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ARN de transferencia

La interacción del ARNt y el ARNm en la síntesis de proteínas.

El ARN de transferencia (abreviado ARNt y anteriormente denominado ARNs , por ARN soluble [1] ) es una molécula adaptadora compuesta de ARN , típicamente de 76 a 90 nucleótidos de longitud (en eucariotas). [2] En una célula , proporciona el enlace físico entre el código genético en el ARN mensajero (ARNm) y la secuencia de aminoácidos de las proteínas, llevando la secuencia correcta de aminoácidos para ser combinada por la maquinaria de síntesis de proteínas, el ribosoma . Cada codón de tres nucleótidos en el ARNm se complementa con un anticodón de tres nucleótidos en el ARNt. Como tal, los ARNt son un componente necesario de la traducción , la síntesis biológica de nuevas proteínas de acuerdo con el código genético.

Descripción general

El proceso de traducción comienza con la información almacenada en la secuencia de nucleótidos del ADN . Esta se transforma primero en ARNm, luego el ARNt especifica qué codón de tres nucleótidos del código genético corresponde a qué aminoácido. [3] Cada codón de ARNm es reconocido por un tipo particular de ARNt, que se acopla a él a lo largo de un anticodón de tres nucleótidos, y juntos forman tres pares de bases complementarios .

En el otro extremo del ARNt hay una unión covalente al aminoácido correspondiente a la secuencia del anticodón, y cada tipo de ARNt se une a un aminoácido específico. Como el código genético contiene múltiples codones que especifican el mismo aminoácido, hay varias moléculas de ARNt que tienen diferentes anticodones que transportan el mismo aminoácido.

La unión covalente al extremo 3' del ARNt es catalizada por enzimas llamadas aminoacil ARNt sintetasas . Durante la síntesis de proteínas, los ARNt con aminoácidos unidos son entregados al ribosoma por proteínas llamadas factores de elongación , que ayudan en la asociación del ARNt con el ribosoma, la síntesis del nuevo polipéptido y la translocación (movimiento) del ribosoma a lo largo del ARNm. Si el anticodón del ARNt coincide con el ARNm, otro ARNt ya unido al ribosoma transfiere la cadena polipeptídica en crecimiento desde su extremo 3' al aminoácido unido al extremo 3' del ARNt recién entregado, una reacción catalizada por el ribosoma. Una gran cantidad de nucleótidos individuales en una molécula de ARNt pueden modificarse químicamente , a menudo por metilación o desamidación . Estas bases inusuales a veces afectan la interacción del ARNt con los ribosomas y a veces aparecen en el anticodón para alterar las propiedades de apareamiento de bases. [4]

Estructura

Estructura secundaria en forma de trébol del ARNt
Estructura terciaria del ARNt. Cola CCA en amarillo, tallo aceptor en violeta, bucle variable en naranja, brazo D en rojo, brazo anticodón en azul con anticodón en negro, brazo T en verde.
GIF animado en 3D que muestra la estructura del ARNt de fenilalanina de levadura (PDB ID 1ehz). Las líneas blancas indican el apareamiento de bases por enlaces de hidrógeno. En la orientación mostrada, el tallo aceptor está arriba y el anticodón abajo. [5]

La estructura del ARNt se puede descomponer en su estructura primaria , su estructura secundaria (generalmente visualizada como la estructura de hoja de trébol ) y su estructura terciaria [6] (todos los ARNt tienen una estructura 3D en forma de L similar que les permite encajar en los sitios P ​​y A del ribosoma ). La estructura de hoja de trébol se convierte en la estructura 3D en forma de L a través del apilamiento coaxial de las hélices, que es un motivo de estructura terciaria de ARN común . Las longitudes de cada brazo, así como el "diámetro" del bucle, en una molécula de ARNt varían de una especie a otra. [6] [7] La ​​estructura del ARNt consta de lo siguiente:

Anticodón

Un anticodón [16] es una unidad de tres nucleótidos correspondientes a las tres bases de un codón de ARNm . Cada ARNt tiene una secuencia de triplete de anticodón distinta que puede formar 3 pares de bases complementarias a uno o más codones para un aminoácido. Algunos anticodones se aparean con más de un codón debido al apareamiento de bases oscilante . Con frecuencia, el primer nucleótido del anticodón es uno que no se encuentra en el ARNm: la inosina , que puede unirse por puente de hidrógeno a más de una base en la posición del codón correspondiente. [4] : 29.3.9  En el código genético , es común que un solo aminoácido esté especificado por las cuatro posibilidades de tercera posición, o al menos por pirimidinas y purinas ; por ejemplo, el aminoácido glicina está codificado por las secuencias de codones GGU, GGC, GGA y GGG. Otros nucleótidos modificados también pueden aparecer en la primera posición del anticodón (a veces conocida como la "posición de oscilación"), lo que produce cambios sutiles en el código genético, como por ejemplo en las mitocondrias . [17] La ​​posibilidad de bases oscilantes reduce la cantidad de tipos de ARNt necesarios: en lugar de 61 tipos con uno para cada codón de sentido del código genético estándar), solo se requieren 31 ARNt para traducir, de manera inequívoca, los 61 codones de sentido. [3] [18]

Nomenclatura

Un ARNt se nombra comúnmente por su aminoácido previsto (por ejemplo, ARNt-Asn ), por su secuencia anticodón (por ejemplo, ARNt(GUU) ) o por ambos (por ejemplo, ARNt-Asn(GUU) o ARNtAsociación
Guu). [19] Estas dos características describen la función principal del ARNt, pero en realidad no cubren toda la diversidad de variación del ARNt; como resultado, se agregan sufijos numéricos para diferenciarlos. [20] Los ARNt destinados al mismo aminoácido se denominan "isotipos"; aquellos con la misma secuencia de anticodón se denominan "isoaceptores"; y aquellos en los que ambos son iguales pero difieren en otros lugares se denominan "isodecodificadores". [21]

Aminoacilación

La aminoacilación es el proceso de añadir un grupo aminoacilo a un compuesto. Une covalentemente un aminoácido al extremo 3' CCA de una molécula de ARNt. Cada ARNt es aminoacilado (o cargado ) con un aminoácido específico por una aminoacila ARNt sintetasa . Normalmente hay una sola aminoacila ARNt sintetasa para cada aminoácido, a pesar del hecho de que puede haber más de un ARNt y más de un anticodón para un aminoácido. El reconocimiento del ARNt apropiado por las sintetasas no está mediado únicamente por el anticodón, y el tallo aceptor a menudo juega un papel destacado. [22] Reacción:

  1. aminoácido + ATP → aminoacil-AMP + PPi
  2. aminoacil-AMP + ARNt → aminoacil-ARNt + AMP

Ciertos organismos pueden tener una o más sintetasas de aminofosfato-ARNt faltantes. Esto hace que el ARNt se cargue con un aminoácido químicamente relacionado y, mediante el uso de una enzima o enzimas, el ARNt se modifica para que se cargue correctamente. Por ejemplo, en Helicobacter pylori falta la sintetasa de glutaminil-ARNt. Por lo tanto, la sintetasa de glutamato-ARNt carga el ARNt-glutamina (ARNt-Gln) con glutamato . Luego, una amidotransferasa convierte la cadena lateral ácida del glutamato en amida, formando el gln-ARNt-Gln correctamente cargado.

Unión al ribosoma

El rango de conformaciones que adopta el ARNt a medida que transita por los sitios A/T a través de P/E en el ribosoma. Se proporcionan los códigos del Protein Data Bank (PDB) para los modelos estructurales utilizados como puntos finales de la animación. Ambos ARNt se modelan como ARNt específico de fenilalanina de Escherichia coli , con el ARNt A/T como modelo de homología de las coordenadas depositadas. Codificación de colores como se muestra para la estructura terciaria del ARNt. Adaptado de. [23]

El ribosoma tiene tres sitios de unión para las moléculas de ARNt que abarcan el espacio entre las dos subunidades ribosómicas : los sitios A (aminoacilo) , [24] P (peptidilo) y E (salida) . Además, el ribosoma tiene otros dos sitios para la unión del ARNt que se utilizan durante la decodificación del ARNm o durante el inicio de la síntesis de proteínas . Estos son el sitio T (llamado factor de elongación Tu ) y el sitio I (iniciación). [25] [26] Por convención, los sitios de unión del ARNt se denotan con el sitio en la subunidad ribosómica pequeña enumerado primero y el sitio en la subunidad ribosómica grande enumerado segundo. Por ejemplo, el sitio A a menudo se escribe A/A, el sitio P, P/P, y el sitio E, E/E. [25] Las proteínas de unión como L27, L2, L14, L15, L16 en los sitios A y P han sido determinadas mediante etiquetado de afinidad por AP Czernilofsky et al. ( Proc. Natl. Acad. Sci, EE. UU. , págs. 230-234, 1974).

Una vez que se completa la iniciación de la traducción, el primer ARNt aminoacilado se ubica en el sitio P/P, listo para el ciclo de elongación descrito a continuación. Durante la elongación de la traducción, el ARNt primero se une al ribosoma como parte de un complejo con el factor de elongación Tu ( EF-Tu ) o su contraparte eucariota ( eEF-1 ) o arqueal. Este sitio de unión inicial del ARNt se llama sitio A/T. En el sitio A/T, la mitad del sitio A reside en la subunidad ribosómica pequeña donde se ubica el sitio de decodificación del ARNm. El sitio de decodificación del ARNm es donde se lee el codón del ARNm durante la traducción. La mitad del sitio T reside principalmente en la subunidad ribosómica grande donde EF-Tu o eEF-1 interactúa con el ribosoma. Una vez que se completa la decodificación del ARNm, el ARNt aminoacilado se une en el sitio A/A y está listo para que se forme el siguiente enlace peptídico [27] con su aminoácido unido. El peptidil-ARNt, que transfiere el polipéptido en crecimiento al aminoacil-ARNt unido en el sitio A/A, se une en el sitio P/P. Una vez que se forma el enlace peptídico, el ARNt en el sitio P/P se acila, o tiene un extremo 3' libre, y el ARNt en el sitio A/A disocia la cadena polipeptídica en crecimiento. Para permitir el siguiente ciclo de elongación, los ARNt se mueven a través de los sitios de unión híbridos A/P y P/E, antes de completar el ciclo y residir en los sitios P/P y E/E. Una vez que los ARNt A/A y P/P se han movido a los sitios P/P y E/E, el ARNm también se ha movido un codón y el sitio A/T está vacante, listo para la siguiente ronda de decodificación del ARNm. El ARNt unido en el sitio E/E luego abandona el ribosoma.

El sitio P/I es en realidad el primero en unirse al ARNt aminoacilado, que es entregado por un factor de iniciación llamado IF2 en bacterias. [26] Sin embargo, la existencia del sitio P/I en ribosomas eucariotas o arqueales aún no ha sido confirmada. La proteína L27 del sitio P ha sido determinada por etiquetado de afinidad por E. Collatz y AP Czernilofsky ( FEBS Lett. , Vol. 63, pp. 283–286, 1976).

genes de ARNt

Los organismos varían en el número de genes de ARNt en su genoma . Por ejemplo, el gusano nematodo C. elegans , un organismo modelo comúnmente utilizado en estudios genéticos , tiene 29.647 genes en su genoma nuclear , [28] de los cuales 620 codifican ARNt. [29] [30] La levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae tiene 275 genes de ARNt en su genoma. El número de genes de ARNt por genoma puede variar ampliamente, con especies bacterianas de grupos como Fusobacteria y Tenericutes que tienen alrededor de 30 genes por genoma, mientras que genomas eucariotas complejos como el pez cebra ( Danio rerio ) pueden tener más de 10 mil genes de ARNt. [31]

En el genoma humano, que, según estimaciones de enero de 2013, tiene alrededor de 20.848 genes codificadores de proteínas [32] en total, hay 497 genes nucleares que codifican moléculas de ARNt citoplasmático y 324 pseudogenes derivados del ARNt , genes de ARNt que se cree que ya no son funcionales [33] (aunque se ha demostrado que los pseudoARNt están involucrados en la resistencia a los antibióticos en las bacterias). [34] Al igual que con todos los eucariotas, hay 22 genes de ARNt mitocondriales [35] en los humanos. Las mutaciones en algunos de estos genes se han asociado con enfermedades graves como el síndrome MELAS . También se han identificado regiones en los cromosomas nucleares, muy similares en secuencia a los genes de ARNt mitocondriales (parecidos al ARNt). [36] Estos parecidos al ARNt también se consideran parte del ADN mitocondrial nuclear (genes transferidos de las mitocondrias al núcleo). [36] [37] El fenómeno de múltiples copias nucleares de ARNt mitocondrial (similares al ARNt) se ha observado en muchos organismos superiores, desde el ser humano hasta la zarigüeya, [38] lo que sugiere la posibilidad de que estos similares sean funcionales.

Los genes de ARNt citoplasmáticos se pueden agrupar en 49 familias según sus características anticodónicas. Estos genes se encuentran en todos los cromosomas, excepto en el cromosoma 22 y el cromosoma Y. Se observa una alta concentración en 6p (140 genes de ARNt), así como en el cromosoma 1. [33]

El HGNC , en colaboración con la base de datos de ARNt genómico (GtRNAdb) y expertos en el campo, ha aprobado nombres únicos para los genes humanos que codifican ARNt.

Por lo general, los genes de ARNt de bacterias son más cortos (media = 77,6 pb) que los ARNt de arqueas (media = 83,1 pb) y eucariotas (media = 84,7 pb). [31] El ARNt maduro sigue un patrón opuesto, siendo los ARNt de bacterias generalmente más largos (mediana = 77,6 nt) que los ARNt de arqueas (mediana = 76,8 nt), y los eucariotas exhiben los ARNt maduros más cortos (mediana = 74,5 nt). [31]

Evolución

El contenido de ARNt genómico es una característica diferenciadora de los genomas entre los dominios biológicos de la vida: Archaea presenta la situación más simple en términos de contenido de ARNt genómico con un número uniforme de copias de genes, Bacteria tiene una situación intermedia y Eukarya presenta la situación más compleja. [39] Eukarya presenta no solo más contenido de genes de ARNt que los otros dos reinos sino también una alta variación en el número de copias de genes entre diferentes isoaceptores, y esta complejidad parece deberse a duplicaciones de genes de ARNt y cambios en la especificidad del anticodón [ cita requerida ] .

La evolución del número de copias del gen ARNt en diferentes especies se ha relacionado con la aparición de enzimas específicas de modificación del ARNt (uridina metiltransferasas en bacterias y adenosina desaminasas en Eukarya), que aumentan la capacidad de decodificación de un ARNt determinado. [39] Como ejemplo, el ARNt Ala codifica cuatro isoaceptores de ARNt diferentes (AGC, UGC, GGC y CGC). En Eukarya, los isoaceptores AGC están extremadamente enriquecidos en número de copias de genes en comparación con el resto de isoaceptores, y esto se ha correlacionado con su modificación de A a I de su base oscilante. Esta misma tendencia se ha demostrado para la mayoría de los aminoácidos de las especies eucariotas. De hecho, el efecto de estas dos modificaciones del ARNt también se ve en el sesgo de uso de codones . Los genes altamente expresados ​​parecen estar enriquecidos en codones que utilizan exclusivamente codones que serán decodificados por estos ARNt modificados, lo que sugiere un posible papel de estos codones (y en consecuencia de estas modificaciones del ARNt) en la eficiencia de la traducción. [39]

Muchas especies han perdido ARNt específicos durante la evolución. Por ejemplo, tanto los mamíferos como las aves carecen de los mismos 14 de los 64 genes de ARNt posibles, pero otras formas de vida contienen estos ARNt. [40] Para traducir codones para los que falta un ARNt de emparejamiento exacto, los organismos recurren a una estrategia llamada wobbling , en la que los pares de ARNt/ARNm imperfectamente emparejados siguen dando lugar a la traducción, aunque esta estrategia también aumenta la propensión a errores de traducción. [41] Las razones por las que se han perdido genes de ARNt durante la evolución siguen siendo objeto de debate, pero pueden estar relacionadas con la mejora de la resistencia a la infección viral. [42] Debido a que los tripletes de nucleótidos pueden presentar más combinaciones que aminoácidos y ARNt asociados, existe redundancia en el código genético y varios codones de 3 nucleótidos diferentes pueden expresar el mismo aminoácido. Este sesgo de codón es lo que necesita la optimización de codones.

Origen hipotético

La mitad superior del ARNt (que consiste en el brazo T y el tallo aceptor con el grupo fosfato 5'-terminal y el grupo CCA 3'-terminal) y la mitad inferior (que consiste en el brazo D y el brazo anticodón) son unidades independientes en estructura así como en función. La mitad superior puede haber evolucionado primero incluyendo la etiqueta genómica 3'-terminal que originalmente puede haber marcado moléculas similares al ARNt para la replicación en el mundo del ARN temprano . La mitad inferior puede haber evolucionado más tarde como una expansión, por ejemplo, cuando la síntesis de proteínas comenzó en el mundo del ARN y lo convirtió en un mundo de ribonucleoproteínas ( mundo RNP ). Este escenario propuesto se llama hipótesis de la etiqueta genómica. De hecho, el ARNt y los agregados similares al ARNt tienen una importante influencia catalítica (es decir, como ribozimas ) en la replicación todavía hoy. Estas funciones pueden considerarse como " fósiles moleculares (o químicos) " del mundo del ARN. [43] En marzo de 2021, los investigadores informaron evidencia que sugiere que una forma temprana de ARN de transferencia podría haber sido una molécula de ribozima replicadora en el desarrollo muy temprano de la vida, o abiogénesis . [44] [45]

Fragmentos derivados del ARNt

Los fragmentos derivados de ARNt (o tRF) son moléculas cortas que emergen después de la escisión de los ARNt maduros o la transcripción precursora. [46] [47] [48] [49] Tanto los ARNt citoplasmáticos como los mitocondriales pueden producir fragmentos. [50] Hay al menos cuatro tipos estructurales de tRF que se cree que se originan a partir de ARNt maduros, incluidas las mitades de ARNt relativamente largas y los 5'-tRF, 3'-tRF e i-tRF cortos. [46] [50] [51] El ARNt precursor se puede escindir para producir moléculas a partir de las secuencias líder 5' o de rastro 3'. Las enzimas de escisión incluyen angiogenina, Dicer, ARNasa Z y ARNasa P. [46] [47] Especialmente en el caso de la angiogenina, los tRF tienen un fosfato cíclico característicamente inusual en su extremo 3' y un grupo hidroxilo en el extremo 5'. [52] Los tRF parecen desempeñar un papel en la interferencia del ARN , específicamente en la supresión de retrovirus y retrotransposones que utilizan ARNt como cebador para la replicación. Los medios ARNt escindidos por la angiogenina también se conocen como ARNti. La biogénesis de fragmentos más pequeños, incluidos los que funcionan como piARN , es menos comprendida. [53]

Los tRF tienen múltiples dependencias y funciones; como exhibir cambios significativos entre sexos, entre razas y estado de enfermedad. [50] [54] [55] Funcionalmente, pueden cargarse en Ago y actuar a través de vías de RNAi, [48] [51] [56] participar en la formación de gránulos de estrés, [57] desplazar ARNm de proteínas de unión a ARN [58] o inhibir la traducción. [59] A nivel de sistema o de organismo, los cuatro tipos de tRF tienen un espectro diverso de actividades. Funcionalmente, los tRF están asociados con la infección viral, [60] el cáncer, [51] la proliferación celular [52] y también con la regulación transgeneracional epigenética del metabolismo. [61]

Los tRF no se limitan a los humanos y se ha demostrado que existen en múltiples organismos. [51] [62] [63] [64]

Hay dos herramientas en línea disponibles para aquellos que deseen aprender más sobre los tRF: el marco para la exploración interactiva de fragmentos de ARN mitocondriales y nucleares (MINTbase) [ 65 ] [ 66 ] y la base de datos relacional de Fragmentos relacionados con ARN de transferencia (tRFdb). [67] MINTbase también proporciona un esquema de nombres para la denominación de tRF llamado placas de licencia de tRF (o MINTcodes) que es independiente del genoma; el esquema comprime una secuencia de ARN en una cadena más corta.

ARNt modificados genéticamente

Los ARNt con anticodones modificados y/o tallos aceptores se pueden utilizar para modificar el código genético. Los científicos han reutilizado con éxito los codones (de sentido y de terminación) para aceptar aminoácidos (naturales y nuevos), tanto para la iniciación (ver: codón de inicio ) como para la elongación.

En 1990, el ARNtfMet2
UA(modificado a partir del ARNtCAU fMet2
El gen metY) se insertó en E. coli , lo que provocó que iniciara la síntesis de proteínas en el codón de terminación UAG, siempre que esté precedido por una fuerte secuencia Shine-Dalgarno . En la iniciación, no solo inserta la formilmetionina tradicional , sino también formilglutamina, ya que la glutamil-ARNt sintasa también reconoce el nuevo ARNt. [68] El experimento se repitió en 1993, ahora con un ARNt elongador modificado para ser reconocido por la metionil-ARNt formiltransferasa . [69] Se obtuvo un resultado similar en Mycobacterium . [70] Experimentos posteriores mostraron que el nuevo ARNt era ortogonal al codón de inicio AUG regular, sin mostrar eventos de iniciación de traducción fuera del objetivo detectables en una cepa de E. coli recodificada genómicamente . [71]

Biogénesis del ARNt

En las células eucariotas , los ARNt son transcritos por la ARN polimerasa III como pre-ARNt en el núcleo. [72] La ARN polimerasa III reconoce dos secuencias promotoras aguas abajo altamente conservadas: la región de control intragénica 5' (5'-ICR, región de control D o caja A) y la 3'-ICR (región de control T o caja B) dentro de los genes de ARNt. [2] [73] [74] El primer promotor comienza en +8 de los ARNt maduros y el segundo promotor se encuentra 30-60 nucleótidos aguas abajo del primer promotor. La transcripción termina después de un tramo de cuatro o más timidinas . [2] [74]

Motivo de protuberancia-hélice-protuberancia de un intrón de ARNt

Los pre-ARNt sufren modificaciones extensas dentro del núcleo. Algunos pre-ARNt contienen intrones que se empalman, o cortan, para formar la molécula de ARNt funcional; [75] en las bacterias estos se auto -empalman , mientras que en eucariotas y arqueas son eliminados por endonucleasas de empalme de ARNt . [76] El pre-ARNt eucariota contiene un motivo de estructura de protuberancia-hélice-protuberancia (BHB) que es importante para el reconocimiento y empalme preciso del intrón de ARNt por endonucleasas. [77] Esta posición y estructura del motivo se conservan evolutivamente. Sin embargo, algunos organismos, como las algas unicelulares, tienen una posición no canónica del motivo BHB, así como los extremos 5' y 3' de la secuencia del intrón empalmado. [77] La ​​secuencia 5′ es eliminada por la ARNasa P , [78] mientras que el extremo 3′ es eliminado por la enzima ARNt Z. [79] Una excepción notable es la arqueona Nanoarchaeum equitans , que no posee una enzima ARNasa P y tiene un promotor colocado de tal manera que la transcripción comienza en el extremo 5′ del ARNt maduro. [80] La cola CCA 3′ no moldeada es agregada por una nucleotidil transferasa . [81] Antes de que los ARNt sean exportados al citoplasma por Los1/ Xpo-t , [82] [83] los ARNt son aminoacilados . [84] El orden de los eventos de procesamiento no se conserva. Por ejemplo, en la levadura , el empalme no se lleva a cabo en el núcleo sino en el lado citoplasmático de las membranas mitocondriales . [85]

Historia

La existencia del ARNt fue planteada por primera vez por Francis Crick como la " hipótesis del adaptador ", basada en la suposición de que debe existir una molécula adaptadora capaz de mediar la traducción del alfabeto del ARN al alfabeto proteico. Paul C Zamecnik , Mahlon Hoagland y Mary Louise Stephenson descubrieron el ARNt. [86] [87] [88] A principios de la década de 1960, Alex Rich y Donald Caspar , dos investigadores de Boston, el grupo de Jacques Fresco de la Universidad de Princeton y un grupo del Reino Unido en el King's College de Londres , llevaron a cabo importantes investigaciones sobre la estructura . [89] En 1965, Robert W. Holley de la Universidad de Cornell informó sobre la estructura primaria y sugirió tres estructuras secundarias. [90] El ARNt fue cristalizado por primera vez en Madison, Wisconsin, por Robert M. Bock. [91] La estructura en forma de trébol fue comprobada por varios otros estudios en los años siguientes [92] y finalmente fue confirmada mediante estudios de cristalografía de rayos X en 1974. Dos grupos independientes, Kim Sung-Hou trabajando bajo la dirección de Alexander Rich y un grupo británico encabezado por Aaron Klug , publicaron los mismos hallazgos cristalográficos dentro de un año. [93] [94]

Relevancia clínica

La interferencia con la aminoacilación puede ser útil como un enfoque para tratar algunas enfermedades: las células cancerosas pueden ser relativamente vulnerables a la aminoacilación alterada en comparación con las células sanas. La síntesis de proteínas asociada con el cáncer y la biología viral a menudo depende en gran medida de moléculas de ARNt específicas. Por ejemplo, para el cáncer de hígado, cargar el ARNt-Lys-CUU con lisina sostiene el crecimiento y la metástasis de las células del cáncer de hígado, mientras que las células sanas tienen una dependencia mucho menor de este ARNt para sustentar la fisiología celular. [95] De manera similar, el virus de la hepatitis E requiere un paisaje de ARNt que difiere sustancialmente del asociado con las células no infectadas. [96] Por lo tanto, la inhibición de la aminoacilación de especies específicas de ARNt se considera una vía novedosa y prometedora para el tratamiento racional de una plétora de enfermedades.

Véase también

Referencias

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