihiro Kawaoka) y Estructura y especificidad del receptor de la hemaglutinina de un virus de la influenza H5N1. Virus (Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia, 2006) (por James Stevens, Ola Blixt, Terrence M. Tumpey, Jeffery K. Taubenberger, James C. Paulson , Ian A. Wilson) para obtener más detalles.

N / A

NA codifica la neuraminidasa , que es una enzima glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza . Ayuda a la liberación de virus descendientes de las células infectadas. Los medicamentos contra la gripe Tamiflu y Relenza actúan inhibiendo algunas cepas de neuraminidasa . Fueron desarrollados en base a N2 y N9. "En la forma N1 de la proteína, un pequeño segmento llamado bucle 150 se invierte, creando un bolsillo hueco que no existe en las proteínas N2 y N9. [...] Cuando los investigadores observaron cómo interactuaban los medicamentos existentes con la proteína N1, encontraron que, en presencia de inhibidores de la neuraminidasa, el bucle cambiaba su conformación a una similar a la de las proteínas N2 y N9". ^[36]

Segmentos de genes codificantes internos.

Los virus de la influenza A tienen los siguientes segmentos de ARN que codifican proteínas virales internas: M, NP, NS, PA, PB1 y PB2. ^[37]

Segmentos de genes que codifican matrices

• M codifica las proteínas de la matriz (M1 y M2) que, junto con las dos proteínas de superficie ( hemaglutinina y neuraminidasa ), forman la cápside (capa protectora) del virus. Codifica utilizando diferentes marcos de lectura del mismo segmento de ARN.
  • M1 es una proteína que se une al ARN viral.
  • M2 es una proteína que recubre el virus, exponiendo así su contenido (los ocho segmentos de ARN) al citoplasma de la célula huésped. La proteína transmembrana M2 es un canal iónico necesario para una infección eficaz. ^[38] La sustitución de aminoácidos (Ser31Asn) en M2 en algunos genotipos H5N1 está asociada con la resistencia a la amantadina. ^[39]

Segmentos de genes que codifican nucleoproteínas.

• Códigos NP para nucleoproteína . ^{[ cita necesaria ]}
• NS: NS codifica dos proteínas no estructurales (NS1 y NS2, anteriormente llamadas NEP). "[L]a patogenicidad del virus de la influenza estaba relacionada con el gen no estructural (NS) del virus H5N1/97". ^[40]
  • NS1: No estructural: núcleo; efectos sobre el transporte, empalme y traducción del ARN celular. Proteína antiinterferón. ^[41] El "NS1 de los virus aviares altamente patógenos H5N1 que circulan en aves de corral y acuáticas en el sudeste asiático podría ser responsable de una respuesta mejorada de citoquinas proinflamatorias (especialmente TNFa ) inducida por estos virus en macrófagos humanos ". ^[28] El H5N1 NS1 se caracteriza por un único cambio de aminoácido en la posición 92. Al cambiar el aminoácido del ácido glutámico al ácido aspártico, los investigadores pudieron anular el efecto del H5N1 NS1. [Este] cambio de un solo aminoácido en el gen NS1 aumentó en gran medida la patogenicidad del virus de la influenza H5N1". ^[42]
  • NEP: La "proteína de exportación nuclear (NEP, anteriormente denominada proteína NS2) media en la exportación de vRNP ". ^[43]

Segmentos de genes que codifican la polimerasa.

• PA codifica la proteína PA, que es un componente crítico de la polimerasa viral .
• PB1 codifica la proteína PB1 y la proteína PB1-F2.
  • La proteína PB1 es un componente crítico de la polimerasa viral .
  • La proteína PB1-F2 está codificada por un marco de lectura abierto alternativo del segmento de ARN PB1 e "interactúa con 2 componentes del complejo de poros de transición de permeabilidad mitocondrial, ANT3 y VDCA1, [sensibilizando] las células a la apoptosis . [...] Es probable que la F2 contribuya a la patogenicidad viral y podría tener un papel importante en la determinación de la gravedad de la gripe pandémica". ^[28] Esto fue descubierto por Chen et al. e informado en Nature . ^[29] "Después de comparar los virus del brote H5N1 de Hong Kong de 1997, se encontró un cambio de aminoácido (N66S) en la secuencia PB1-F2 en la posición 66 que se correlacionaba con la patogenicidad. Este mismo cambio de aminoácido (N66S) también se encontró en la proteína PB1-F2 del virus pandémico A/Brevig Mission/18 de 1918." ^[30]
• PB2 codifica la proteína PB2, que es un componente crítico de la polimerasa viral . En 2005, el 75% de los virus humanos H5N1 aislados de Vietnam tenían una mutación que consistía en lisina en el residuo 627 de la proteína PB2; que se cree que causa altos niveles de virulencia. ^[44] Hasta el H5N1, todos los virus de la influenza aviar conocidos tenían un Glu en la posición 627, mientras que todos los virus de la influenza humana tenían una lisina . En 2007, "La aparición de 3 (o más) subcepas del clado EMA [EMA = Europa , Medio Oriente, África ] representa múltiples oportunidades nuevas para que la influenza aviar (H5N1) evolucione hacia una cepa pandémica humana. A diferencia de las cepas que circulan en el sudeste asiático, los virus EMA se derivan de un progenitor que tiene la mutación PB2 627K. Se espera que estos virus tengan características de replicación mejoradas en los mamíferos y, de hecho, la propagación de EMA ha coincidido con la rápida aparición de casos en mamíferos. —incluidos humanos en Turquía, Egipto, Irak y Djibouti, y gatos en Alemania, Austria e Irak Desafortunadamente, los virus tipo EMA parecen ser tan virulentos como las cepas exclusivamente asiáticas: de 34 infecciones humanas fuera de Asia hasta mediados. -2006, 15 han sido mortales." ^[45] Se cree que Lys en PB2–627 confiere a los virus aviares H5N1 la ventaja de un crecimiento eficiente en los tractos respiratorios superior e inferior de los mamíferos. ^[46]

Mutación

Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta que es característica de los virus de ARN . ^[47] La ​​segmentación del genoma del virus de la influenza A facilita la recombinación genética mediante el reordenamiento de segmentos en huéspedes que se infectan con dos cepas diferentes de virus de la influenza al mismo tiempo. ^{[48] ​​[49]} Con la recombinación entre cepas, una cepa aviar que no afecta a los humanos puede adquirir características de una cepa diferente que le permite infectar y transmitirse entre humanos: un evento zoonótico . ^[50] Se cree que todos los virus de la influenza A que causan brotes o pandemias entre los humanos desde el siglo XX se originaron a partir de cepas que circulaban en aves acuáticas silvestres mediante recombinación con otras cepas de influenza. ^{[51] [52]} Es posible (aunque no seguro) que los cerdos actúen como huéspedes intermediarios para el reordenamiento. ^[53]

El Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Influenza (GISRS) es una red global de laboratorios que monitorean la propagación de la influenza con el objetivo de proporcionar a la Organización Mundial de la Salud información sobre el control de la influenza e informar el desarrollo de vacunas. ^[54] La red GISRS analiza anualmente varios millones de muestras a través de una red de laboratorios en 127 países. ^[55] Además de los virus humanos, el SMVRG monitorea los virus de la influenza aviar, porcina y otros virus potencialmente zoonóticos .

Ver también

• gripe de fujian
• Virus del ganso de Guangdong
• Ortomixoviridae

Referencias

1. "Influenza (aviar y otras zoonóticas)". quién.int . Organización Mundial de la Salud . 3 de octubre de 2023 . Consultado el 6 de mayo de 2024 .
2. Bourk, India (26 de abril de 2024). "'Sin precedentes: cómo la gripe aviar se convirtió en una pandemia animal ". bbc.com . BBC . Consultado el 8 de mayo de 2024 .
3. Shao, Wenhan; Li, Xinxin; Goraya, Mohsan Ullah; Wang, canción; Chen, Ji-Long (7 de agosto de 2017). "Evolución del virus de la influenza A por mutación y reordenamiento". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 18 (8): 1650. doi : 10.3390/ijms18081650 . ISSN  1422-0067. PMC 5578040 . PMID  28783091. 
4. "Prevención y tratamiento antiviral de los virus de la gripe aviar en personas | Influenza aviar (gripe)". cdc.gov . EE. UU.: Centros para el Control de Enfermedades . 2024-04-19 . Consultado el 8 de mayo de 2024 .
5. "Gripe aviar (influenza aviar)". Betterhealth.vic.gov.au . Victoria, Australia: Departamento de Salud y Servicios Humanos . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
6. "Influenza aviar: orientación, datos y análisis". gov.uk. ​2021-11-18 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
7. "Influenza aviar en aves". cdc.gov . EE.UU.: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2022-06-14 . Consultado el 6 de mayo de 2024 .
8. "Gripe aviar (influenza aviar): cómo detectarla y notificarla en aves de corral u otras aves cautivas". gov.uk. ​Reino Unido: Departamento de Medio Ambiente, Alimentación y Asuntos Rurales y Agencia de Sanidad Animal y Vegetal. 2022-12-13 . Consultado el 6 de mayo de 2024 .
9. "Virus de la influenza tipo A". cdc.gov . EE.UU.: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2024-02-01 . Consultado el 3 de mayo de 2024 .
10. "Virus de la influenza aviar A (H5N1)". www.who.int . Consultado el 28 de mayo de 2024 .
11. Li FC, Choi BC, Sly T, Pak AW (junio de 2008). "Encontrar la tasa real de letalidad de la influenza aviar H5N1". J Epidemiol Salud Comunitaria . 62 (6): 555–9. doi :10.1136/jech.2007.064030. PMID  18477756. S2CID  34200426.
12. "Aparición y evolución de la gripe aviar H5N1 | Influenza aviar (gripe)". cdc.gov . EE.UU.: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2023-06-06 . Consultado el 3 de mayo de 2024 .
13. Huang, Pan; Sol, Lujia; Li, Jinhao; et al. (2023-06-16). "La posible transmisión entre especies de virus altamente patógenos del subtipo H5 de la influenza aviar (HPAI H5) a humanos requiere el desarrollo de vacunas contra la influenza universales y específicas para H5". Descubrimiento celular . 9 (1): 58. doi :10.1038/s41421-023-00571-x. ISSN  2056-5968. PMC 10275984 . PMID  37328456. 
14. "Aspectos destacados de la historia de la influenza aviar (gripe aviar) Cronología - 2020-2024 | Influenza aviar (gripe)". cdc.gov . EE.UU.: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2024-04-22 . Consultado el 8 de mayo de 2024 .
15. Caliendo, V.; Lewis, NS; Pohlmann, A.; et al. (2022-07-11). "Propagación transatlántica de la influenza aviar altamente patógena H5N1 por aves silvestres desde Europa a América del Norte en 2021". Informes científicos . 12 (1): 11729. Código bibliográfico : 2022NatSR..1211729C. doi :10.1038/s41598-022-13447-z. ISSN  2045-2322. PMC 9276711 . PMID  35821511. 
16. "La gripe aviar es mala para las aves de corral y el ganado. Por qué todavía no es una amenaza grave para la mayoría de nosotros". Noticias NBC. 2024-05-02 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
17. McKie, Robin (20 de abril de 2024). "Es probable que la próxima pandemia sea causada por el virus de la gripe, advierten los científicos". El observador . ISSN  0029-7712 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
18. "Vacunación de aves de corral contra la influenza aviar altamente patógena - Vacunas disponibles y estrategias de vacunación". efsa.europa.eu . 2023-10-10 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
19. "Dos posibles vacunas contra la gripe aviar podrían estar disponibles en unas semanas, si es necesario". Noticias NBC. 2024-05-01 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
20. "Influenza aviar (gripe aviar) | Agencia Europea de Medicamentos". ema.europa.eu . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
21. "Una revisión del sistema de nomenclatura de los virus de la influenza: un memorando de la OMS". Toro Órgano Mundial de la Salud . 58 (4): 585–591. 1980. PMC 2395936 . PMID  6969132. Este Memorando fue redactado por los signatarios enumerados en la página 590 con ocasión de una reunión celebrada en Ginebra en febrero de 1980. 
22. "Nota técnica: nomenclatura del virus de la influenza". Organización Panamericana de la Salud . 11 de enero de 2023. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de mayo de 2024 .
23. Alexander DJ, Brown IH (abril de 2009). "Historia de la influenza aviar altamente patógena". Revista científica y técnica . 28 (1): 19–38. doi :10.20506/rst.28.1.1856. PMID  19618616.
24. "Ficha informativa sobre el A(H5N1)". www.ecdc.europa.eu . 2017-06-15 . Consultado el 21 de mayo de 2024 .
25. "Situación actual de la gripe aviar en Estados Unidos en humanos". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . 2024-04-05 . Consultado el 22 de mayo de 2024 .
26. "Plan Nacional de Vigilancia de la Influenza Aviar H5/H7". Departamento de agricultura de los Estados Unidos . Servicio de Inspección Zoosanitaria y Vegetal. Octubre 2013.
27. Artículo de la prensa canadiense Un estudio muestra que los híbridos de los virus de la gripe aviar y la gripe humana encajan bien, podrían ocurrir publicado el 1 de junio de 2008 Archivado el 5 de junio de 2008 en Wayback Machine .
28. García-Sastre A (enero de 2006). "Respuesta antiviral en virus de influenza pandémica". Infección emergente. Dis . 12 (1): 44–7. doi : 10.3201/eid1201.051186. PMC 3291409 . PMID  16494716. 
29. Weisan Chen; Pablo A. Calvo; et al. (2001). "Una nueva proteína mitocondrial del virus de la influenza A que induce la muerte celular". Medicina de la Naturaleza . 7 (12): 1306–12. doi :10.1038/nm1201-1306. PMID  11726970. S2CID  723233.
30. Scientist Live Archivado el 20 de octubre de 2007 en el artículo de Wayback Machine Una sola mutación en el PB1-F2 de los virus H5N1 (HK/97) y 1918 Influenza A contribuye a una mayor virulencia publicado el 18 de octubre de 2007
31. Alex Greninger (16 de julio de 2004). "La definición y medición de investigaciones peligrosas" (PDF) . Documento de trabajo del CISSM . Archivado desde el original (PDF) el 8 de noviembre de 2006 . Consultado el 9 de diciembre de 2006 .
32. Mayordomo D (enero de 2006). "Suenan las alarmas por las mutaciones de la gripe aviar". Naturaleza . 439 (7074): 248–9. Código Bib :2006Natur.439..248B. doi : 10.1038/439248a . PMID  16421529.
33. Informe sobre la influenza 2006 Libro en línea página 51
34. Artículo de CIDRAP Estudio encuentra 2 mutaciones que ayudan al H5N1 a infectar humanos publicado el 21 de noviembre de 2006
35. Artículos de Bloomberg News Dos mutaciones genéticas de la gripe aviar podrían acelerar la propagación humana publicado el 15 de noviembre de 2006
36. Noticias de Scidev.net Archivado el 5 de febrero de 2008 en el artículo de Wayback Machine El 'bolsillo' de la proteína de la gripe aviar podría inspirar mejores medicamentos publicado el 16 de agosto de 2006
37. "La amenaza de una gripe pandémica: ¿estamos preparados? Página 118".
38. Replicación del virus de la influenza en microbiología médica, cuarta edición editada por Samuel Baron. 1996 Capítulo 58. ISBN 0-9631172-1-1 . 
39. Guan Y, Poon LL, Cheung CY y col. (mayo de 2004). "Influenza H5N1: una amenaza pandémica proteica". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 101 (21): 8156–61. Código Bib : 2004PNAS..101.8156G. doi : 10.1073/pnas.0402443101 . PMC 419573 . PMID  15148370. 
40. Lee CW, Suárez DL, Tumpey TM y col. (Marzo de 2005). "Caracterización de virus de influenza aviar A H5N1 altamente patógenos aislados de Corea del Sur". J. Virol . 79 (6): 3692–702. doi :10.1128/JVI.79.6.3692-3702.2005. PMC 1075707 . PMID  15731263. 
    Además, Pandemic Influenza Archivado el 6 de enero de 2010 en el Wayback Machine Centro de Investigación y Política de Enfermedades Infecciosas Centro Académico de Salud - Universidad de Minnesota
41. NS1 descrito en Inhibición por la proteína NS1: virulencia/patogénesis viral mejorada al permitir que el virus desarme el sistema de defensa IFN del tipo de célula huésped Pathobiologics International
42. "La definición y medición de investigaciones peligrosas por Alex Greninger" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 6 de marzo de 2006 . Consultado el 10 de abril de 2006 .
43. Paragas J, Talon J, O'Neill RE, Anderson DK, García-Sastre A, Palese P (agosto de 2001). "Las proteínas NEP (NS2) de los virus de la influenza B y C poseen actividades de exportación nuclear". J. Virol . 75 (16): 7375–83. doi :10.1128/JVI.75.16.7375-7383.2001. PMC 114972 . PMID  11462009. 
44. "La amenaza de una gripe pandémica: ¿estamos preparados? Página 126".
45. Salzberg SL, Kingsford C, Cattoli G y col. (mayo de 2007). "Análisis del genoma que vincula los virus recientes de la influenza europea y africana (H5N1)". Infección emergente. Dis . 13 (5): 713–8. doi : 10.3201/eid1305.070013. PMC 2432181 . PMID  17553249. 
46. Scientist Live Archivado el 18 de octubre de 2007 en el artículo de Wayback Machine Crecimiento de los virus de la influenza A H5N1 en las vías respiratorias superiores de ratones publicado el 18 de octubre de 2007.
47. Sanjuán R, Nebot MR, Chirico N, Mansky LM, Belshaw R (octubre de 2010). "Tasas de mutación viral". Revista de Virología . 84 (19): 9733–48. doi :10.1128/JVI.00694-10. PMC 2937809 . PMID  20660197. 
48. Kou Z, Lei FM, Yu J, Fan ZJ, Yin ZH, Jia CX, Xiong KJ, Sun YH, Zhang XW, Wu XM, Gao XB, Li TX (2005). "Nuevo genotipo de virus de la influenza aviar H5N1 aislado de gorriones arbóreos en China". J. Virol . 79 (24): 15460–15466. doi :10.1128/JVI.79.24.15460-15466.2005. PMC 1316012 . PMID  16306617. 
49. Red de vigilancia del programa global de influenza de la Organización Mundial de la Salud. (2005). "Evolución de los virus de la influenza aviar H5N1 en Asia". Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (10): 1515-1521. doi : 10.3201/eid1110.050644. PMC 3366754 . PMID  16318689.  La Figura 1 muestra una representación esquemática de la relación genética de los genes de hemaglutinina asiática H5N1 de varios aislados del virus.
50. CDC (15 de mayo de 2024). "Transmisión de virus de la gripe aviar entre animales y personas". Centros de Control y Prevención de Enfermedades . Consultado el 10 de junio de 2024 .
51. Taubenberger, Jeffery K.; Morens, David M. (abril de 2010). "Influenza: la una vez y la futura pandemia". Informes de salud pública . 125 (Suplemento 3): 16–26. doi :10.1177/00333549101250S305. ISSN  0033-3549. PMC 2862331 . PMID  20568566. 
52. Webster, RG; Frijol, WJ; Gorman, OT; Cámaras, TM; Kawaoka, Y. (marzo de 1992). "Evolución y ecología de los virus de la influenza A". Revisiones microbiológicas . 56 (1): 152-179. doi :10.1128/sr.56.1.152-179.1992. ISSN  0146-0749. PMC 372859 . PMID  1579108. 
53. "Ficha informativa sobre la gripe porcina en humanos y cerdos". Centro Europeo para el Control de Enfermedades . 2017-06-15 . Consultado el 13 de junio de 2024 .
54. Lee, Kelly; Colmillo, Jennifer (2013). Diccionario histórico de la Organización Mundial de la Salud. Rowman y Littlefield. ISBN 9780810878587.
55. "70 años del GISRS: el sistema mundial de vigilancia y respuesta a la influenza". Organización Mundial de la Salud . 19 de septiembre de 2022 . Consultado el 13 de junio de 2024 .

Otras lecturas

• Informe sobre la gripe 2006 Libro en línea.
• Ghedin E, Sengamalay NA, Shumway M, Zaborsky J, Feldblyum T, Subbu V, Spiro DJ (noviembre de 2005). "La secuenciación a gran escala de la influenza humana revela la naturaleza dinámica de la evolución del genoma viral". Naturaleza . 437 (7062): 1162–1166. Código Bib : 2005Natur.437.1162G. doi : 10.1038/naturaleza04239 . PMID  16208317.presenta un resumen de lo que se ha descubierto en el Proyecto de secuenciación del genoma de la influenza .
• Enlaces y descripciones a resúmenes y textos completos Esta bibliografía de publicaciones sobre influenza aviar fue compilada mediante el esfuerzo cooperativo del Centro Nacional de Salud de la Vida Silvestre del USGS y el Nodo de Información sobre Enfermedades de la Vida Silvestre.
• Búsqueda de publicaciones de investigación sobre H5N1: Entez PubMed
• Beigel JH, Farrar J, Han AM, et al. ; Comité de Redacción de la Consulta de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la Influenza Humana A/H5. (Septiembre de 2005). "Infección por influenza aviar A (H5N1) en humanos". N. inglés. J. Med . 353 (13): 1374–85. doi :10.1056/NEJMra052211. hdl : 10722/45195 . PMID  16192482.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) CS1 maint: numeric names: authors list (link)
• "Árbol de la vida" evolutivo para el H5N1:
  • Aquí está el árbol filogenético del segmento del gen de la hemaglutinina del virus de la influenza. Cambios de aminoácidos en tres linajes (ave, cerdo, humano) del segmento de proteína hemaglutinina HA1 del virus de la influenza.
  • Aquí está el árbol que muestra la evolución por recombinación del H5N1 de 1999 a 2004 que creó el genotipo Z en 2002.
  • Aquí está el árbol que muestra la evolución por deriva antigénica desde 2002 que creó docenas de variedades altamente patógenas del genotipo Z del virus de la gripe aviar H5N1, algunas de las cuales están cada vez más adaptadas a los mamíferos.
  • La OMS (PDF) contiene el último artículo sobre el "Árbol de la vida" evolutivo para el H5N1. Características antigénicas y genéticas de los virus H5N1 y los virus candidatos para la vacuna H5N1 desarrollados para su posible uso como vacunas prepandémicas, publicado el 18 de agosto de 2006.
• Hiromoto Y, Yamazaki Y, Fukushima T, et al. (mayo de 2000). "Caracterización evolutiva de los seis genes internos del virus de la influenza A humana H5N1". J. General Virol . 81 (Parte 5): 1293–303. doi :10.1099/0022-1317-81-5-1293 (inactivo 2024-06-03). PMID  10769072.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of June 2024 (link)
• La página de la base de datos del genoma enlaza con la secuencia completa del genoma del virus de la influenza A (A/Goose/Guangdong/1/96(H5N1)).

enlaces externos

• Base de datos de investigación de influenza: base de datos de secuencias genómicas de influenza e información relacionada.