El síndrome de Simpson-Golabi-Behmel ( SGBS ) es un trastorno congénito hereditario poco frecuente que puede causar anomalías craneofaciales, esqueléticas, vasculares, cardíacas y renales. Existe una alta prevalencia de cáncer asociado con SGBS, que incluye tumores de Wilms, neuroblastoma, tumores de la glándula suprarrenal, hígado, pulmones y órganos abdominales. El síndrome se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. Las mujeres que poseen una copia de la mutación se consideran portadoras del síndrome, pero aún pueden expresar diversos grados del fenotipo y sufrir una enfermedad de leve a grave. Los hombres experimentan una mayor probabilidad de muerte fetal.
Existen dos tipos de SGBS, cada uno asociado con mutaciones en un gen diferente:
El SGBS también se considera un síndrome de sobrecrecimiento (SGB). El SGBS se caracteriza por un aumento de dos a tres desviaciones estándar en el peso, la altura o la circunferencia de la cabeza por encima del promedio para el sexo y la edad. Una de las características más notables del SGBS es el aumento del riesgo de neoplasias en ciertos SGBS. Se ha descubierto que el SGBS en particular tiene una frecuencia de predisposición tumoral del 10% y el 94% de los casos se producen en la región abdominal, siendo la mayoría malignos. Es común que los tumores sean de tipo embrionario y aparezcan antes de los 10 años. Hay cinco tipos diferentes de tumores que los pacientes con SGBS pueden desarrollar, todos intraabdominales: tumor de Wilms , hepatoblastoma , hepatocarcinoma , gonadoblastoma y neuroblastoma . Los tipos más comunes de tumores desarrollados en pacientes son el tumor de Wilms y el hepatoblastoma. [2]
Puede incluir uno o más de los siguientes síntomas:
Aunque no se han identificado todas las causas del síndrome de Guillain-Barré, una de las causas del síndrome de Guillain-Barré tipo I es una mutación del gen glipicano-3 ( GPC3 ) en el locus q26.1 del cromosoma X. Este gen en particular se expresa ampliamente, especialmente en tejidos derivados del mesodermo durante el desarrollo fetal. La función de este gen es producir una proteína que actúa como un receptor de la superficie celular que se une a los factores de transcripción. La unión de los factores de transcripción permite la regulación de las respuestas celulares a los factores de crecimiento, como los miembros de la familia de proteínas hedgehog. Cuando se producen deleciones grandes o pequeñas y mutaciones sin sentido a lo largo del gen GPC3, este ya no puede regular negativamente la señalización de Hedgehog durante el desarrollo, lo que aumenta la proliferación celular y el riesgo de desarrollar cáncer. [3] La formación de patrones de las extremidades y el desarrollo esquelético también pueden ir mal cuando las mutaciones de GPC3 inhiben la regulación de las respuestas a las proteínas morfogenéticas óseas, otro tipo de factor de crecimiento. [4]
Se ha sugerido que el síndrome de Guillain-Barré tipo II puede ser causado por la duplicación del gen GPC4 , que ayuda a regular la división y el crecimiento celular. [5]
Además, algunos pacientes diagnosticados con síndrome de Guillain-Barré no presentan deleciones o mutaciones de GPC3 o GPC4 . Las posibles explicaciones incluyen la mutación del promotor o el silenciamiento del gen GPC3, lo que provoca una expresión reducida en estos pacientes. [6]
El trastorno se transmite de forma recesiva ligada al cromosoma X. [7]
La detección suele comenzar con una visita de rutina al médico cuando se mide la altura del fondo uterino o durante un examen de ultrasonido. Cuando se identifican fetos grandes para la edad gestacional (GEG), existen dos causas comunes: diabetes materna o fechas incorrectas. Sin embargo, si se pueden descartar estas dos causas, se realiza una ecografía para detectar el crecimiento excesivo y otras anomalías. En este punto, se vuelve esencial que un genetista clínico ayude en la selección correcta de pruebas y el posible diagnóstico. [8]
Los primeros signos de SGBS pueden observarse a partir de las 16 semanas de gestación. Entre las ayudas para el diagnóstico se encuentran la presencia de macrosomía, polihidramnios , niveles elevados de alfa-fetoproteína sérica materna, higroma quístico , hidropesía fetal , aumento de la translucencia nucal, anomalías craneofaciales, visceromegalia , anomalías renales, hernia diafragmática congénita , polidactilia y una arteria umbilical única. [5]
Si existe una mutación conocida en la familia, se pueden realizar pruebas prenatales. También es posible realizar pruebas prenatales buscando evidencia del fenotipo SGBS en la madre y el fenotipo SGBS positivo en los miembros masculinos de la familia. Los miembros de la familia que tienen SGBS pueden someterse a un análisis mutacional de los genes GPC3 , GPC4 y CXORF5 . El equilibrio genómico en Xp22 y Xq26 también se puede analizar mediante hibridación genómica comparativa de matriz. Se recomienda la evaluación por parte de un genetista médico para aquellos indicios fuertes o probabilidad de SGBS y para los familiares inmediatos de aquellos con confirmación genética de SGBS. [5]
Debido al alto porcentaje de muertes de varones durante el período neonatal, la detección temprana de tumores es crucial. Para detectar la presencia de tumores, el cribado en pacientes con SGBS debe incluir ecografía abdominal, análisis de orina y marcadores bioquímicos que permitan detectar tumores embrionarios. [8]
Se recomienda la tomografía por emisión de positrones (PET) con tomografía computarizada (TC) para un procedimiento de diagnóstico preciso en pacientes adultos con SGBS que han manifestado tumores y/o quistes, especialmente en los riñones, pulmones y/o pacientes que expresan una lesión atípica del hígado o que pueden ser sospechosos de neuroblastoma.
Una vez que nace el bebé, se debe evaluar la posibilidad de hipoglucemia junto con evaluaciones cardíacas, genitales, hepáticas y suprarrenales. Estas pruebas incluyen radiografías de tórax, electrocardiogramas, ecocardiogramas, ecografías renales y ecografías y TC abdominales para detectar posibles anomalías. [9]
Dado que el síndrome es causado por una mutación genética en el ADN del individuo, no existe una cura. Sin embargo, es posible tratar los síntomas y controlar el síndrome. [ cita requerida ]
Debido a la probabilidad de que los pacientes desarrollen tumores, las tomografías computarizadas de cuerpo completo son una herramienta de diagnóstico recomendada. Como ha habido casos en los que la mutación genética está acompañada por una mayor presencia genética del gen bard 1 y la presencia de cánceres triple negativos, aquellos con tales expresiones duales no pueden confiar en la biopsia estandarizada para la determinación del cáncer, sino que deben recurrir a otras herramientas de diagnóstico (es decir, aquellas como las tomografías por emisión de positrones que miden los factores químicos y de velocidad de descomposición para el diagnóstico).
Dependiendo de la manifestación, la cirugía, consideraciones dietéticas especiales en caso de afectaciones gastrointestinales, educación especial, terapia ocupacional, logopedia y fisioterapia son algunos métodos de manejo del síndrome y los síntomas asociados. [10]
El SGBS es similar a otro síndrome de sobrecrecimiento llamado síndrome de Beckwith-Wiedemann .
Las células SGBS son una herramienta única para estudiar la función de la biología de los adipocitos humanos. Estas células son similares a los preadipocitos primarios humanos y pueden o no convertirse en un modelo popular en lugar de las células 3T3-L1 de ratón para estudiar la secreción y el perfil de adipocinas en el futuro. Esta herramienta celular ha sido descrita y desarrollada por el Dr. Martin Wabitsch, de la Universidad de Ulm, Alemania. [11]
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