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Amineptina

La amineptina , anteriormente vendida bajo la marca Survector entre otras, es un antidepresivo atípico de la familia de los antidepresivos tricíclicos (ATC). [4] [5] Actúa como un inhibidor selectivo y mixto de la recaptación de dopamina y agente liberador , y en menor medida como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [4] [5]

La amineptina fue desarrollada por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en la década de 1960. [6] Introducida en Francia en 1978 por la compañía farmacéutica Servier , [7] la amineptina pronto ganó reputación de abuso debido a su efecto estimulante de corta duración, pero agradable, experimentado por algunos pacientes.

Tras su comercialización en Europa , surgieron casos de hepatotoxicidad , algunos de ellos graves, lo que, unido al potencial de abuso, llevó a la suspensión de la autorización de comercialización de Survector en Francia en 1999. [8]

La amineptina es ilegal tanto en Alemania como en Estados Unidos.

Usos médicos

La amineptina fue aprobada en Francia para la depresión clínica grave de origen endógeno en 1978. [9]

Contraindicaciones

Precauciones de uso

Advertencias y precauciones antes de tomar amineptina: [10]

Efectos sobre el feto

Efectos secundarios

Dermatológico

El acné severo debido a la amineptina fue reportado por primera vez en 1988 por varios autores—Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, por nombrar algunos—simultáneamente [11] [12] [13 ] [14] [15] en el mismo número de Annales de Dermatologie et de Vénéréologie y en el número del 12 de marzo de 1988 de The Lancet. [16] Un año después, el Dr. Martin-Ortega y colegas en Barcelona, ​​España reportaron un caso de "erupción acneiforme" en una mujer de 54 años cuya ingesta de amineptina fue descrita como "excesiva". [17] Un año después de eso, Vexiau y colegas reportaron seis mujeres, una de las cuales nunca admitió usar amineptina, que tuvieron acné severo concentrado en la cara, espalda y tórax , cuya gravedad variaba con la dosis. [18] La mayoría de ellos fueron tratados sin éxito con isotretinoína (Accutane) durante aproximadamente 18 meses; dos de los tres que suspendieron la amineptina experimentaron una reducción de los síntomas cutáneos y el paciente menos afectado entró en remisión. [18]

Psiquiátrico

Muy raramente puede producirse excitación psicomotora con este fármaco.

Abuso y dependencia

El riesgo de adicción es bajo, pero existe. Entre 1978 y 1988, se notificaron a los Centros Regionales de Farmacovigilancia de Francia 186 casos de adicción a la amineptina; un análisis de 155 de esos casos reveló que eran predominantemente mujeres y que dos tercios de los casos presentaban factores de riesgo conocidos de adicción. [19] Sin embargo, un estudio de 1981 sobre adictos conocidos a opiáceos y pacientes con esquizofrenia no encontró adicción a drogas en ninguno de los sujetos. [20] En un estudio de 1990 sobre ocho casos de dependencia a la amineptina, la retirada gradual de la amineptina se pudo lograr sin problemas en seis personas; en otras dos, apareció ansiedad , agitación psicomotora y/o bulimia . [21]

Retiro

La farmacodependencia es muy común con la amineptina en comparación con otros antidepresivos. [22] Pueden ocurrir una variedad de síntomas psicológicos durante la abstinencia de la amineptina, [23] como ansiedad y agitación. [24]

Cardiovascular

Muy raramente:

Hepático

La amineptina puede causar raramente hepatitis , de las variedades citolíticas y colestásicas . [25] Se cree que la hepatitis inducida por amineptina, que a veces está precedida por una erupción, se debe a una reacción inmunoalérgica. [26] Se resuelve al suspender el fármaco causante. [25] El riesgo de contraer esto puede estar determinado genéticamente o no. [27]

Además, se sabe que la amineptina rara vez eleva las transaminasas , la fosfatasa alcalina y la bilirrubina . [28]

La hepatitis mixta, muy rara, se presenta generalmente entre el día 15 y el 30 de tratamiento con amineptina. A menudo precedida de dolores abdominales a veces intensos, náuseas, vómitos o exantema, la ictericia es variable. La hepatitis es de tipo mixto o con prevalencia colestásica. La evolución fue, en todos los casos, favorable a la interrupción del fármaco. Se discute el mecanismo (inmunoalérgico y/o tóxico). [29]

En España, alrededor de 1994, se produjo un caso que asoció pancreatitis aguda y hepatitis mixta, después de tres semanas de tratamiento. [30]

Lazaros y sus colegas del Hospital General del Ática Occidental en Atenas , Grecia, informaron dos casos de hepatitis inducida por fármacos a los 18 y 15 días de tratamiento. [31]

Se produjo un caso de hepatitis citolítica tras la ingestión de un solo comprimido. [32]

Gastrointestinal

Inmunológico

Se ha notificado un caso de shock anafiláctico en una mujer que había estado tomando amineptina. [33]

Farmacología

Farmacodinamia

La amineptina inhibe la recaptación de dopamina y, en mucho menor grado, de norepinefrina . [36] [35] [41] Además, se ha descubierto que induce la liberación de dopamina. [36] [35] [41] Sin embargo, la amineptina es mucho menos eficaz como agente liberador de dopamina en relación con la D -anfetamina , y el fármaco parece actuar predominantemente como un inhibidor de la recaptación de dopamina . [36] [35] [41] A diferencia del caso de la dopamina, la amineptina no induce la liberación de norepinefrina y, por tanto, actúa puramente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [36] [35] [41] A diferencia de otros ATC, la amineptina interactúa muy débilmente o no interactúa en absoluto con los receptores de serotonina , adrenérgicos , dopaminérgicos , histamínicos y muscarínicos de acetilcolina . [39] [40] [41] Los principales metabolitos de la amineptina tienen una actividad similar a la del compuesto original, aunque con menor potencia . [41]

No parece haber datos humanos disponibles sobre la unión o inhibición de los transportadores de monoamina por la amineptina. [42]

Farmacocinética

Se ha descubierto que los niveles plasmáticos máximos de amineptina después de una dosis oral única de 100 mg varían entre 277 y 2215 ng/ml (818–6544 nM), con una media de 772 ng/ml (2281 nM), mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de su principal metabolito varían entre 144 y 1068 ng/ml (465–3452 nM), con una media de 471 ng/ml (1522 nM). [2] Después de una dosis oral única de 200 mg de amineptina, los niveles plasmáticos pico medios de amineptina fueron de alrededor de 750 a 940 ng/mL (2216–2777 nM), mientras que los de su metabolito principal fueron de alrededor de 750 a 970 ng/mL (2216–3135 nM). [3] El tiempo hasta las concentraciones máximas es de alrededor de 1 hora para la amineptina y 1,5 horas para su metabolito principal. [2] [3] La vida media de eliminación de la amineptina es de alrededor de 0,80 a 1,0 horas y la de su metabolito principal es de alrededor de 1,5 a 2,5 horas. [2] [3] Debido a sus vidas medias de eliminación muy cortas, la amineptina y su metabolito principal no se acumulan significativamente con la administración repetida. [2]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La amineptina se ha vendido bajo una variedad de marcas, incluidas Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector y Viaspera.

Estatus legal

Se había propuesto que la amineptina se convirtiera en una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos en julio de 2021. [43] Este anuncio fue seguido por la colocación de la amineptina en la Lista I. [44]

Investigación

Desvelo

La amineptina muestra efectos promotores de la vigilia en animales y podría ser útil en el tratamiento de la narcolepsia . [45] [46] [47] [48]

Referencias

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