Pandemrix es una vacuna contra la influenza para pandemias de influenza , como la pandemia de gripe de 2009 . La vacuna fue desarrollada por GlaxoSmithKline (GSK) [2] y patentada en septiembre de 2006. [3]
La vacuna fue una de las vacunas H1N1 aprobadas para su uso por la Comisión Europea en septiembre de 2009, siguiendo las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA). [4] La vacuna sólo está aprobada para su uso cuando la Organización Mundial de la Salud (OMS) o la Unión Europea (UE) han declarado oficialmente una pandemia de gripe H1N1. [4] La vacuna se desarrolló inicialmente como un modelo de vacuna pandémica utilizando una cepa H5N1. [5]
Se descubrió que Pandemrix estaba asociado con un mayor riesgo de narcolepsia [6] tras investigaciones realizadas por las autoridades sanitarias suecas y finlandesas [7] y tenía tasas más altas de eventos adversos que otras vacunas contra el H1N1. [8] Esto resultó en varios casos legales. [9] Los estudios de la Universidad de Stanford sugirieron que la narcolepsia es una enfermedad autoinmune [10] y que parece ser desencadenada por infecciones de las vías respiratorias superiores. [11]
En 2018, un equipo de estudio que incluía científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) analizó y publicó datos de seguridad de las vacunas pH1N1 con adyuvante (arenaprix-AS03, Focetria-MF59 y Pandemrix-AS03) de 10 sitios de estudio globales. Los investigadores no detectaron ninguna asociación entre las vacunas y la narcolepsia. [12]
Además del antígeno activo derivado de A/California/7/2009 (H1N1), la vacuna contiene un adyuvante inmunológico AS03 que consiste en DL- α-tocoferol (vitamina E), escualeno y polisorbato 80 . [ cita necesaria ]
Se añade tiomersal (timerosal) como conservante. Al estar elaborado a partir de huevos de gallina, contiene trazas de proteínas de huevo. Otros ingredientes no medicinales importantes son el formaldehído , el desoxicolato de sodio y la sacarosa . [13]
Si bien se han desarrollado otras vacunas contra la gripe H1N1 de 2009, se afirma que el uso de un adyuvante inmunológico patentado aumenta la potencia de la respuesta inmune del cuerpo, lo que significa que sólo se necesita una cuarta parte del virus inactivado. [13]
El profesor David Salisbury, jefe de inmunización del Departamento de Salud del Reino Unido , dijo que las vacunas con adyuvantes ofrecen una buena protección incluso si el virus cambia con el tiempo; "Una de las ventajas de las vacunas con adyuvante es su capacidad de proteger contra cepas derivadas (mutadas). Abre la puerta a una estrategia completamente nueva para tratar la gripe". [14]
La vacuna se suministra en viales separados, uno que contiene el adyuvante y el otro el virus inactivado, [15] que deben mezclarse antes de la inyección intramuscular . Originalmente se pensó que serían necesarias dos dosis administradas con 21 días de diferencia para lograr una eficacia total. [16] Las pruebas posteriores han permitido que el programa del Reino Unido consista en una sola dosis para la mayoría de las personas, con un calendario de dos dosis para niños menores de 10 años y adultos inmunocomprometidos. [17]
Pandemrix se administró a alrededor de 70 millones de personas, incluidos 31 millones de europeos tras la pandemia de gripe porcina de 2009 . [18] [19]
La autorización de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos expiró en agosto de 2015 cuando GSK Biologicals no solicitó su renovación alegando falta de demanda de la vacuna. [20]
La EMEA informó los resultados de algunos ensayos clínicos en el Informe de evaluación del CHMP. Estos se refieren a la vacunación contra el H5N1 (gripe aviar) y no contra el H1N1 (gripe porcina). [21]
GlaxoSmithKline informó los resultados del segundo ensayo clínico, [22] del ensayo clínico pediátrico, [23] y la respuesta de la población de edad avanzada. [24]
Según el Folleto de información para el paciente de GlaxoSmithKline, [25] pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios (ordenados por tasa de aparición): [ cita necesaria ]
Se descubrió que Pandemrix está asociado con la narcolepsia en estudios observacionales, lo que aumenta el riesgo de narcolepsia de 5 a 14 veces en niños y de 2 a 7 veces en adultos. El mayor riesgo de narcolepsia debido a la vacunación en niños y adolescentes fue de alrededor de 1 incidente por cada 18.400 dosis. [6] En 2018, se demostró que las células T estimuladas por Pandemrix tenían reactividad cruzada por mimetismo molecular con parte del péptido hipocretina, cuya pérdida está asociada con la narcolepsia tipo I. [26]
El British Medical Journal (BMJ) obtuvo datos de informes de eventos adversos de GSK y realizó un análisis de esos datos, que mostró que Pandemrix se asoció con eventos adversos con mucha más frecuencia que las otras dos vacunas GSK H1N1. El riesgo de eventos adversos después de Pandemrix fue más de cinco veces mayor que el riesgo después de las otras dos vacunas GSK H1N1. La vacunación había continuado después de que se conocieran las cifras que permitieron este análisis. En el parlamento irlandés, la TD Clare Daly comentó que “el Ejecutivo de Servicios de Salud (HSE) decidió comprar Pandemrix y continuó distribuyéndolo incluso después de saber que era peligroso y no había sido probado, y antes de que la mayoría del público en Irlanda lo recibiera”. [8]
Hubo múltiples casos legales de personas que atribuyeron condiciones médicas a la vacuna Pandemrix. [9] Un ejemplo bien conocido fue el caso de Katie Clack, una enfermera que se suicidó después de desarrollar narcolepsia después de recibir una vacuna. Clack tuvo que vacunarse en contra de sus deseos para poder continuar con su trabajo como enfermera. [27]
En agosto de 2010, la Agencia Sueca de Productos Médicos (MPA) y el Instituto Nacional Finlandés para la Salud y el Bienestar (THL) iniciaron investigaciones sobre el desarrollo de narcolepsia como posible efecto secundario de la vacuna contra la gripe Pandemrix en niños. [7]
En el verano de 2010, la MPA y la THL recibieron informes de profesionales sanitarios suecos y finlandeses de que la narcolepsia era una sospecha de reacción adversa a la vacuna contra la gripe Pandemrix. Los informes se refieren a niños de 12 a 16 años, cuyos síntomas aparecieron uno o dos meses después de la vacunación. Posteriormente se confirmó que los síntomas eran compatibles con la narcolepsia . También se recibieron informes de consumidores que describían síntomas similares. Ambas organizaciones, tras consultar con expertos externos, han evaluado la posible relación entre la vacunación y las reacciones notificadas. MPA y THL han estado en contacto con otros estados miembros de la UE para preguntar si ha habido informes similares en otros países. [ cita necesaria ]
THL recomendó que se suspendieran más vacunaciones con Pandemrix en espera de una mayor investigación sobre 15 casos de niños recientemente vacunados que desarrollaron narcolepsia a finales de 2009 y principios de 2010. [28] Posteriormente, THL elevó esta cifra a 17; la ocurrencia anual promedio esperada es de 6 casos. En Suecia, la MPA ha descubierto 12 casos confirmados y otros 12 casos sospechosos. Además, la MPA dice que está al tanto de informes de casos individuales de Francia, Noruega y Alemania. [29]
El 27 de agosto de 2010, la Agencia Europea de Medicamentos anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la agencia iniciaría una revisión de Pandemrix a la luz del "número limitado de casos" [30] notificados en Finlandia y Suecia, con el fin de " determinar si existe evidencia de una asociación causal". [31]
En agosto de 2010, la AMP sueca emitió una declaración que incluía lo siguiente: "Se está llevando a cabo una investigación, pero no se puede concluir ninguna relación entre la vacunación y los síntomas informados". [32]
En febrero de 2011, THL concluyó que existe una conexión clara entre la campaña de vacunación Pandemrix de 2009 y 2010 y la epidemia de narcolepsia en Finlandia. Se determinó que la probabilidad de desarrollar narcolepsia era nueve veces mayor en quienes recibieron la vacuna Pandemrix que en quienes no la recibieron. Durante 2009-2010 se encontraron en Finlandia un total de 152 casos de narcolepsia, y el noventa por ciento de ellos habían recibido la vacuna Pandemrix. Las autoridades creen que el número de casos aún puede aumentar. [33] [34] [35]
A finales de marzo de 2011, un comunicado de prensa de la MPA decía: "Los resultados de un estudio de cohorte basado en un registro sueco indican un riesgo 4 veces mayor de narcolepsia en niños y adolescentes menores de 20 años vacunados con Pandemrix, en comparación con niños de la misma edad". edad que no fueron vacunados." [36] El mismo estudio no encontró un mayor riesgo en adultos que fueron vacunados con Pandemrix. Si bien advierte que el aumento del riesgo para los niños aún es de magnitud incierta, recomienda no vacunarlos. [ cita necesaria ]
Un estudio realizado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford examinó la incidencia de narcolepsia en relación con la infección de las vías respiratorias superiores y una vacuna H1N1 (no Pandemrix) en pacientes chinos. Su principal conclusión fue que se observó una mayor incidencia de narcolepsia después de una ola de infecciones de las vías respiratorias superiores (como la influenza H1N1). No encontraron correlación entre la vacunación y la narcolepsia. Según los autores, "el nuevo hallazgo de una asociación con la infección, y no con la vacunación, es importante ya que sugiere que limitar la vacunación por temor a la narcolepsia podría en realidad aumentar el riesgo general". [11] Dado que ahora se cree que la narcolepsia es una enfermedad autoinmune , [10] los autores sospechan que estas infecciones de las vías respiratorias superiores desencadenan una respuesta inmune que, en última instancia, conduce a la narcolepsia en individuos susceptibles. Pandemrix contiene dos adyuvantes diseñados para provocar una respuesta inmune más fuerte; Sin embargo, no estaban en la vacuna utilizada en China. [ cita necesaria ]
En 2013, el New Scientist informó que "parte de una proteína de superficie del virus pandémico se parece mucho a parte de una proteína cerebral que ayuda a mantener a las personas despiertas". [37] Sin embargo, el artículo científico original que afirmaba que la proteína HA tanto en el virus como en la vacuna podría, en algunas personas, desencadenar una reacción inmune contra la hipocretina , fue retractado en 2014 porque los datos no pudieron reproducirse. [38] Sin embargo, investigaciones adicionales indicaron que "los anticuerpos contra la nucleoproteína de la influenza tienen una reacción cruzada con el receptor 2 de hipocretina humana". [39] [40]
En 2014, un grupo finlandés publicó resultados que mostraban que Pandemrix contenía mayores cantidades de nucleoproteínas virales estructuralmente alteradas que Arepanrix, una vacuna similar no asociada con la narcolepsia. [41]
En 2015, se informó que el Departamento de Salud británico estaba pagando medicamentos con oxibato de sodio para 80 pacientes que estaban emprendiendo acciones legales por problemas relacionados con el uso de la vacuna contra la gripe porcina, a un costo para el gobierno de £12.000 por paciente por año. año. El oxibato de sodio no está disponible para pacientes con narcolepsia a través del Servicio Nacional de Salud . [42]
En 2018, un estudio multinacional que incluyó a científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades publicó datos de seguridad sobre las vacunas pH1N1 con adyuvante. Suecia fue el único país donde se encontraron mayores IR de narcolepsia en el período posterior a las campañas de vacunación. La capacidad de los investigadores para evaluar la vacuna de la marca Pandemrix fue limitada. [43]
En diciembre de 2018, se demostró que las células T tienen reactividad cruzada tanto con una parte particular del virus pandémico H1N1 2009 como con los extremos terminales amidados de los péptidos de hipocretina, cuya pérdida se asocia con la narcolepsia tipo I. Los genes asociados con la narcolepsia modulan la expresión del reconocimiento del receptor de células T específico involucrado en la reacción a estos antígenos, lo que sugiere que la infección por H1N1 es una causa de narcolepsia en individuos genéticamente susceptibles. Las células T estimuladas por Pandemrix tuvieron reacción cruzada por mimetismo molecular con la misma parte del péptido de hipocretina. [26]
las dosis de Pandemrix administradas fueron… a 70 millones
