La anticoncepción hormonal se refiere a los métodos anticonceptivos que actúan sobre el sistema endocrino . Casi todos los métodos están compuestos por hormonas esteroides , aunque en la India se comercializa como anticonceptivo un modulador selectivo de los receptores de estrógenos . El método hormonal original, la píldora anticonceptiva oral combinada , se comercializó por primera vez como anticonceptivo en 1960. [1] En las décadas siguientes, se desarrollaron muchos otros métodos de administración, aunque los métodos orales e inyectables son, con diferencia, los más populares. La anticoncepción hormonal es muy eficaz: cuando se toman según el calendario prescrito, las usuarias de métodos de hormonas esteroides experimentan tasas de embarazo inferiores al 1% anual. Las tasas de embarazo de uso perfecto para la mayoría de los anticonceptivos hormonales suelen rondar el 0,3% o menos. [2] Los métodos actualmente disponibles sólo pueden ser utilizados por mujeres; el desarrollo de un anticonceptivo hormonal masculino es un área de investigación activa.
Hay dos tipos principales de formulaciones anticonceptivas hormonales: métodos combinados que contienen estrógeno y progestina , y métodos que solo contienen progestágeno que contienen sólo progesterona o uno de sus análogos sintéticos (progestinas). Los métodos combinados funcionan suprimiendo la ovulación y espesando el moco cervical ; Si bien los métodos que solo contienen progestágenos reducen la frecuencia de la ovulación, la mayoría de ellos dependen más de los cambios en el moco cervical. La incidencia de ciertos efectos secundarios es diferente para las diferentes formulaciones: por ejemplo, el sangrado intermenstrual es mucho más común con los métodos que solo contienen progestágenos. No se cree que ciertas complicaciones graves causadas ocasionalmente por los anticonceptivos que contienen estrógenos sean causadas por formulaciones que sólo contienen progestágenos: la trombosis venosa profunda es un ejemplo de esto.
La anticoncepción hormonal se utiliza principalmente para la prevención del embarazo , pero también se prescribe para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico , trastornos menstruales como dismenorrea y menorragia e hirsutismo . [3]
Los tratamientos hormonales, como los anticonceptivos hormonales, suelen tener éxito para aliviar los síntomas asociados con el síndrome de ovario poliquístico . Las píldoras anticonceptivas a menudo se recetan para revertir los efectos de los niveles excesivos de andrógenos y disminuir la producción de hormonas ováricas. [4]
Los métodos anticonceptivos hormonales, como las píldoras anticonceptivas , el parche anticonceptivo , el anillo vaginal , el implante anticonceptivo y el DIU hormonal, se utilizan para tratar los calambres y el dolor asociados con la dismenorrea primaria . [5] [6]
Los anticonceptivos orales se recetan en el tratamiento de la menorragia para ayudar a regular los ciclos menstruales y prevenir el sangrado menstrual prolongado. El DIU hormonal ( Mirena ) libera levonorgestrel , que adelgaza el revestimiento del útero, evitando el sangrado excesivo y la pérdida de hierro. [7]
Las píldoras anticonceptivas son el tratamiento hormonal más comúnmente recetado para el hirsutismo , ya que previenen la ovulación y disminuyen la producción de andrógenos por los ovarios . Además, el estrógeno de las píldoras estimula al hígado a producir más proteína que se une a los andrógenos y reduce su actividad. [8]
Los anticonceptivos modernos que utilizan hormonas esteroides tienen tasas de uso perfecto o de fracaso del método de menos del 1% anual. Las tasas de fracaso más bajas se observan con los implantes Jadelle e Implanon, con un 0,05% anual. [9] [10] Según Contraceived Technology , ninguno de estos métodos tiene una tasa de fracaso superior al 0,3% anual. [10] El SERM ormeloxifeno es menos eficaz que los métodos de hormonas esteroides; Los estudios han encontrado una tasa de falla de uso perfecto cercana al 2% por año. [11] [12]
Los métodos de acción prolongada, como el implante y el SIU, son métodos independientes del usuario. [13] Para los métodos independientes del usuario, las tasas de falla de uso típico o real son las mismas que las tasas de falla del método. [10] Los métodos que requieren una acción regular por parte del usuario, como tomar una pastilla todos los días, tienen tasas de fracaso típicas más altas que las tasas de fracaso del uso perfecto. Anticonceptivo Technology informa una tasa de fracaso típica del 3% por año para la inyección Depo-Provera y del 8% por año para la mayoría de los otros métodos hormonales dependientes del usuario. [10] Si bien no se han realizado grandes estudios, se espera que los métodos más nuevos que requieren acciones menos frecuentes (como el parche) resulten en un mayor cumplimiento por parte del usuario y, por lo tanto, menores tasas de falla típicas. [14]
Actualmente hay poca evidencia de que exista una asociación entre el sobrepeso y la eficacia de los anticonceptivos hormonales. [15]
Si bien el sangrado intermenstrual impredecible es un posible efecto secundario de todos los anticonceptivos hormonales, es más común con las formulaciones que contienen solo progestágeno. [16] La mayoría de los regímenes de AOC, NuvaRing y el parche anticonceptivo incorporan un placebo o una semana de descanso que provoca sangrado por deprivación regular. Si bien las mujeres que usan anticonceptivos inyectables combinados pueden experimentar amenorrea (falta de períodos), generalmente tienen un sangrado predecible comparable al de las mujeres que usan AOC. [17]
Aunque faltan estudios de alta calidad, [18] se cree que los anticonceptivos que contienen estrógenos reducen significativamente la cantidad de leche en las mujeres que amamantan. [19] No se cree que los anticonceptivos que sólo contienen progestágenos tengan este efecto. [19] Además, si bien en general la píldora de progestágeno solo es menos eficaz que otros anticonceptivos hormonales, el efecto anticonceptivo añadido de la lactancia materna la hace muy eficaz en las mujeres que amamantan. [20]
Si bien los anticonceptivos combinados aumentan el riesgo de trombosis venosa profunda (TVP – coágulos de sangre), no se cree que los anticonceptivos que solo contienen progestágenos afecten la formación de TVP. [21]
Los anticonceptivos orales combinados pueden aumentar el riesgo de ciertos tipos de enfermedades cardiovasculares en mujeres con una afección preexistente o un riesgo ya elevado de enfermedad cardiovascular. Fumar (para mujeres mayores de 35 años), afecciones metabólicas como diabetes, obesidad y antecedentes familiares de enfermedades cardíacas son factores de riesgo que pueden verse exacerbados por el uso de ciertos anticonceptivos hormonales. [2] Los anticonceptivos orales también se han relacionado con un riesgo elevado de infarto de miocardio, trombosis arterial y accidente cerebrovascular isquémico. [27]
Los métodos anticonceptivos hormonales están constantemente relacionados con el riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos. Sin embargo, el riesgo varía según el tipo de hormona o el método anticonceptivo que se utilice. [28] [29]
Existe un creciente conjunto de pruebas de investigación que investigan los vínculos entre la anticoncepción hormonal y los posibles efectos adversos sobre la salud psicológica de las mujeres. [30] [31] [32] Los hallazgos de un gran estudio danés de un millón de mujeres (seguido entre 2000 y 2013) se publicaron en 2016 e informaron que el uso de anticonceptivos hormonales se asoció con un mayor riesgo estadísticamente significativo de sufrir depresión, especialmente entre los adolescentes. [31] En este estudio, las mujeres que tomaban la píldora de progestágeno solo en particular tenían un 34% más de probabilidades de recibir posteriormente un primer diagnóstico de depresión o de tomar antidepresivos, en comparación con aquellas que no tomaban anticonceptivos hormonales. [31] De manera similar, en diciembre de 2010, otro gran estudio de cohorte realizado en Suecia con mujeres de 12 a 30 años (n = 815 662) encontró una asociación entre la anticoncepción hormonal y el uso posterior de drogas psicotrópicas, particularmente entre adolescentes (de 12 a 19 años). [30] [32] Hicieron que las mujeres tomaran el anticonceptivo de su elección durante un año antes de registrar los resultados. Los datos recogidos indicaron que al 3,7% de las usuarias de anticonceptivos se les acabó recetando algún psicofármaco, mientras que el número de no usuarias fue del 2,5%. [32] Estos estudios resaltan la necesidad de realizar más investigaciones sobre los vínculos entre la anticoncepción hormonal y los efectos adversos sobre la salud psicológica de las mujeres. [32]
Hay dos clases principales de anticonceptivos hormonales: los anticonceptivos combinados contienen estrógeno y progestágeno , [35] y los anticonceptivos que solo contienen progestágeno que contienen solo progesterona o un análogo sintético (progestágeno). También existe un anticonceptivo no hormonal llamado ormeloxifeno que actúa sobre el sistema hormonal para prevenir el embarazo.
La forma más popular de anticoncepción hormonal es la píldora anticonceptiva oral combinada (ACOP), conocida coloquialmente como la píldora . Se toma una vez al día, normalmente durante 21 días seguido de un descanso de siete días, aunque también se utilizan otros regímenes. Para las mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales de forma continua, los AOC pueden tomarse después del coito como anticonceptivo de emergencia : esto se conoce como régimen Yuzpe . Los AOC están disponibles en una variedad de formulaciones . [ cita necesaria ]
El parche anticonceptivo se aplica sobre la piel y se usa continuamente. Se usa una serie de tres parches durante una semana cada uno y luego el usuario se toma un descanso de una semana. NuvaRing se usa dentro de la vagina. Se usa un anillo durante tres semanas. Después de retirarlo, el usuario se toma un descanso de una semana antes de insertar un nuevo anillo. Al igual que con los AOC, se pueden usar otros regímenes con el parche anticonceptivo o NuvaRing para proporcionar anticoncepción hormonal combinada de ciclo extendido .
Algunos anticonceptivos inyectables combinados se pueden administrar en una inyección al mes.
La píldora de progestágeno solo (POP) se toma una vez al día dentro del mismo período de tres horas. Se comercializan varias formulaciones diferentes de COP. Una formulación de dosis baja se conoce como minipíldora . A diferencia de los AOC, las píldoras que sólo contienen progestágeno se toman todos los días, sin descansos ni placebos. Para las mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales de forma continua, se pueden tomar píldoras de progestágeno solo después del coito como anticoncepción de emergencia . Hay varios productos específicos que se venden para este propósito. [ cita necesaria ]
Los anticonceptivos intrauterinos hormonales se conocen como sistemas intrauterinos (SIU) o dispositivos intrauterinos (DIU). Un profesional de la salud debe insertar un SIU/DIU. El DIU de cobre no contiene hormonas. Si bien se puede utilizar un DIU que contiene cobre como anticoncepción de emergencia, no se ha estudiado el DIU para este propósito.
Depo-Provera es una inyección que brinda tres meses de protección anticonceptiva. Noristerat es otra inyección; se administra cada dos meses. [36]
Los implantes anticonceptivos se insertan debajo de la piel de la parte superior del brazo y contienen únicamente progesterona. Jadelle (Norplant 2) consta de dos bastones que liberan una baja dosis de hormonas. Tiene una duración de cinco años. Nexplanon ha reemplazado al antiguo Implanon y también es una varilla única que libera etonogestrel (similar a la progesterona natural del cuerpo). La única diferencia entre Implanon y Nexplanon es que Nexplanon es radioopaco y puede detectarse mediante rayos X. Esto es necesario en casos de migración de implantes. Tiene una vigencia de tres años y generalmente se realiza en el consultorio. Tiene una efectividad superior al 99%. Funciona de 3 maneras: 1. Previene la ovulación; por lo general, un óvulo no madura 2. espesa el moco cervical para evitar que los espermatozoides lleguen al óvulo 3. Si esos 2 fallan, el último es la progesterona que hace que el revestimiento del útero se demasiado delgado para la implantación.
El ormeloxifeno es un modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM). Comercializada como Centchroman, Centron o Saheli, es una pastilla que se toma una vez por semana. El ormeloxifeno está disponible legalmente sólo en la India . [37]
El efecto de los agentes hormonales sobre el sistema reproductivo es complejo. Se cree que los anticonceptivos hormonales combinados actúan principalmente previniendo la ovulación y espesando el moco cervical. Los anticonceptivos que sólo contienen progestágenos también pueden prevenir la ovulación, pero dependen más significativamente del espesamiento del moco cervical. El ormeloxifeno no afecta la ovulación y su mecanismo de acción no se comprende bien. [ cita necesaria ]
Los anticonceptivos hormonales combinados se desarrollaron para prevenir la ovulación mediante la supresión de la liberación de gonadotropinas . Inhiben el desarrollo folicular e impiden la ovulación como mecanismo de acción primario. [38] [39] [40] [41]
La retroalimentación negativa de progestágenos disminuye la frecuencia del pulso de la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por el hipotálamo , lo que disminuye la liberación de la hormona estimulante del folículo (FSH) y disminuye en gran medida la liberación de la hormona luteinizante (LH) por la hipófisis anterior . Los niveles reducidos de FSH inhiben el desarrollo folicular, impidiendo un aumento de los niveles de estradiol . La retroalimentación negativa de progestágenos y la falta de retroalimentación positiva de estrógenos sobre la liberación de LH previenen un aumento repentino de LH a mitad del ciclo . La inhibición del desarrollo folicular y la ausencia de un pico de LH impiden la ovulación. [38] [39] [40]
El estrógeno se incluyó originalmente en los anticonceptivos orales para un mejor control del ciclo (para estabilizar el endometrio y así reducir la incidencia de sangrado intermenstrual), pero también se descubrió que inhibía el desarrollo folicular y ayudaba a prevenir la ovulación. La retroalimentación negativa de los estrógenos en la hipófisis anterior disminuye en gran medida la liberación de FSH, que inhibe el desarrollo folicular y ayuda a prevenir la ovulación. [38] [39] [40]
Otro mecanismo de acción principal de todos los anticonceptivos que contienen progestágenos es la inhibición de la penetración de los espermatozoides a través del cuello uterino hacia el tracto genital superior ( útero y trompas de Falopio ) al disminuir la cantidad y aumentar la viscosidad del moco cervical . [38]
El estrógeno y el progestágeno de los anticonceptivos hormonales combinados tienen otros efectos sobre el sistema reproductivo, pero no se ha demostrado que contribuyan a su eficacia anticonceptiva: [38]
No existe evidencia suficiente sobre si los cambios en el endometrio podrían realmente prevenir la implantación. Los principales mecanismos de acción son tan eficaces que la posibilidad de fertilización durante el uso de anticonceptivos hormonales combinados es muy pequeña. Dado que el embarazo se produce a pesar de los cambios endometriales cuando fallan los mecanismos de acción primarios, es poco probable que los cambios endometriales desempeñen un papel importante, si es que alguno, en la eficacia observada de los anticonceptivos hormonales combinados. [38]
El mecanismo de acción de los anticonceptivos que sólo contienen progestágeno depende de la actividad y la dosis del progestágeno . [41]
Los anticonceptivos de dosis bajas de progestágeno solo incluyen las píldoras tradicionales de progestágeno solo, el implante subdérmico Jadelle y el sistema intrauterino Mirena. Estos anticonceptivos inhiben de manera inconsistente la ovulación en aproximadamente 50% de los ciclos y dependen principalmente de su efecto progestágeno de espesar el moco cervical y, por lo tanto, reducir la viabilidad y penetración de los espermatozoides.
Los anticonceptivos de dosis intermedia que solo contienen progestágeno, como la píldora de progestágeno solo Cerazette (o el implante subdérmico Implanon ), permiten cierto desarrollo folicular pero inhiben de manera mucho más consistente la ovulación en 97 a 99% de los ciclos. Se producen los mismos cambios en el moco cervical que con dosis bajas de progestágenos.
Los anticonceptivos con dosis altas de progestágeno solo, como los inyectables Depo-Provera y Noristerat, inhiben completamente el desarrollo folicular y la ovulación. Se producen los mismos cambios en el moco cervical que con dosis muy bajas y dosis intermedias de progestágenos.
En los ciclos anovulatorios que utilizan anticonceptivos que sólo contienen progestágenos, el endometrio es delgado y atrófico. Si el endometrio también fuera delgado y atrófico durante un ciclo ovulatorio, esto teóricamente podría interferir con la implantación de un blastocisto (embrión). [ cita necesaria ]
El ormeloxifeno no afecta la ovulación. Se ha demostrado que aumenta la tasa de desarrollo del blastocisto y aumenta la velocidad a la que el blastocisto se mueve desde las trompas de Falopio hasta el útero. El ormeloxifeno también suprime la proliferación y la decidualización del endometrio (la transformación del endometrio en preparación para una posible implantación de un embrión). [37] Si bien se cree que previenen la implantación en lugar de la fertilización , no se comprende exactamente cómo operan estos efectos para prevenir el embarazo.
El uso de anticonceptivos de emergencia (AE) permite prevenir un embarazo después de relaciones sexuales sin protección o de un fallo anticonceptivo. [42] En los Estados Unidos, actualmente hay cuatro métodos diferentes disponibles, incluido el acetato de ulipristal (UPA), un agonista-antagonista del receptor de progesterona oral; levonorgestrel (LNG), una progestina oral; uso no autorizado de anticonceptivos orales combinados (régimen Yuzpe); y el dispositivo intrauterino de cobre (DIU-Cu). [43]
La UPA, un agonista-antagonista de la progesterona, fue aprobada por la FDA en 2010 para su uso como AE. [43] La UPA actúa como agonista y antagonista parcial del receptor de progesterona y actúa previniendo tanto la ovulación como la fertilización. [44] Es probable que las usuarias de UPA experimenten un retraso en la menstruación después de la fecha prevista. [45] En los Estados Unidos, la UPA se vende bajo la marca Ella, que es una pastilla única de 30 mg que se debe tomar hasta 120 horas después de tener relaciones sexuales sin protección. [30] La UPA se ha convertido en la píldora AE más eficaz; sin embargo, el acceso a la UPA es muy limitado en las ciudades de EE. UU. [46] [47] UPA es una píldora anticonceptiva de emergencia recetada y un estudio reciente ha encontrado que menos del 10% de las farmacias indicaron que una receta de UPA podría surtirse inmediatamente. [31] El 72% de las farmacias informaron que podían solicitar UPA y surtir la receta en un tiempo de espera promedio de 24 horas. [31]
Plan B one step fue el primer AE de progestina sola con levonorgestrel aprobado por la FDA en 1999. [30] Actualmente, existen muchas marcas diferentes de píldoras de AE con levonorgestrel, incluidas Take Action, Next Choice One Dose y My Way, y los regímenes incluyen un una sola pastilla de 1,5 mg de levonorgestrel. [30] Las píldoras de levonorgestrel EC deben tomarse hasta 72 horas después de tener relaciones sexuales sin protección debido a que el medicamento se vuelve menos efectivo con el tiempo. [30] El levonorgestrel actúa como un agonista del receptor de progesterona, previniendo la ovulación. [44] Las usuarias de levonorgestrel a menudo experimentan la menstruación antes de la fecha prevista. [45] No se necesita receta médica para levonorgestrel y se puede conseguir sin receta en las farmacias locales. [48] Debido a que el levonorgestrel no tiene ningún efecto secundario que ponga en peligro la vida, la FDA lo ha aprobado para su uso en todos los grupos de edad. [48]
El régimen Yuzpe utilizó anticonceptivos orales combinados para la AE y se ha utilizado desde 1974. [30] Este régimen ya no se usa comúnmente debido a efectos secundarios como náuseas y vómitos, así como al descubrimiento de métodos más efectivos. [30] El régimen consta de dos píldoras, cada una de las cuales contiene un mínimo de 100 μg de etinilestradiol y un mínimo de 500 μg de levonorgestrel. [30] La primera píldora se toma 72 horas después de tener relaciones sexuales sin protección y la segunda píldora se toma 12 horas después de la primera. [30] El régimen Yuzpe se utiliza a menudo en áreas donde los métodos de AE dedicados no están disponibles o donde no se acepta la AE. [49]
La forma más eficaz de AE es la inserción de un DIU de Cu dentro de los 5 días posteriores a una relación sexual sin protección. [30] Debido a que el DIU de Cu se inserta en el útero, tiene la ventaja de proporcionar anticoncepción continua durante hasta 10 años. [49] [50] Los DIU de Cu han sido los únicos que han sido aprobados como AE debido a que el mecanismo de los DIU hormonales y de cobre difiere. [30] Los DIU hormonales se utilizan para el tratamiento de embarazos no planificados colocándolos en el útero después de haber tomado un AE oral. [30]
Las píldoras (combinadas y de progestágeno solo) son la forma más común de anticoncepción hormonal. A nivel mundial, representan el 12% del uso de anticonceptivos. El 21% de las usuarias de anticonceptivos reversibles eligen AOC o AOP. Las píldoras son especialmente populares en los países más desarrollados, donde representan el 25% del uso de anticonceptivos. [51]
Los anticonceptivos hormonales inyectables también son utilizados por una proporción importante (alrededor del 6%) de las usuarias de anticonceptivos del mundo. [51] [52] Otros anticonceptivos hormonales son menos comunes y representan menos del 1% del uso de anticonceptivos. [51] [52]
En 1921, Ludwig Haberlandt demostró una anticoncepción hormonal temporal en una coneja trasplantando ovarios de un segundo animal preñado. [53] En la década de 1930, los científicos habían aislado y determinado la estructura de las hormonas esteroides y descubrieron que altas dosis de andrógenos , estrógenos o progesterona inhibían la ovulación . [54] [55] Hubo que superar una serie de obstáculos económicos, tecnológicos y sociales antes del desarrollo del primer anticonceptivo hormonal, la píldora anticonceptiva oral combinada (AOC). En 1957, Enovid , el primer AOC, fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de los trastornos menstruales. En 1960, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó una solicitud que permitía comercializar Enovid como anticonceptivo. [56]
El primer anticonceptivo de progestágeno solo se introdujo en 1969: Depo-Provera , una inyección de progestina en dosis altas. [57] Durante la siguiente década y media, se desarrollaron otros tipos de anticonceptivos de progestágeno solo: una píldora de progestágeno solo en dosis bajas (1973); [58] Progestasert, el primer dispositivo intrauterino hormonal (1976); [59] y Norplant , el primer implante anticonceptivo (1983). [60]
Los anticonceptivos combinados también están disponibles en diversas formas. En la década de 1960 se introdujeron algunos anticonceptivos inyectables combinados , en particular el Inyectable Número 1 en China y el Deladroxato en América Latina . [61] Una tercera inyección combinada, Cyclo-Provera, fue reformulada en la década de 1980 reduciendo la dosis y rebautizada como Cyclofem (también llamada Lunelle). Cyclofem y Mesigyna, otra formulación desarrollada en la década de 1980, fueron aprobadas por la Organización Mundial de la Salud en 1993. [62] NuvaRing , un anillo vaginal anticonceptivo, se comercializó por primera vez en 2002. [63] 2002 también vio el lanzamiento de Ortho Evra, el primer parche anticonceptivo . [64]
En 1991, se introdujo el ormeloxifeno como anticonceptivo en la India . [65] Si bien actúa sobre el sistema hormonal de estrógenos, es atípico porque es un modulador selectivo del receptor de estrógenos en lugar de un estrógeno, y tiene la capacidad de producir efectos tanto estrogénicos como antiestrogénicos . [sesenta y cinco]
Mecanismo de acción
Los AOC previenen la fertilización y, por lo tanto, se consideran anticonceptivos. No hay evidencia significativa de que funcionen después de la fertilización. Las progestinas de todos los AOC proporcionan la mayor parte del efecto anticonceptivo al suprimir la ovulación y espesar el moco cervical, aunque los estrógenos también contribuyen ligeramente a la supresión de la ovulación. El control del ciclo se ve reforzado por el estrógeno.
Debido a que los AOC suprimen tan eficazmente la ovulación y bloquean el ascenso de los espermatozoides al tracto genital superior, el impacto potencial sobre la receptividad endometrial a la implantación es casi académico. Cuando los dos mecanismos principales fallan, el hecho de que el embarazo ocurra a pesar de los cambios endometriales demuestra que esos cambios endometriales no contribuyen significativamente al mecanismo de acción de la píldora.