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Vacuna H5N1

Una vacuna H5N1 es una vacuna contra la influenza destinada a proporcionar inmunización contra el subtipo H5N1 del virus de la influenza A.

Se han formulado vacunas contra varias de las variedades de influenza aviar H5N1 . La vacunación de las aves de corral contra la epizootia H5N1 está muy extendida en algunos países. Algunas vacunas también existen para su uso en humanos y otras están en fase de prueba, pero ninguna se ha puesto a disposición de la población civil; sin embargo, la producción podría ampliarse hasta cantidades suficientes para proteger a gran parte de la población de la Tierra en caso de una pandemia de H5N1 . [ cita necesaria ]

En enero de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó Audenz , una vacuna monovalente contra la influenza A (H5N1) con adyuvante. [2] [3] Audenz es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el subtipo H5N1 del virus de la influenza A contenido en la vacuna. Audenz está aprobado para su uso en personas de seis meses de edad y mayores con mayor riesgo de exposición al subtipo H5N1 del virus de la influenza A contenido en la vacuna. [2]

Algunas vacunas H5N1 más antiguas a base de huevo para humanos que han sido autorizadas son:

Otras vacunas autorizadas contra el H5N1 incluyen:

En noviembre de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó una vacuna experimental contra la gripe aviar H5N1 que se mantendrá en reservas. [11] [12] En un ensayo clínico que incluyó a 3400 adultos, el 91% de las personas de 18 a 64 años y el 74% de las personas de 65 años o más formaron una respuesta inmune suficiente para brindar protección. Los efectos adversos informados fueron generalmente leves, siendo el dolor en el lugar de la inyección el efecto adverso más común. [13]

En junio de 2024, la Comisión Europea firmó un contrato de cuatro años con CSL Seqirus para asegurar 665.000 vacunas prepandémicas con una provisión para 40 millones de dosis adicionales de vacunas contra la gripe aviar para 15 estados miembros. [14]

Tecnologías de producción

El H5N1 muta continuamente, lo que significa que no se puede confiar en que las vacunas basadas en muestras actuales de H5N1 aviar funcionen en el caso de una futura pandemia de H5N1. Si bien puede haber cierta protección cruzada contra cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería una vacuna producida específicamente para cualquier cepa de virus de gripe pandémica futura. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre Amenazas biológicas y enfermedades emergentes de la Universidad de Georgetown, ha señalado lo siguiente: "No existe una pandemia de H5N1, por lo que no puede haber una vacuna pandémica ". Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas"; están siendo perfeccionados y probados; y son prometedores tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. Se está alentando a las empresas fabricantes de vacunas a aumentar la capacidad para que, si se necesita una vacuna pandémica, haya instalaciones disponibles para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica. [ cita médica necesaria ]

Los problemas con la producción de la vacuna H5N1 incluyen: [ cita médica necesaria ]

La tecnología de fabricación de cultivos celulares (basada en células) se puede aplicar a las vacunas contra la influenza como ocurre con la mayoría de las vacunas virales y, por lo tanto, resuelve los problemas asociados con la creación de vacunas contra la influenza utilizando huevos de gallina. [15]

Capacidad de producción de vacunas: La respuesta inmune protectora generada por las vacunas contra la influenza se basa en gran medida en los antígenos virales de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) de la vacuna. [ cita médica necesaria ] Como consecuencia, la base de la fabricación de la vacuna contra la influenza es el cultivo de cantidades masivas de virus para tener cantidades suficientes de estos antígenos proteicos para estimular las respuestas inmunes. [ cita médica necesaria ] Las vacunas contra la influenza utilizadas en los Estados Unidos y en todo el mundo se han fabricado tradicionalmente cultivando virus en huevos de gallina fertilizados , un proceso comercial que ha estado en vigor durante décadas. [ cita médica necesaria ] Para lograr los objetivos de producción de vacunas, cada día de producción deben estar disponibles millones de óvulos fertilizados de 11 días. [ cita médica necesaria ]
En el corto plazo, una mayor expansión de estos sistemas proporcionará capacidad adicional para la producción en los EE. UU. de vacunas estacionales y pandémicas; sin embargo, la capacidad de aumento que se necesitará para una respuesta pandémica no puede satisfacerse únicamente con la producción de vacunas a base de huevos. , ya que no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de óvulos especializados de 11 días en modo de espera. Además, debido a que una cepa de influenza aviar que sea letal para los pollos podría provocar una pandemia , es imposible garantizar que habrá huevos disponibles para producir vacunas cuando sea necesario.
Por el contrario, la tecnología de fabricación de cultivos celulares se puede aplicar a las vacunas contra la influenza como ocurre con la mayoría de las vacunas virales (por ejemplo, vacuna contra la polio , vacuna contra el sarampión , las paperas y la rubéola , y la vacuna contra la varicela ). En este sistema, los virus se cultivan en sistemas cerrados, como biorreactores que contienen una gran cantidad de células en medios de crecimiento en lugar de huevos. La capacidad de aumento que ofrece la tecnología basada en células es insensible a las estaciones y puede ajustarse a la demanda de vacunas, ya que la capacidad puede aumentar o disminuir según la cantidad de biorreactores o el volumen utilizado dentro de un biorreactor. Además de apoyar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza a base de células, el HHS actualmente apoya a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza a base de células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza a base de células con licencia en los EE. UU. y producidas en los Estados Unidos. Estados. [16] El gobierno de EE.UU. ha comprado a Sanofi Pasteur y Chiron Corporation varios millones de dosis de vacuna destinadas a ser utilizadas en caso de una pandemia de gripe aviar H5N1 y está realizando ensayos clínicos con estas vacunas. [17] Investigadores de la Universidad de Pittsburgh han tenido éxito con una vacuna genéticamente modificada que tardó sólo un mes en fabricarse y protegió completamente a los pollos del virus H5N1 altamente patógeno . [18] [19]

Según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos :

Además de apoyar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza a base de células, el HHS actualmente apoya a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza a base de células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza a base de células con licencia en los EE. UU. y producidas en los Estados Unidos. Estados.

Tecnologías ahorradoras de dosis

Las vacunas actuales con licencia estadounidense estimulan una respuesta inmunitaria basada en la cantidad de antígeno HA ( hemaglutinina ) incluida en la dosis. En los ensayos de las vacunas H5N1 y H9N2 se están estudiando métodos para estimular una fuerte respuesta inmunitaria utilizando menos antígeno HA . Estos incluyen cambiar el modo de administración de intramuscular a intradérmico y la adición de un adyuvante que mejora el sistema inmunológico a la formulación de la vacuna. Además, el HHS está solicitando propuestas de contratos de fabricantes de vacunas , adyuvantes y dispositivos médicos para el desarrollo y la licencia de vacunas contra la influenza que proporcionarán estrategias alternativas de ahorro de dosis. [20]

Chiron Corporation es ahora [ ¿cuándo? ] recertificado y bajo contrato con los Institutos Nacionales de Salud para producir entre 8.000 y 10.000 dosis de investigación de la vacuna contra la gripe aviar (H5N1) . MedImmune y Aventis Pasteur tienen contratos similares. [21] El gobierno de Estados Unidos espera obtener suficiente vacuna en 2006 para tratar a 4  millones de personas. Sin embargo, no está claro si esta vacuna sería eficaz contra una cepa mutada hipotética que se transmitiría fácilmente a través de poblaciones humanas, y aún no se ha determinado la vida útil de las dosis almacenadas. [22]

El New England Journal of Medicine informó el 30 de marzo de 2006 sobre uno de las docenas de estudios sobre vacunas que se estaban realizando. [23] Treanor et al. El estudio se realizó con una vacuna producida a partir del aislado humano (A/Vietnam/1203/2004 H5N1 ) de un virus virulento de la influenza A (H5N1) del clado 1 con el uso de un sistema de rescate de plásmidos, con solo los genes de hemaglutinina y neuraminidasa expresados ​​y administrados sin auxiliar. "El resto de los genes se derivaron de una cepa avirulenta de influenza A/PR/8/34 adaptada al huevo. El gen de la hemaglutinina se modificó aún más para reemplazar seis aminoácidos básicos asociados con una alta patogenicidad en aves en el sitio de escisión entre la hemaglutinina 1 y hemaglutinina 2. La inmunogenicidad se evaluó mediante ensayos de microneutralización e inhibición de la hemaglutinación con el uso del virus de la vacuna, aunque un subgrupo de muestras se analizó con el uso del virus de la influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) de tipo salvaje." Se espera que los resultados de este estudio, combinados con otros cuya finalización está prevista para la primavera de 2007, proporcionen una vacuna altamente inmunogénica que tenga protección cruzada contra cepas de influenza heterólogas. [24]

El 18 de agosto de 2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) cambió las cepas H5N1 recomendadas para vacunas candidatas por primera vez desde 2004. "Las nuevas cepas prototipo de la OMS, preparadas mediante genética inversa, incluyen tres nuevos subclados H5N1. Las secuencias de hemaglutinina de la mayoría de los virus de la influenza aviar H5N1 que circulan en los últimos años se dividen en dos grupos genéticos, o clados. El clado 1 incluye aislados humanos y de aves de Vietnam , Tailandia y Camboya , y los virus del clado 2 se identificaron por primera vez. en aislados de aves de China , Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de propagarse hacia el oeste, a Oriente Medio , Europa y África , los virus del clado 2 han sido los principales responsables de las infecciones humanas por H5N1 que se produjeron a finales de 2005 y 2006, según la OMS. El análisis genético ha identificado seis subclados del clado 2, tres de los cuales tienen una distribución geográfica distinta y han estado implicados en infecciones humanas:

Sobre la base de los tres subclados, la OMS ofrece a las empresas y otros grupos interesados ​​en el desarrollo de vacunas pandémicas estas tres nuevas cepas prototipo:

[...] Hasta ahora, [ ¿cuándo? ] los investigadores han estado trabajando en vacunas prepandémicas para los virus H5N1 en el clado 1. En marzo, [ ¿cuándo? ] el primer ensayo clínico de una vacuna estadounidense contra el H5N1 mostró resultados modestos. En mayo, [ ¿ cuándo? ] Investigadores franceses mostraron resultados algo mejores en un ensayo clínico de una vacuna H5N1 que incluía un adyuvante. Los expertos en vacunas no están seguros de si una vacuna eficaz contra cepas virales conocidas de H5N1 sería eficaz contra cepas futuras. Aunque los nuevos virus ahora estarán disponibles para la investigación de vacunas, la OMS dijo que los ensayos clínicos que utilizan los virus del clado 1 deben continuar como un paso esencial en la preparación para una pandemia, porque los ensayos arrojan información útil sobre el cebado, la reactividad cruzada y la protección cruzada de las vacunas. virus de diferentes clados y subclados." [25] [26]

En noviembre de 2006 , el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS) tenía suficiente vacuna prepandémica H5N1 para tratar a unos 3 millones de personas (5,9 millones de dosis de máxima potencia), a pesar de que 0,2 millones de dosis se utilizaron para investigación y 1,4 millones dosis que han comenzado a perder potencia (de los 7,5 millones de dosis originales de potencia total compradas a Sanofi Pasteur y Chiron Corp. ). La vida útil prevista de la vacuna contra la gripe estacional es de aproximadamente un año, por lo que se considera alentador el hecho de que la mayor parte de las reservas prepandémicas de H5N1 sigan siendo buenas después de aproximadamente dos años. [27]     

Ensayos clínicos

Los ensayos clínicos contra el H5N1 son ensayos clínicos relacionados con las vacunas contra el H5N1 . Su objetivo es descubrir efectos farmacológicos e identificar cualquier reacción adversa que las vacunas puedan provocar en humanos. [28]

Referencias

  1. ^ "Productos sanitarios destacados 2021: Anexos de productos aprobados en 2021". Salud Canadá . 3 de agosto de 2022 . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  2. ^ ab "Audenz". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 31 de enero de 2020. STN: 125692 . Consultado el 5 de febrero de 2020 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  3. ^ Keown, Alex (4 de febrero de 2020). "La FDA aprueba Audenz de Seqirus como vacuna contra una posible pandemia de gripe". BioEspacio . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  4. ^ "Preguntas y respuestas sobre la vacuna contra el virus de la influenza H5N1". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 17 de abril de 2007 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  5. ^ "Objetivos de diagnóstico y posible vacuna contra la influenza aviar H5n1". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 11 de septiembre de 2019 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  6. ^ "La UE autoriza la primera vacuna contra la gripe aviar prepandémica en LONDRES". Reuters. 19 de mayo de 2008.
  7. ^ ab "Adjupanrix EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 13 de enero de 2021 .
  8. ^ ab "Foclivia EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 13 de enero de 2021 .
  9. ^ ab "Aflunov EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 13 de enero de 2021 .
  10. ^ "Pumarix EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 13 de enero de 2021 .
  11. ^ "Vacuna monovalente contra el virus de la influenza A (H5N1), con adyuvante, fabricada". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 22 de noviembre de 2013 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  12. ^ "Vacuna monovalente contra el virus de la influenza A (H5N1), con adyuvante". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 23 de abril de 2019. STN#: 125419 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  13. ^ Lowes, Roberts (22 de noviembre de 2013). "La FDA aprueba la primera vacuna con adyuvante para la gripe aviar H5N1". Medscape . Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  14. ^ "La Comisión garantiza el acceso de los Estados miembros a 665.000 dosis de vacunas contra la gripe zoonótica para prevenir la gripe aviar". Comisión Europea. 11 de junio de 2024.
  15. ^ Según el Apéndice F del Plan de Influenza Pandémica del HHS de EE. UU. ( Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos ): Actividades actuales del HHS revisadas por última vez el 8 de noviembre de 2005 en "Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos". Archivado desde el original el 14 de febrero de 2007 . Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
  16. ^ Bardiya N, Bae J (2005). "Vacunas contra la influenza: avances recientes en las tecnologías de producción". Appl Microbiol Biotechnol . 67 (3): 299–305. doi :10.1007/s00253-004-1874-1. PMID  15660212. S2CID  25307879.
  17. ^ Grady, Denise (30 de marzo de 2006). "Dudas sobre las existencias de una vacuna contra la gripe aviar". Los New York Times .
  18. ^ "Noticias por cable". Archivado desde el original el 28 de junio de 2006 . Consultado el 7 de marzo de 2017 .
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  20. ^ Departamento de Salud y Servicios Humanos Archivado el 14 de febrero de 2007 en la Wayback Machine.
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  23. ^ Treanor JJ, Campbell JD, Zangwill KM, Rowe T, Wolff M (marzo de 2006). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra la influenza A (H5N1) del subvirión". N. inglés. J. Med . 354 (13): 1343–51. doi : 10.1056/NEJMoa055778 . PMID  16571878.
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  25. ^ "La OMS cambia las cepas H5N1 por vacunas pandémicas, lo que genera preocupación sobre la evolución del virus". CIDRAP . 18 de agosto de 2006 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  26. ^ OMS (PDF) Archivado el 24 de agosto de 2006 en el artículo de Wayback Machine Características antigénicas y genéticas de los virus H5N1 y los virus candidatos a la vacuna H5N1 desarrollados para su uso potencial como vacunas prepandémicas publicado el 18 de agosto de 2006.
  27. ^ "HHS: la mayoría de las vacunas contra el H5N1 disponibles siguen siendo potentes". CIDRAP . 17 de noviembre de 2006 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  28. ^ "Glosario IFPMA". Archivado desde el original el 23 de mayo de 2006 . Consultado el 13 de junio de 2012 .

Otras lecturas

enlaces externos