stringtranslate.com

Tetraciclina

La tetraciclina , que se vende bajo varias marcas comerciales, es un antibiótico oral de la familia de medicamentos de las tetraciclinas , que se utiliza para tratar una serie de infecciones , [3] entre ellas el acné , el cólera , la brucelosis , la peste , la malaria y la sífilis . [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea , sarpullido y pérdida de apetito. [3] Otros efectos secundarios incluyen un desarrollo deficiente de los dientes si lo usan niños menores de ocho años, problemas renales y quemaduras solares fáciles. [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [3] Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias. [3]

La tetraciclina fue patentada en 1953 [4] y fue aprobada para su uso con receta en 1954. [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] La ​​tetraciclina está disponible como medicamento genérico . [3] La tetraciclina se fabricó originalmente a partir de bacterias del género Streptomyces . [3]

Usos médicos

Espectro de actividad

Las tetraciclinas tienen un amplio espectro de acción antibiótica. Originalmente, poseían cierto nivel de actividad bacteriostática contra casi todos los géneros bacterianos aerobios y anaerobios médicamente relevantes, tanto Gram-positivos como Gram-negativos , con unas pocas excepciones, como Pseudomonas aeruginosa y Proteus spp. , que muestran resistencia intrínseca. Sin embargo, la resistencia adquirida (a diferencia de la inherente) ha proliferado en muchos organismos patógenos y ha erosionado en gran medida la antigua gran versatilidad de este grupo de antibióticos. La resistencia entre Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , anaerobios, miembros de Enterobacteriaceae y varios otros organismos previamente sensibles es ahora bastante común. Las tetraciclinas siguen siendo especialmente útiles en el tratamiento de infecciones por ciertos patógenos bacterianos intracelulares obligados como Chlamydia , Mycoplasma y Rickettsia . También son útiles en infecciones por espiroquetas , como la sífilis y la enfermedad de Lyme . Ciertas infecciones raras o exóticas, como el ántrax , la peste y la brucelosis , también son susceptibles a las tetraciclinas. Las tabletas de tetraciclina se utilizaron en el brote de peste en la India en 1994. [8] La tetraciclina es la terapia de primera línea para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas ( Rickettsia ), la enfermedad de Lyme ( B. burgdorferi ), la fiebre Q ( Coxiella ), la psitacosis , Mycoplasma pneumoniae y la portación nasal de meningococos . [ cita requerida ]

También forma parte de un grupo de antibióticos que juntos pueden utilizarse para tratar las úlceras pépticas causadas por infecciones bacterianas. El mecanismo de acción del efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en la alteración de la traducción de proteínas en las bacterias, lo que daña la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la traducción de proteínas también se altera en las mitocondrias eucariotas , lo que produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales. [9] [10]

La siguiente lista presenta datos de susceptibilidad MIC para algunos microorganismos de importancia médica:

Uso antieucariota

Las tetraciclinas también tienen actividad contra ciertos parásitos eucariotas , incluidos los responsables de enfermedades como la disentería causada por una ameba , la malaria (un plasmodio ) y la balantidiasis (un ciliado ). [ cita requerida ]

Uso como biomarcador

El clorhidrato de tetraciclina está disponible como polvo cristalino amarillo.

Dado que la tetraciclina se absorbe en el hueso, se utiliza como marcador del crecimiento óseo para biopsias en humanos. El marcaje con tetraciclina se utiliza para determinar la cantidad de crecimiento óseo en un período de tiempo determinado, normalmente un período de alrededor de 21 días. La tetraciclina se incorpora al hueso mineralizado y se puede detectar por su fluorescencia . [12] En el "marcaje doble con tetraciclina", se administra una segunda dosis entre 11 y 14 días después de la primera dosis, y la cantidad de hueso formado durante ese intervalo se puede calcular midiendo la distancia entre las dos marcas fluorescentes. [13]

La tetraciclina también se utiliza como biomarcador en la vida silvestre para detectar el consumo de cebos que contienen medicamentos o vacunas . [14]

Efectos secundarios

El uso de antibióticos de tetraciclina puede: [15]

Se debe tener precaución en el uso a largo plazo durante la lactancia. El uso a corto plazo es seguro; la biodisponibilidad en la leche es baja o nula. [21] Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme asociados con el uso de doxiciclina , pero no se ha establecido un papel causal. [22]

Farmacología

Mecanismo de acción

La tetraciclina inhibe la síntesis de proteínas al bloquear la unión del ARNt cargado en el sitio P de la cadena peptídica. La tetraciclina bloquea el sitio A de modo que no se forme un enlace de hidrógeno entre los aminoácidos. La tetraciclina se une a las subunidades 30S y 50S de los ribosomas microbianos. [3] Por lo tanto, evita la formación de una cadena peptídica. [23] La acción no suele ser inhibidora e irreversible incluso con la retirada del fármaco. Las células de mamíferos no son vulnerables al efecto de la tetraciclina, ya que estas células no contienen subunidades ribosómicas 30S, por lo que no acumulan el fármaco. [24] Esto explica el efecto externo relativamente pequeño de la tetraciclina en las células humanas. [25]

Mecanismos de resistencia

Las bacterias suelen adquirir resistencia a la tetraciclina a partir de la transferencia horizontal de un gen que codifica una bomba de eflujo o una proteína de protección ribosómica. Las bombas de eflujo expulsan activamente la tetraciclina de la célula, lo que impide la acumulación de una concentración inhibidora de tetraciclina en el citoplasma . [26] Las proteínas de protección ribosómica interactúan con el ribosoma y desalojan la tetraciclina del ribosoma, lo que permite que continúe la traducción. [27]

Historia

Descubrimiento

Las tetraciclinas, una gran familia de antibióticos, fueron descubiertas por Benjamin Minge Duggar en 1948 como productos naturales y prescritas por primera vez en 1948. [28] Benjamin Duggar, trabajando con Yellapragada Subbarow en Lederle Laboratories , descubrió el primer antibiótico de tetraciclina, la clortetraciclina (Aureomicina), en 1945. [29] La estructura de la Aureomicina fue dilucidada en 1952 y publicada en 1954 por el grupo Pfizer-Woodward. [30] Después del descubrimiento de la estructura, los investigadores de Pfizer comenzaron a modificar químicamente la aureomicina tratándola con hidrógeno en presencia de un catalizador de carbono paladizado . Esta reacción química reemplazó una fracción de cloro con un hidrógeno, creando un compuesto llamado tetraciclina a través de hidrogenólisis . [31] La tetraciclina mostró una mayor potencia, mejor solubilidad y una farmacología más favorable que los otros antibióticos de su clase, lo que llevó a su aprobación por la FDA en 1954. El nuevo compuesto fue uno de los primeros antibióticos semisintéticos comercialmente exitosos que se utilizaron y sentó las bases para el desarrollo de la sanciclina, la minociclina y, más tarde, las glicilciclinas . [5]

Evidencias en la antigüedad

La tetraciclina tiene una alta afinidad por el calcio y se incorpora a los huesos durante la mineralización activa de la hidroxiapatita . Cuando se incorpora a los huesos, la tetraciclina se puede identificar mediante luz ultravioleta. [32]

Hay evidencia de que los primeros habitantes del noreste de África consumían antibióticos de tetraciclina. Se descubrió que momias nubias de entre el 350 y el 550 d. C. presentaban patrones de fluorescencia idénticos a los de los huesos modernos marcados con tetraciclina. [33]

Se conjetura que la cerveza elaborada por los nubios fue la fuente de la tetraciclina encontrada en estos huesos. [34]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Según datos de EvaluatePharma y publicados en el Boston Globe , en los EE. UU. el precio de la tetraciclina aumentó de $ 0,06 por pastilla de 250 mg en 2013 a $ 4,06 por pastilla en 2015. [35] El Globe describió los "grandes aumentos de precios de algunos medicamentos genéricos" como un "fenómeno relativamente nuevo" que ha dejado a la mayoría de los farmacéuticos "lidiando" con grandes "subidas" en los "costes de los genéricos, con cambios de precios 'de la noche a la mañana' que a veces superan el 1000%". [35]

Nombres de marca

Se comercializa bajo las marcas Sumycin, Tetracyn y Panmycin, entre otras. Actisite es una formulación de fibra con forma de filamento que se utiliza en aplicaciones dentales. [36]

También se utiliza para producir varios derivados semisintéticos, que en conjunto se conocen como antibióticos de tetraciclina . El término "tetraciclina" también se utiliza para indicar el sistema de cuatro anillos de este compuesto; las "tetraciclinas" son sustancias relacionadas que contienen el mismo sistema de cuatro anillos. [ cita requerida ]

Medios de comunicación

Debido a la asociación del fármaco con la lucha contra infecciones, sirve como el principal "producto" en la serie de ciencia ficción Aftermath , y la búsqueda de tetraciclina se convierte en una preocupación importante en episodios posteriores. [37]

La tetraciclina también está presente en el sandbox de supervivencia de Bohemia Interactive , DayZ . En el juego, los jugadores pueden encontrar el antibiótico para tratar el resfriado común, la gripe, el cólera y las heridas infectadas, pero no presenta ningún efecto secundario asociado con la tetraciclina.

Investigación

Ingeniería genética

En ingeniería genética , la tetraciclina se utiliza en la activación transcripcional . Se ha utilizado como un "interruptor de control" diseñado en modelos de leucemia mieloide crónica en ratones. Los ingenieros pudieron desarrollar un retrovirus que inducía un tipo particular de leucemia en ratones y luego podía "activar" y desactivar el cáncer mediante la administración de tetraciclina. Esto podría usarse para hacer crecer el cáncer en ratones y luego detenerlo en una etapa particular para permitir una mayor experimentación o estudio. [38]

Una técnica que se está desarrollando para el control de la especie de mosquito Aedes aegypti (el vector de infección de la fiebre amarilla , el dengue , la fiebre Zika y varias otras enfermedades) utiliza una cepa que está modificada genéticamente para requerir tetraciclina para desarrollarse más allá de la etapa larvaria. Los machos modificados criados en un laboratorio se desarrollan normalmente ya que se les suministra esta sustancia química y pueden ser liberados en la naturaleza. Sus crías posteriores heredan este rasgo, pero no encuentran tetraciclina en sus entornos, por lo que nunca se convierten en adultos. [39]

Referencias

  1. ^ "Lista de abreviaturas de antibióticos" . Consultado el 22 de junio de 2023 .
  2. ^ "Tetraciclina". PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica .
  3. ^ abcdefghi «Tetraciclina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Patente estadounidense 2699054A
  5. ^ ab Nelson ML, Levy SB (diciembre de 2011). "La historia de las tetraciclinas". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1241 (1): 17–32. Bibcode :2011NYASA1241...17N. doi :10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524. S2CID  34647314.
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 489. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Reseñas ilustradas de Lippincott: farmacología, 4.ª ed. Harvery RA, Champe, PC. Lippincott, Williams & Wilkins, 2009
  9. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, et al. (marzo de 2015). "Las tetraciclinas alteran la función mitocondrial en los modelos eucariotas: un llamado a la cautela en la investigación biomédica". Cell Reports . 10 (10): 1681–1691. doi :10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776 . PMID  25772356. 
  10. ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (noviembre de 2015). "Los antibióticos de tetraciclina perjudican la función mitocondrial y su uso experimental confunde la investigación". Cancer Research . 75 (21): 4446–4449. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686 . PMID  26475870. 
  11. ^ "Clorhidrato de tetraciclina" (PDF) . Datos de susceptibilidad y concentración mínima inhibitoria (CMI) . TOKU-E. 8 de septiembre de 2015. Archivado desde el original (PDF) el 8 de septiembre de 2015.
  12. ^ Mayton CA. "Etiquetado de hueso con tetraciclina". Archivado desde el original el 12 de marzo de 2007.
  13. ^ "Etiquetado de tetraciclina". The Johns Hopkins Medical Institutions . 8 de enero de 2001. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2012.
  14. ^ Olson CA, Mitchell KD, Werner PA (octubre de 2000). "Ingestión de cebo por mapaches en libertad y especies no objetivo en un ensayo de campo de vacuna antirrábica oral en Florida". Journal of Wildlife Diseases . 36 (4): 734–743. doi :10.7589/0090-3558-36.4.734. PMID  11085436. S2CID  35102508. Archivado desde el original el 15 de abril de 2013.
  15. ^ "Tetraciclina: información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Archivado desde el original el 10 de mayo de 2017 . Consultado el 19 de mayo de 2017 .
  16. ^ Sánchez AR, Rogers RS, Sheridan PJ (octubre de 2004). "Tetraciclina y otros derivados de la tetraciclina en la tinción de los dientes y la cavidad oral". Revista Internacional de Dermatología . 43 (10): 709–715. doi :10.1111/j.1365-4632.2004.02108.x. PMID  15485524.
  17. ^ abc Shutter MC, Akhondi H (2024). "Tetraciclina". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31751095 . Consultado el 19 de marzo de 2024 .
  18. ^ "Demeclociclina", LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID  31644155 , consultado el 20 de marzo de 2024
  19. ^ "Tinnitus: Zumbido en los oídos y qué hacer al respecto". Harvard Health Publishing Harvard Medical School . 15 de agosto de 2022.
  20. ^ Schlossberg DL, Samuel R (2017). Manual de antibióticos: una guía de los antimicrobianos de uso común . John Wiley & Sons, Inc., pág. 367 – a través de ProQuest Ebook Central.
  21. ^ Riordan J, Wambach K, eds. (noviembre de 2010). Lactancia materna y lactancia humana . Jones & Bartlett Learning. pág. 179.
  22. ^ "Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos . 27 de agosto de 2010. Archivado desde el original el 17 de enero de 2011. Consultado el 14 de enero de 2011 .
  23. ^ Mehta A (27 de mayo de 2011). "Mecanismo de acción de las tetraciclinas". Pharmaxchange.info. Archivado desde el original el 5 de junio de 2012. Consultado el 7 de junio de 2012 .
  24. ^ "Tetraciclina, USP". TOKU-E . Consultado el 28 de junio de 2024 .
  25. ^ Todar K (2012). "Agentes antimicrobianos en el tratamiento de enfermedades infecciosas". Todars Online Text Book of Bacteriology . Archivado desde el original el 8 de octubre de 2013. Consultado el 27 de agosto de 2013 .
  26. ^ Chopra I, Roberts M (junio de 2001). "Antibióticos de tetraciclina: modo de acción, aplicaciones, biología molecular y epidemiología de la resistencia bacteriana". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 65 (2): 232–60, segunda página, tabla de contenidos. doi :10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001. PMC 99026 . PMID  11381101. 
  27. ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (diciembre de 2003). "Proteínas de protección ribosómica y su mecanismo de resistencia a la tetraciclina". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (12): 3675–3681. doi :10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003. PMC 296194. PMID  14638464 . 
  28. ^ Klajn R. «Química y biología química de las tetraciclinas». Archivado desde el original el 17 de junio de 2007. Consultado el 20 de junio de 2007 . [ Se necesita una mejor fuente ]
  29. ^ Jukes TH (1985). "Algunas notas históricas sobre la clortetraciclina". Reseñas de enfermedades infecciosas . 7 (5): 702–707. doi :10.1093/clinids/7.5.702. JSTOR  4453725. PMID  3903946.
  30. ^ Stephens CR, Conover LH, Pasternack R, Hochstein FA, Moreland WT, Regna PP, et al. (julio de 1954). "La estructura de la aureomicina 1". Revista de la Sociedad Química Americana . 76 (13): 3568–3575. doi :10.1021/ja01642a064. ISSN  0002-7863.
  31. ^ Conover LH, Moreland WT, English AR, Stephens CR, Pilgrim FJ (septiembre de 1953). "Terramycin. Xi. Tetracycline". Revista de la Sociedad Química Americana . 75 (18): 4622–4623. doi :10.1021/ja01114a537. ISSN  0002-7863.
  32. ^ Pautke C, Vogt S, Kreutzer K, Haczek C, Wexel G, Kolk A, et al. (julio de 2010). "Caracterización de ocho tetraciclinas diferentes: avances en el etiquetado óseo por fluorescencia". Journal of Anatomy . 217 (1): 76–82. doi :10.1111/j.1469-7580.2010.01237.x. PMC 2913014 . PMID  20456523. 
  33. ^ Bassett EJ, Keith MS, Armelagos GJ, Martin DL, Villanueva AR (septiembre de 1980). "Hueso humano marcado con tetraciclina de la antigua Nubia sudanesa (350 d. C.)". Ciencia . 209 (4464): 1532-1534. Código bibliográfico : 1980 Ciencia... 209.1532B. doi : 10.1126/ciencia.7001623. PMID  7001623.
  34. ^ Armelagos G (2000). "Tómate dos cervezas y llámame dentro de 1.600 años: uso de tetraciclina por nubios y antiguos egipcios". Historia natural . 109 (4): 50–53.
  35. ^ ab McCluskey PD (6 de noviembre de 2015). "A medida que la competencia disminuye, los precios de los medicamentos genéricos se disparan". Boston Globe . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2015 . Consultado el 18 de noviembre de 2015 .
  36. ^ Litch JM, Encarnacion M, Chen S, Leonard J, Burkoth TL (noviembre de 1996). "Uso de la matriz polimérica como estándar interno para la cuantificación de la administración in vivo de clorhidrato de tetraciclina a partir de la fibra de tetraciclina Actisite durante el tratamiento periodontal". Journal of Periodontal Research . 31 (8): 540–544. doi :10.1111/j.1600-0765.1996.tb00518.x. PMID  8971652.
  37. ^ "Resumen del episodio Aftermath". Canal SyFy . Archivado desde el original el 13 de octubre de 2017. Consultado el 15 de abril de 2020 .
  38. ^ Dugray A, Geay JF, Foudi A, Bonnet ML, Vainchenker W, Wendling F, et al. (octubre de 2001). "Generación rápida de un retrovirus defectivo de BCR-ABL inducible por tetraciclina utilizando un único casete retroviral autorregulador". Leucemia . 15 (10): 1658–1662. doi :10.1038/sj.leu.2402225. PMID  11587226. S2CID  40155100.
  39. ^ Urquhart C (15 de julio de 2012). «¿Pueden los mosquitos transgénicos librar al mundo de una de las principales causas de muerte?». The Observer . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2013. Consultado el 15 de julio de 2012 .