La tetrahidrogestrinona ( THG ), conocida con el sobrenombre de The Clear , es un esteroide anabólico-androgénico (AAS) sintético y activo por vía oral que nunca se comercializó para uso médico. [1] [2] Fue desarrollado por Patrick Arnold y fue utilizado por varios atletas de alto perfil como Barry Bonds y Dwain Chambers .
El THG fue desarrollado completamente en secreto por Patrick Arnold como una droga de diseño , sobre la base de que los controles antidopaje probablemente no detectarían un compuesto totalmente nuevo. Arnold desarrolló una sustancia química similar a dos esteroides oscuros comercializados por BALCO, la norboletona y la desoximetiltestosterona , que habían sido reportados en la literatura científica pero que nunca entraron en producción en masa, y los esteroides anabólicos prohibidos trembolona y gestrinona , este último utilizado para sintetizarlo. [3]
En 2003, el denunciante Trevor Graham entregó una jeringa usada que contenía una pequeña cantidad de la droga a la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos . Esta fue luego transferida al grupo de investigación del farmacólogo Don Catlin , quien identificó la droga usando técnicas de espectrometría de masas y le dio su nombre actual. [4] [5]
El THG nunca ha sido probado completamente en cuanto a su seguridad y nunca ha entrado en un uso médico legítimo, aunque se han realizado algunos estudios sobre sus propiedades. [6] Se ideó una síntesis para garantizar una fuente de material para la comparación y fue programada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2005. [7] [1] También se han planteado preocupaciones sobre su posible uso en animales, como en las carreras de caballos. [ cita requerida ]
Los efectos secundarios del uso prolongado probablemente incluyan infertilidad tanto en hombres como en mujeres, así como otros efectos secundarios de los esteroides como acné e hirsutismo . [8] A diferencia de la mayoría de los otros esteroides anabólicos, el THG también se une con alta afinidad al receptor de glucocorticoides , y si bien este efecto puede causar una pérdida de peso adicional, también es probable que cause efectos secundarios adicionales como inmunosupresión que no se observan con la mayoría de los otros esteroides. [9]
El THG es un agonista muy potente de los receptores de andrógenos y progesterona , [10] alrededor de 10 veces más potente que los fármacos de comparación nandrolona o trembolona , pero sin actividad estrogénica . Se ha descubierto que se une al receptor de andrógenos con una afinidad similar a la dihidrotestosterona y produce crecimiento del tejido muscular. [11] Según Patrick Arnold, debido a la potencia del fármaco, nunca tuvo que suministrar cantidades significativas a BALCO , porque "solo un par de gotas debajo de la lengua" eran una dosis suficiente. [2]
Cuando el THG llega al núcleo de una célula, se une al receptor de andrógenos en el bolsillo de unión del ligando. Aquí cambia la expresión de una variedad de genes, activando varias funciones anabólicas y androgénicas . [12] Es la estructura del ligando la que determina el número de interacciones que pueden tener lugar con el dominio de unión del ligando del receptor de andrógenos humano. Incluso modificaciones menores en la estructura del ligando tienen un gran impacto en la fuerza de las interacciones que este ligando tiene con el receptor de andrógenos. El THG, que posee una alta afinidad, establece más contactos de van der Waals con el receptor que con muchos otros esteroides. Es esta mayor afinidad y geometría específica del THG lo que hace que estas interacciones con el receptor de andrógenos sean tan fuertes, lo que resulta en la potencia del THG. [13]
El THG, también conocido como 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona o como 17α-etil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona, es un esteroide sintético estrano y un derivado 17α-alquilado de la nandrolona (19-nortestosterona). Es una modificación de la gestrinona (17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 9,11 -testosterona) en la que el grupo etinilo se ha hidrogenado en un grupo etilo , convirtiendo así el esteroide de un derivado de noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) con una actividad AR débil en un derivado de noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) con una potente actividad AR. La THG está estrechamente relacionada con la RU-2309 (la variante 17α-metil), la trembolona (δ 9,11 -19-nortestosterona), la metribolona (17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona) y la norboletona (17α-etil-18-metil-19-nortestosterona).
Durante un tiempo, la THG se consideró la droga de elección para romper récords mundiales de atletismo de forma segura e "invisible", siendo utilizada por varios ganadores de medallas de oro de alto perfil, como la velocista Marion Jones , quien renunció a su carrera atlética en 2007 después de admitir haber usado THG antes de los Juegos Olímpicos de Sydney 2000 , donde había ganado tres medallas de oro. [14] También ha sido utilizado por el atleta británico anteriormente prohibido Dwain Chambers , el jardinero izquierdo de las Grandes Ligas de Béisbol Barry Bonds y el primera base de las Grandes Ligas de Béisbol Jason Giambi . [15]
THG fue desarrollado por Patrick Arnold para Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), que afirmaba ser una empresa de suplementos nutricionales. [16] La empresa fabricó el fármaco a través de la hidrogenación catalizada con carbón y paladio a partir de gestrinona , una sustancia utilizada en ginecología para el tratamiento de la endometriosis (Manual de medicamentos australianos 2011).
En 2003, el entrenador de velocidad estadounidense Trevor Graham entregó una jeringa que contenía trazas de THG a la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos (USADA). Esto ayudó al Dr. Don Catlin, fundador y entonces director del Laboratorio Analítico Olímpico de la UCLA, a identificar y desarrollar una prueba para THG, el segundo esteroide anabólico de diseño del que se tiene conocimiento. [17]