stringtranslate.com

sgk1

La serina/treonina-proteína quinasa Sgk1, también conocida como quinasa 1 regulada por suero y glucocorticoides, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen SGK1 .

La SGK1 pertenece a una subfamilia de quinasas de serina/treonina que se encuentra bajo control transcripcional agudo por varios estímulos, incluidos el suero y los glucocorticoides . La quinasa es activada por la insulina y los factores de crecimiento a través de la fosfatidilinositol-3-quinasa , la proteína quinasa dependiente de fosfoinositol PDPK1 y la diana mamífera de la rapamicina mTORC2 . [5] [6] Se ha demostrado que "regula varias enzimas y factores de transcripción; la SGK1 contribuye a la regulación del transporte, la liberación de hormonas , la neuroexcitabilidad , la inflamación , la proliferación celular y la apoptosis ". [5] [6] La SGK1 aumenta la abundancia de proteínas y/o la actividad de una variedad de canales iónicos , transportadores y la Na+/K+-ATPasa . En los últimos años, ha habido cada vez más evidencia de que la expresión de SGK1 está regulada tanto durante etapas de desarrollo discretas como en condiciones patológicas como hipertensión , neuropatía diabética , isquemia , trauma y enfermedades neurodegenerativas . [7]

Función

Este gen codifica una proteína quinasa de serina/treonina que desempeña un papel importante en la respuesta al estrés celular. Esta quinasa activa ciertos canales de potasio, sodio y cloruro, lo que sugiere una participación en la regulación de procesos como la supervivencia celular, la excitabilidad neuronal y la excreción renal de sodio.

Regulación de canales y transportadores iónicos

Se ha demostrado que SGK1 regula los siguientes canales iónicos :

Los siguientes portadores y bombas están influenciados por SGK1:

Regulación del volumen celular

La SGK1 se regula positivamente por la contracción celular osmótica e isotónica. "Es tentador especular que la regulación dependiente de SGK1 de los canales de cationes contribuye a la regulación del volumen celular, que involucra canales de cationes en una variedad de células". [21] La entrada de NaCl y agua impulsada osmóticamente en las células conduce a un aumento en el volumen celular regulador de la célula. Esto ocurre cuando la entrada de Na + despolariza la célula, permitiendo así la entrada paralela de Cl − . También se ha demostrado que la SGK1 aumenta la actividad del canal de Cl − regulado por el volumen celular ClC2. [13] La activación de estos canales de Cl − da como resultado la salida de Cl − y, finalmente, la salida de K + , y la pérdida celular de KCl da como resultado una disminución del volumen celular regulador.

Sin embargo, la importancia funcional de SGK1 en la regulación del volumen celular, junto con su estimulación de los canales catiónicos, aún no se entiende claramente. "Además, la identidad molecular de los canales catiónicos y los mecanismos de su regulación por glucocorticoides y la contracción celular osmótica han permanecido esquivos". [21] Las siguientes observaciones parecen tener resultados contradictorios, ya que una sugiere un papel de SGK1 por la contracción celular y el aumento del volumen celular regulador [22] mientras que la otra sugiere una disminución del volumen celular regulador. Es posible que SGK1 trabaje para mantener el volumen celular regulador al aumentar la capacidad de la célula para hacer frente a las alteraciones del volumen celular. [6] [21]

Deshidración

El estado de hidratación del cerebro es fundamental para la función neuronal. Una de las formas en que la hidratación modifica la función cerebral es influyendo en el volumen de las neuronas y las células gliales . La deshidratación altera la expresión de una amplia variedad de genes, incluido el SGK1. "Se ha demostrado que las funciones sensibles al SGK1 contribuyen significativamente a la alteración de la función del cerebro deshidratado". [5]

Proliferación celular y apoptosis

Se ha demostrado que la SGK1 inhibe la apoptosis. "El efecto antiapoptótico de la SGK1 y la SGK3 se ha atribuido en parte a la fosforilación de los factores de transcripción forkhead". [5] Se sugiere que las señales proliferativas transportan la SGK1 al núcleo, y el efecto de la SGK1 sobre la proliferación celular puede deberse a su capacidad para regular el Kv1.3. [5] [15] [17] "La regulación positiva de la actividad del canal Kv1.3 puede ser importante para el efecto proliferativo de los factores de crecimiento, ya que la proliferación celular inducida por IGF-I se ve interrumpida por varios bloqueadores de los canales Kv ". [17]

Los ratones knock-out de SGK1 muestran un desarrollo aparentemente normal. [23] "Por lo tanto, SGK1 no es un elemento crucial en la regulación de la proliferación celular o la apoptosis, o las quinasas relacionadas pueden reemplazar eficazmente la función de SGK1 en los ratones knock-out de SGK1". [5]

Formación de la memoria

Se ha sugerido que esta quinasa desempeña un papel fundamental en la formación de la memoria a largo plazo. [24] La SGK1 de tipo salvaje mejora las capacidades de aprendizaje de las ratas. Por otro lado, la transfección de la SGK1 inactiva disminuye sus capacidades en el aprendizaje espacial, el condicionamiento del miedo y el reconocimiento de objetos nuevos. [5] [6]

El efecto de los receptores de glutamato también puede afectar el papel de SGK1 en la consolidación de la memoria. "Las isoformas de SGK regulan positivamente los receptores AMPA y kainato y, por lo tanto, se espera que mejoren los efectos excitatorios del glutamato". [5] La transmisión sináptica y la plasticidad del hipocampo se ven afectadas por los receptores de kainato . Una falta de SGK puede reducir la depuración de glutamato de la hendidura sináptica, lo que conduce a una función o regulación alterada de los transportadores y receptores de glutamato; esto podría resultar en un aumento de la neuroexcitotoxicidad y, finalmente, en la muerte de células neuronales. [5] [6] [21]

Potenciación a largo plazo

Se ha demostrado que la SGK facilita la expresión de la potenciación a largo plazo en las neuronas del hipocampo y la plasticidad neuronal. La expresión del ARNm de la SGK en el hipocampo se ve potenciada por el receptor AMPA . Además, " la transmisión sináptica mediada por el receptor AMPA está estrechamente asociada con la fase tardía de la potenciación a largo plazo ". [24]

Transcripción

La isoforma humana de SGK1 ha sido identificada como un gen regulado por el volumen celular que se regula positivamente a nivel transcripcional por la contracción celular. "La regulación de los niveles de transcripción de SGK1 es rápida; la aparición y desaparición del ARNm de SGK1 requiere <20 min". [22] Su transcripción se expresa cada vez más por el suero y los glucocorticoides, y los cambios transcripcionales en la expresión de SGK1 ocurren en correlación con la aparición de muerte celular. [7] Las moléculas de señalización involucradas en la regulación transcripcional de SGK1 incluyen cAMP, p53 y proteína quinasa C. Como la transcripción de SGK1 es sensible al volumen celular, la expresión cerebral de SGK1 se regula positivamente por la deshidratación .

"La expresión de SGK1 está controlada por una gran cantidad de estímulos, incluidos el suero , IFG-1, el estrés oxidativo , las citocinas , las condiciones hipotónicas y los glucocorticoides ". [7] También se sabe que los mineralocorticoides, las gonadotropinas , el factor de crecimiento derivado de fibroblastos y plaquetas y otras citocinas estimulan la transcripción de SGK1. [15] [21] La regulación positiva de SGK1 en varias enfermedades neurodegenerativas se correlaciona directamente con estos estímulos, ya que las alteraciones en estos estímulos acompañan a muchas enfermedades neurodegenerativas.

Otros estímulos incluyen lesión neuronal, excitotoxicidad neuronal , aumento de la concentración citosólica de Ca 2+ , isquemia y óxido nítrico .

Metabolismo

Se ha demostrado que la SGK1, junto con la SGK3 , estimula la absorción de glucosa intestinal por el cotransportador de Na + -glucosa SGLT1 . "La SGK1 también favorece la captación de glucosa celular desde la circulación hacia varios tejidos, incluidos el cerebro, la grasa y el músculo esquelético". [19] La SGK1 también desempeña un papel fundamental en la estimulación de la captación de glucosa celular por la insulina. En consecuencia, la SGK1 no solo integra los efectos de los mineralocorticoides y la insulina en el transporte de Na + tubular renal , sino que también afecta al transporte de glucosa". [21]

Riñón

Se ha sugerido que la SGK1 influye en la regulación de ENaC y participa en la regulación de la excreción renal de Na + mediante la aldosterona , la insulina y el IGF-I. [27] [28] Se ha indicado "que la activación de ENaC por ADH o insulina depende de la SGK1 y/o refleja vías independientes inducidas por ADH/insulina y SGK1 que convergen en las mismas estructuras diana". [21] La función renal de ENaC, junto con la acción de los mineralocorticoides renales, también depende en parte de la presencia de la SGK1. Un estudio también determinó que la SGK1 tiene un papel crítico en la retención renal de Na + inducida por insulina . [29]

"La SGK1 desempeña al menos un papel doble en la homeostasis del NaCl regulada por mineralocorticoides . La dependencia de la SGK1 tanto de la ingesta de NaCl como de la reabsorción renal de NaCl sugiere que la actividad excesiva de la SGK1 conduce a la hipertensión arterial por estimulación simultánea de la ingesta oral de NaCl y la retención renal de NaCl". [21]

Gastrointestinal

Además de tener una alta expresión en los enterocitos , SGK1 se expresa en gran medida en el tracto gastrointestinal . [21] [30] Se ha sugerido que los glucocorticoides son el principal estimulante de la expresión intestinal de SGK1. A diferencia de la función renal , la regulación de ENaC en el colon actualmente no se comprende por completo. En la actualidad, parece que SGK1 no es necesaria para la estimulación de ENaC en el colon distal. [21]

Cardiovascular

El corazón es uno de los muchos tejidos con una alta expresión de SGK1. Como SGK1 afecta tanto la ingesta de Na + como la excreción renal de Na + , la regulación de la presión arterial podría verse influenciada por el desequilibrio de sal inducido por SGK1. La SGK1 activada, debido a la insulina , puede conducir a la reabsorción de Na + y, en consecuencia, a una presión arterial más alta. [21] [31]

Se ha demostrado que la SGK1 afecta el intervalo QT del ciclo eléctrico del corazón. Como el intervalo QT representa la despolarización y repolarización eléctrica de los ventrículos izquierdo y derecho, "la SGK1 puede tener la capacidad de acortar el intervalo QT". [21] "En apoyo de esto, una variante genética de la SGK1, que presumiblemente confiere una actividad mejorada de la SGK1, está de hecho asociada con un intervalo QT acortado en humanos". [32]

Importancia clínica

Una mutación de ganancia de función en SGK1, o quinasa 1 inducible por suero y glucocorticoides, puede conducir a un acortamiento del intervalo QT, que representa el tiempo de repolarización de las células cardíacas después de un potencial de acción de contracción del músculo cardíaco. [33] SGK1 hace esto al interactuar con el canal KvLQT1 en las células cardíacas, estimulando este canal cuando es complejo con KCNE1 . SGK1 estimula la corriente rectificadora retardada lenta de potasio a través de este canal al fosforilar PIKfyve , que luego produce PI(3,5)P2 , que continúa aumentando la inserción dependiente de RAB11 de los canales KvLQT1/KCNE1 en la membrana plasmática de las neuronas cardíacas. [34] SGK1 fosforila PIKfyve , lo que da como resultado una actividad regulada del canal a través de la exocitosis dependiente de RAB11 de estas vesículas que contienen KvLQT1/KCNE1. Se sabe que los estímulos inducidos por estrés activan la SGK1, lo que demuestra que el síndrome de QT largo es provocado por factores estresantes para el cuerpo o para el corazón mismo. Al aumentar la inserción de los canales KVLQT1/KCNE1 en la membrana plasmática a través de una alteración del tráfico dentro de la célula, la SGK1 puede mejorar la corriente rectificadora de potasio retardada lenta en las neuronas. [33]

Papel en la enfermedad neuronal

Dos componentes principales de la expresión de SGK1, el estrés oxidativo y el aumento de glucocorticoides, son componentes comunes del proceso neurodegenerativo . "Los estudios sugieren que SGK1 es un actor importante en los procesos de muerte celular subyacentes a las enfermedades neurodegenerativas, y su papel parece ser neuroprotector". [7]

Los receptores AMPA y kainato están regulados por isoformas SGK. [18] La activación del receptor AMPA es clave para la muerte celular inducida por isquemia. [35] Cuando se observan cambios en los niveles de GluR2, "se ha sugerido que la regulación alterada dependiente de SGK1 de los receptores AMPA y kainato podría participar en la fisiopatología de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la esquizofrenia y la epilepsia ". [5] Se cree que los receptores de kainato están involucrados en la actividad epiléptica. [21]

Los transportadores de glutamato actúan para eliminar el glutamato del espacio extracelular . La falta de SGK1 puede impedir la actividad del glutamato y, al mismo tiempo, reducir la eliminación del glutamato de la hendidura sináptica . [18] "Como el glutamato puede ejercer efectos neurotóxicos , la función o regulación alterada de los transportadores de glutamato y los receptores de glutamato pueden fomentar la neuroexcitotoxicidad". [21]

Huntingtina

Para contrarrestar la toxicidad de la huntingtina , se ha descubierto que la SGK1 fosforila la huntingtina. [36] "La sobreexpresión genómica de la SGK1 coincide con el inicio de la muerte celular dopaminérgica en un modelo de enfermedad de Parkinson ". [21] [37] Sin embargo, en la actualidad, no está claro si la SGK1 previene o motiva la muerte celular. También se ha observado una expresión excesiva de la SGK1 en el síndrome de Rett (RTT), que es un trastorno de retraso mental grave. [38]

Se ha sugerido que la SGK1 participa en la señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Se sabe que el BDNF está involucrado en la supervivencia neuronal, la plasticidad , el estado de ánimo y la memoria a largo plazo . "La SGK1 podría participar en la señalización del BDNF durante la esquizofrenia , la depresión y la enfermedad de Alzheimer ". [5] "Además, las concentraciones de BDNF se modifican después de las principales estrategias de tratamiento psiquiátrico", [21] incluidos los antidepresivos y la terapia electroconvulsiva .

Otras enfermedades neuronales

Interacciones

Se ha demostrado que SGK interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000118515 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000019970 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcdefghijk Lang F, Strutz-Seebohm N, Seebohm G, Lang UE (septiembre de 2010). "Importancia de SGK1 en la regulación de la función neuronal". The Journal of Physiology . 588 (Pt 18): 3349–3354. doi :10.1113/jphysiol.2010.190926. PMC 2988501 . PMID  20530112. 
  6. ^ abcdefghi Lang F, Shumilina E (enero de 2013). "Regulación de los canales iónicos por la quinasa SGK1 inducible por suero y glucocorticoides". Revista FASEB . 27 (1): 3–12. doi : 10.1096/fj.12-218230 . PMID  23012321. S2CID  41053033.
  7. ^ abcd Schoenebeck B, Bader V, Zhu XR, Schmitz B, Lübbert H, Stichel CC (octubre de 2005). "Sgk1, una respuesta de supervivencia celular en enfermedades neurodegenerativas". Neurociencias moleculares y celulares . 30 (2): 249–264. doi :10.1016/j.mcn.2005.07.017. PMID  16125969. S2CID  31687862.
  8. ^ Loffing J, Zecevic M, Féraille E, Kaissling B, Asher C, Rossier BC, Firestone GL, Pearce D, Verrey F (abril de 2001). "La aldosterona induce una rápida translocación apical de ENaC en la porción temprana del sistema colector renal: posible papel de SGK". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 280 (4): F675–F682. doi :10.1152/ajprenal.2001.280.4.f675. PMID  11249859. S2CID  27451336.
  9. ^ Kuntzsch D, Bergann T, Dames P, Fromm A, Fromm M, Davis RA, Melzig MF, Schulzke JD (2012). "El agonista del receptor de glucocorticoides derivado de plantas Endiandrin A actúa como coestimulador de los canales de sodio epiteliales del colon (ENaC) a través de SGK-1 y MAPK". PLOS ONE . ​​7 (11): e49426. Bibcode :2012PLoSO...749426K. doi : 10.1371/journal.pone.0049426 . PMC 3496671 . PMID  23152905. 
  10. ^ Wald H, Garty H, Palmer LG, Popovtzer MM (agosto de 1998). "Regulación diferencial de la expresión de ROMK en la corteza y la médula renal por la aldosterona y el potasio". The American Journal of Physiology . 275 (2 Pt 2): F239–F245. doi :10.1152/ajprenal.1998.275.2.F239. PMID  9691014.
  11. ^ Palmada M, Poppendieck S, Embark HM, van de Graaf SF, Boehmer C, Bindels RJ, Lang F (2005). "Requerimiento de dominios PDZ para la estimulación del canal epitelial Ca2+ TRPV5 por el factor regulador de NHE NHERF2 y la quinasa inducible por suero y glucocorticoides SGK1". Fisiología celular y bioquímica . 15 (1–4): 175–182. doi : 10.1159/000083650 . hdl : 2066/48079 . PMID  15665527.
  12. ^ Jing H, Na T, Zhang W, Wu G, Liu C, Peng JB (enero de 2011). "Acciones concertadas de NHERF2 y WNK4 en la regulación de TRPV5". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 404 (4): 979–984. doi :10.1016/j.bbrc.2010.12.095. PMC 3031669. PMID  21187068 . 
  13. ^ abc Palmada M, Dieter M, Boehmer C, Waldegger S, Lang F (septiembre de 2004). "Las quinasas inducibles por suero y glucocorticoides regulan funcionalmente los canales ClC-2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 321 (4): 1001–1006. doi :10.1016/j.bbrc.2004.07.064. PMID  15358127.
  14. ^ Boehmer C, Wilhelm V, Palmada M, Wallisch S, Henke G, Brinkmeier H, Cohen P, Pieske B, Lang F (marzo de 2003). "Quinasas inducibles por suero y glucocorticoides en la regulación del canal de sodio cardíaco SCN5A". Investigación cardiovascular . 57 (4): 1079–1084. doi : 10.1016/s0008-6363(02)00837-4 . PMID  12650886.
  15. ^ abcdef Lang F, Stournaras C (2013). "Quinasa inducible por suero y glucocorticoides, síndrome metabólico, inflamación y crecimiento tumoral". Hormones . 12 (2): 160–171. doi : 10.14310/horm.2002.1401 . PMID  23933686.
  16. ^ Takumi T, Ohkubo H, Nakanishi S (noviembre de 1988). "Clonación de una proteína de membrana que induce una corriente de potasio lenta dependiente del voltaje". Science . 242 (4881): 1042–1045. Bibcode :1988Sci...242.1042T. doi :10.1126/science.3194754. PMID  3194754.
  17. ^ abc Gamper N, Fillon S, Huber SM, Feng Y, Kobayashi T, Cohen P, Lang F (febrero de 2002). "IGF-1 regula positivamente los canales de K+ a través de la PI3-quinasa, PDK1 y SGK1". Pflügers Archiv . 443 (4): 625–634. doi :10.1007/s00424-001-0741-5. PMID  11907830. S2CID  85469972.
  18. ^ abc Strutz-Seebohm N, Seebohm G, Shumilina E, Mack AF, Wagner HJ, Lampert A, Grahammer F, Henke G, Just L, Skutella T, Hollmann M, Lang F (junio de 2005). "Esteroides suprarrenales glucocorticoides e isoformas de quinasa inducible por glucocorticoides en la regulación de la expresión de GluR6". The Journal of Physiology . 565 (Pt 2): 391–401. doi :10.1113/jphysiol.2004.079624. PMC 1464533 . PMID  15774535. 
  19. ^ ab Boini KM, Hennige AM, Huang DY, Friedrich B, Palmada M, Boehmer C, Grahammer F, Artunc F, Ullrich S, Avram D, Osswald H, Wulff P, Kuhl D, Vallon V, Häring HU, Lang F ( julio de 2006). "La quinasa 1 inducible por suero y glucocorticoides media la sensibilidad a la sal de la tolerancia a la glucosa". Diabetes . 55 (7): 2059–2066. doi : 10.2337/db05-1038 . PMID  16804076.
  20. ^ ab Shojaiefard M, Christie DL, Lang F (septiembre de 2005). "Estimulación del transportador de creatina SLC6A8 por las proteínas quinasas SGK1 y SGK3". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 334 (3): 742–746. doi :10.1016/j.bbrc.2005.06.164. PMID  16036218.
  21. ^ abcdefghijklmnopqrs Lang F, Böhmer C, Palmada M, Seebohm G, Strutz-Seebohm N, Vallon V (octubre de 2006). "Importancia (pato)fisiológica de las isoformas de quinasa inducible por suero y glucocorticoides". Physiological Reviews . 86 (4): 1151–1178. doi :10.1152/physrev.00050.2005. PMID  17015487.
  22. ^ ab Waldegger S, Barth P, Raber G, Lang F (abril de 1997). "Clonación y caracterización de una supuesta proteína quinasa de serina/treonina humana modificada transcripcionalmente durante alteraciones anisotónicas e isotónicas del volumen celular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (9): 4440–4445. Bibcode :1997PNAS...94.4440W. doi : 10.1073/pnas.94.9.4440 . PMC 20741 . PMID  9114008. 
  23. ^ Wulff P, Vallon V, Huang DY, Völkl H, Yu F, Richter K, Jansen M, Schlünz M, Klingel K, Loffing J, Kauselmann G, Bösl MR, Lang F, Kuhl D (noviembre de 2002). "Retención renal alterada de Na(+) en el ratón knock-out sgk1". Revista de investigación clínica . 110 (9): 1263–1268. doi :10.1172/jci15696. PMC 151609 . PMID  12417564. 
  24. ^ abc Ma YL, Tsai MC, Hsu WL, Lee EH (2006). "La proteína quinasa SGK facilita la expresión de la potenciación a largo plazo en las neuronas del hipocampo". Aprendizaje y memoria . 13 (2): 114–118. doi : 10.1101/lm.179206 . PMID  16585788.
  25. ^ ab Anacker C, Cattaneo A, Musaelyan K, Zunszain PA, Horowitz M, Molteni R, Luoni A, Calabrese F, Tansey K, Gennarelli M, Thuret S, Price J, Uher R, Riva MA, Pariante CM (mayo de 2013). "El papel de la quinasa SGK1 en el estrés, la depresión y los efectos de los glucocorticoides en la neurogénesis del hipocampo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (21): 8708–8713. Bibcode :2013PNAS..110.8708A. doi : 10.1073/pnas.1300886110 . PMC 3666742 . PMID  23650397. 
  26. ^ Leong ML, Maiyar AC, Kim B, O'Keeffe BA, Firestone GL (febrero de 2003). "La expresión de la proteína quinasa inducible por suero y glucocorticoides, Sgk, es una respuesta de supervivencia celular a múltiples tipos de estímulos de estrés ambiental en células epiteliales mamarias". The Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 5871–5882. doi : 10.1074/jbc.m211649200 . PMID  12488318.
  27. ^ Wald H, Garty H, Palmer LG, Popovtzer MM (agosto de 1998). "Regulación diferencial de la expresión de ROMK en la corteza y la médula renal por la aldosterona y el potasio". The American Journal of Physiology . 275 (2 Pt 2): F303–F313. doi :10.1152/ajprenal.1998.275.2.F239. PMID  9691014.
  28. ^ Faresse N, Lagnaz D, Debonneville A, Ismailji A, Maillard M, Fejes-Toth G, Náray-Fejes-Tóth A, Staub O (abril de 2012). "Los ratones knock-out inducibles específicos de riñón de Sgk1 muestran un fenotipo de pérdida de sal". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 302 (8): F977–F985. doi :10.1152/ajprenal.00535.2011. PMID  22301619.
  29. ^ Huang DY, Boini KM, Friedrich B, Metzger M, Just L, Osswald H, Wulff P, Kuhl D, Vallon V, Lang F (abril de 2006). "Efecto hipertensivo atenuado de una dieta combinada de fructosa y alta sal en ratones con genes diana que carecen de la quinasa SGK1 inducible por suero y glucocorticoides funcional". American Journal of Physiology. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 290 (4): R935–R944. doi :10.1152/ajpregu.00382.2005. PMID  16284089.
  30. ^ Coric T, Hernandez N, Alvarez de la Rosa D, Shao D, Wang T, Canessa CM (abril de 2004). "Expresión de ENaC y quinasa 1 inducida por suero y glucocorticoides en el epitelio intestinal de la rata". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 286 (4): G663–G670. doi :10.1152/ajpgi.00364.2003. PMID  14630642. S2CID  23627333.
  31. ^ Das S, Aiba T, Rosenberg M, Hessler K, Xiao C, Quintero PA, Ottaviano FG, Knight AC, Graham EL, Boström P, Morissette MR, del Monte F, Begley MJ, Cantley LC, Ellinor PT, Tomaselli GF, Rosenzweig A (octubre de 2012). "Papel patológico de la quinasa 1 regulada por suero y glucocorticoides en la remodelación ventricular adversa". Circulación . 126 (18): 2208–2219. doi :10.1161/circulaciónaha.112.115592. PMC 3484211 . PMID  23019294. 
  32. ^ Busjahn A, Seebohm G, Maier G, Toliat MR, Nürnberg P, Aydin A, Luft FC, Lang F (2004). "Asociación del gen de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides (sgk1) con el intervalo QT". Fisiología celular y bioquímica . 14 (3): 135–142. doi :10.1159/000078105. PMID  15107590. S2CID  25348868.
  33. ^ ab Seebohm G, Strutz-Seebohm N, Birkin R, Dell G, Bucci C, Spinosa MR, Baltaev R, Mack AF, Korniychuk G, Choudhury A, Marks D, Pagano RE, Attali B, Pfeufer A, Kass RS, Sanguinetti MC, Tavare JM, Lang F (marzo de 2007). "Regulación del reciclaje endocítico de los canales de potasio KCNQ1/KCNE1". Circulation Research . 100 (5): 686–692. doi : 10.1161/01.RES.0000260250.83824.8f . PMID  17293474.
  34. ^ Seebohm G, Strutz-Seebohm N, Ureche ON, Henrion U, Baltaev R, Mack AF, Korniychuk G, Steinke K, Tapken D, Pfeufer A, Kääb S, Bucci C, Attali B, Merot J, Tavare JM, Hoppe UC , Sanguinetti MC, Lang F (diciembre de 2008). "Las mutaciones asociadas al síndrome de QT largo en las subunidades KCNQ1 y KCNE1 alteran el reciclaje endosómico normal de los canales IK". Investigación de circulación . 103 (12): 1451-1457. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.108.177360 . PMID  19008479.
  35. ^ Pellegrini-Giampietro DE, Bennett MV, Zukin RS (septiembre de 1992). "¿Son los receptores de kainato/AMPA permeables al Ca(2+) más abundantes en el cerebro inmaduro?". Neuroscience Letters . 144 (1–2): 65–69. doi :10.1016/0304-3940(92)90717-L. PMID  1331916. S2CID  23774762.
  36. ^ Rangone H, Poizat G, Troncoso J, Ross CA, MacDonald ME, Saudou F, Humbert S (enero de 2004). "La quinasa SGK inducida por suero y glucocorticoides inhibe la toxicidad inducida por huntingtina mutante al fosforilar la serina 421 de huntingtina". The European Journal of Neuroscience . 19 (2): 273–279. doi : 10.1111/j.0953-816x.2003.03131.x . PMID  14725621. S2CID  31016239.
  37. ^ Roux JC, Zala D, Panayotis N, Borges-Correia A, Saudou F, Villard L (febrero de 2012). "La modificación de la dosis de Mecp2 altera el transporte axonal a través de la vía Huntingtin/Hap1". Neurobiología de la enfermedad . 45 (2): 786–795. doi :10.1016/j.nbd.2011.11.002. PMID  22127389. S2CID  24617851.
  38. ^ Nuber UA, Kriaucionis S, Roloff TC, Guy J, Selfridge J, Steinhoff C, Schulz R, Lipkowitz B, Ropers HH, Holmes MC, Bird A (agosto de 2005). "Regulación positiva de genes regulados por glucocorticoides en un modelo murino del síndrome de Rett". Human Molecular Genetics . 14 (15): 2247–2256. doi : 10.1093/hmg/ddi229 . PMID  16002417.
  39. ^ Maiyar AC, Leong ML, Firestone GL (marzo de 2003). "La importina alfa media la orientación nuclear regulada de la proteína quinasa inducible por suero y glucocorticoides (Sgk) mediante el reconocimiento de una señal de localización nuclear en el dominio central de la quinasa". Biología molecular de la célula . 14 (3): 1221–39. doi :10.1091/mbc.E02-03-0170. PMC 151592 . PMID  12631736. 
  40. ^ Hayashi M, Tapping RI, Chao TH, Lo JF, King CC, Yang Y, Lee JD (marzo de 2001). "BMK1 media la proliferación celular inducida por factores de crecimiento a través de la activación celular directa de la quinasa inducible por suero y glucocorticoides". The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 8631–4. doi : 10.1074/jbc.C000838200 . PMID  11254654.
  41. ^ Asher C, Sinha I, Garty H (mayo de 2003). "Caracterización de las interacciones entre Nedd4-2, ENaC y sgk-1 mediante resonancia de plasmón de superficie". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1612 (1): 59–64. doi :10.1016/s0005-2736(03)00083-x. PMID  12729930.
  42. ^ Snyder PM, Olson DR, Thomas BC (enero de 2002). "La quinasa regulada por suero y glucocorticoides modula la inhibición mediada por Nedd4-2 del canal de Na+ epitelial". The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 5–8. doi : 10.1074/jbc.C100623200 . PMID  11696533.
  43. ^ ab Chun J, Kwon T, Lee E, Suh PG, Choi EJ, Sun Kang S (octubre de 2002). "El factor regulador 2 del intercambiador Na(+)/H(+) media la fosforilación de la proteína quinasa 1 inducida por suero y glucocorticoides por la proteína quinasa 1 dependiente de 3-fosfoinosítido". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 298 (2): 207–15. doi :10.1016/s0006-291x(02)02428-2. PMID  12387817.
  44. ^ Park J, Leong ML, Buse P, Maiyar AC, Firestone GL, Hemmings BA (junio de 1999). "La quinasa inducible por suero y glucocorticoides (SGK) es un objetivo de la vía de señalización estimulada por PI 3-quinasa". The EMBO Journal . 18 (11): 3024–33. doi :10.1093/emboj/18.11.3024. PMC 1171384 . PMID  10357815. 
  45. ^ Yun CC, Chen Y, Lang F (marzo de 2002). "Revisión de la activación de la isoforma 3 del intercambiador Na(+)/H(+) por glucocorticoides. Los roles de SGK1 y NHERF2". The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 7676–83. doi : 10.1074/jbc.M107768200 . PMID  11751930.

Enlaces externos