La enfermedad de Salla (ED) o enfermedad leve por almacenamiento de ácido siálico libre (EALS) es una enfermedad autosómica recesiva [2] de almacenamiento lisosomal caracterizada por deterioro físico temprano y discapacidad intelectual . La enfermedad de Salla (también conocida como sialuria de tipo finlandés , OMIM#604369) se informó por primera vez como un trastorno de almacenamiento lisosomal en una familia del norte de Finlandia. Salla se refiere al área donde residía la familia afectada. Se describió por primera vez en 1979, [3] en honor a Salla , un municipio en la Laponia finlandesa y es una de las 40 enfermedades hereditarias finlandesas . El término enfermedad de Salla ahora se usa en la literatura no solo para los casos de EALS con la variante fundadora finlandesa en SLC17A5 , sino también para cualquier caso leve de EALS, independientemente de la mutación o la región de origen. [4]
La enfermedad de Salla y de almacenamiento de ácido siálico libre infantil (FSASD , por sus siglas en inglés) afecta a hombres y mujeres por igual. La prevalencia mundial de FSASD se estima en menos de 1 por cada 1.000.000 de personas. Se estima que las tasas de prevalencia más altas se dan en la región de Salla en Finlandia y en otros países escandinavos.
Los bebés afectados parecen normales al nacer, pero pueden desarrollar síntomas durante el primer año de vida. Los individuos con enfermedad de Salla pueden presentar nistagmo , así como hipotonía , y pueden tener dificultad para coordinar movimientos voluntarios ( ataxia ), tono y fuerza muscular reducidos y deterioro cognitivo . [5] Los niños con deterioro más grave no caminan ni adquieren el lenguaje, pero el paciente típico aprende a caminar y hablar y tiene una expectativa de vida normal. La resonancia magnética muestra mielinización detenida o retrasada . [6]
Aproximadamente dos tercios de los niños con trastorno leve del espectro autista aprenden a caminar con el tiempo. Suele haber algún grado de deterioro del habla. Los bebés afectados pueden aprender palabras sueltas u oraciones cortas, pero esta capacidad puede perderse a medida que crecen. La capacidad de producir el habla se ve afectada de forma más grave que la capacidad de comprender el habla. Los niños afectados también presentan algún grado de deterioro cognitivo.
La enfermedad de Salla y de almacenamiento de ácido siálico libre infantil (FSASD , por sus siglas en inglés) afecta a hombres y mujeres por igual. La prevalencia mundial de FSASD se estima en menos de 1 por cada 1.000.000 de personas. Se estima que las tasas de prevalencia más altas se dan en la región de Salla en Finlandia y en otros países escandinavos.
En la literatura se han descrito aproximadamente 300 casos de personas con trastorno del espectro autista de la excitación sexual (TEAF), de las cuales la mayoría ( > 160 casos) son de ascendencia finlandesa o sueca. Las personas con TEAF pueden ser diagnosticadas erróneamente o no ser diagnosticadas, lo que dificulta determinar la frecuencia real de la enfermedad en la población general.
La SD es causada por una mutación en el gen SLC17A5 , ubicado en el cromosoma humano 6q14-15 . [2] [7] Este gen codifica la sialina , una proteína de membrana lisosomal que transporta el azúcar cargado, ácido N-acetilneuramínico (ácido siálico), fuera de los lisosomas . La mutación hace que el ácido siálico se acumule en las células . [ cita requerida ]
La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 6 es un autosoma) y se necesitan dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
El diagnóstico de este trastorno se puede realizar midiendo la orina para buscar niveles elevados de ácido siálico libre. [8] También se encuentran disponibles pruebas prenatales para portadores conocidos de este trastorno. [ cita requerida ] El diagnóstico se confirma finalmente identificando mutaciones genéticas en el gen SLC17A5 mediante pruebas genéticas moleculares. Estas pruebas están disponibles en el ámbito clínico.
No existe cura para la enfermedad de Salla. El tratamiento se limita a controlar los síntomas de este trastorno. Los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar los episodios de convulsiones . Los fisioterapeutas pueden ayudar a la persona afectada a desarrollar fuerza muscular y coordinación. [ cita requerida ]
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
La información sobre los ensayos clínicos actuales se publica en Internet en www.clinicaltrials.gov. Todos los estudios que reciben financiación del gobierno de los EE. UU. y algunos que reciben apoyo de la industria privada se publican en este sitio web del gobierno.
Algunas personas con trastorno del espectro autista leve pueden no desarrollar síntomas hasta más tarde en la infancia, cuando se hacen evidentes diversos hallazgos neurológicos, entre ellos, convulsiones , espasmos musculares involuntarios que dan lugar a movimientos lentos y rígidos de las piernas ( espasticidad ) y movimientos repetitivos, involuntarios y retorcidos de los brazos y las piernas ( atetosis ). Algunas personas que previamente desarrollaron la capacidad de caminar o hablar pueden perder estas habilidades (regresión). Algunas personas pueden experimentar un engrosamiento gradual de los rasgos faciales.