El síndrome de Larsen (LS) es un trastorno congénito descubierto en 1950 por Larsen y asociados cuando observaron dislocaciones de las articulaciones grandes y anomalías faciales en seis de sus pacientes. [1] Los pacientes con síndrome de Larsen normalmente presentan una variedad de síntomas, incluida la dislocación anterior congénita de las rodillas, la dislocación de las caderas y los codos, apariencia facial aplanada, frentes prominentes y puentes nasales deprimidos. [2] El síndrome de Larsen también puede causar una variedad de anomalías cardiovasculares [3] y ortopédicas . [4] Este raro trastorno es causado por un defecto genético en el gen que codifica la filamina B, una proteína citoplasmática que es importante en la regulación de la estructura y actividad del citoesqueleto . [5] El gen que influye en la aparición del síndrome de Larsen se encuentra en la región cromosómica 3p21.1-14.1, una región que contiene el gen del colágeno humano tipo VII . [6] El síndrome de Larsen se ha descrito recientemente como un trastorno mesenquimático que afecta el tejido conectivo de un individuo. [2] Se han informado formas autosómicas dominantes y recesivas del trastorno, aunque la mayoría de los casos son autosómicas dominantes. [1] Los informes han encontrado que en las sociedades occidentales, el síndrome de Larsen se puede encontrar en uno de cada 100.000 nacimientos, pero lo más probable es que esto sea una subestimación porque el trastorno con frecuencia no se reconoce o se diagnostica erróneamente. [6]
Los síntomas están relacionados con defectos en el tejido conectivo.
Los defectos cardíacos son similares a los asociados con el síndrome de Marfan , un trastorno del tejido conectivo.
Estos síntomas se encontraron en casos raros de síndrome de Larsen. [ cita necesaria ]
Las filaminas son proteínas citoplasmáticas que regulan la estructura y actividad del citoesqueleto . Estas proteínas sirven como andamios sobre los cuales se organiza la señalización intracelular y el tráfico de proteínas. Se ha descubierto que la filamina B se expresa en los condrocitos de la placa de crecimiento humana , que son especialmente importantes en la segmentación de las vértebras y la morfogénesis del esqueleto . El análisis genético de pacientes con síndrome de Larsen ha encontrado que el síndrome es causado por mutaciones sin sentido en el gen que codifica la filamina B. Estas mutaciones causan una tasa acelerada de apoptosis en las placas de crecimiento epifisarias de individuos con la mutación. Los defectos pueden causar baja estatura y otros síntomas asociados con el síndrome de Larsen. [5]
El análisis genético ha descubierto que un gen vinculado al síndrome de Larsen, LAR1 , está fuertemente vinculado a los marcadores del cromosoma 3p. El locus de este gen se encuentra en una región definida distalmente por D3S1581 y proximalmente por D3S1600. Esta ubicación se puede asignar a la región cromosómica 3p21.1-14.1. El gen del colágeno humano tipo VII se encuentra dentro de esta región en la región cromosómica 3p21.1. Es razonable creer que las anomalías articulares y cardíacas asociadas con el síndrome de Larsen están relacionadas con el hecho de que el gen del colágeno humano tipo VII se encuentra dentro de la misma región cromosómica que el gen LAR1 . [6]
Se han informado formas autosómicas dominantes y recesivas del síndrome de Larsen . El primero es significativamente más común que el segundo. Síntomas como sindactilia , paladar hendido , baja estatura y defectos cardíacos se observan con mayor frecuencia en personas con la forma autosómica recesiva del trastorno. Se ha informado de una forma letal del trastorno. Se describe como una combinación del fenotipo de Larsen y la hipoplasia pulmonar . [1]
La ecografía sigue siendo una de las únicas formas eficaces de diagnosticar prenatalmente el síndrome de Larsen. El diagnóstico prenatal es extremadamente importante, ya que puede ayudar a las familias a prepararse para la llegada de un bebé con necesidades específicas. La ecografía puede capturar imágenes prenatales de múltiples dislocaciones articulares, posición anormal de piernas y rodillas, puente nasal deprimido, frente prominente y pies zambos . Todos estos síntomas están asociados con el síndrome de Larsen, por lo que pueden usarse para confirmar que un feto tiene el trastorno. [7]
El tratamiento para el síndrome de Larsen varía según los síntomas del individuo. [1] Se puede realizar cirugía ortopédica para corregir los defectos articulares graves asociados con el síndrome de Larsen. La cirugía reconstructiva se puede utilizar para tratar las anomalías faciales. La cifosis cervical puede ser muy peligrosa para un individuo porque puede hacer que las vértebras perturben la médula espinal . Se ha realizado artrodesis cervical posterior en pacientes con cifosis cervical y los resultados han sido exitosos [4] El propranolol se ha utilizado para tratar algunos de los defectos cardíacos asociados con el síndrome de Marfan, por lo que también se ha sugerido el medicamento para tratar defectos cardíacos asociados con Síndrome de Larsen. [3]
Si bien el síndrome de Larsen puede ser letal si no se trata, el pronóstico es relativamente bueno si las personas reciben tratamiento con cirugía ortopédica, fisioterapia y otros procedimientos utilizados para tratar los síntomas relacionados con el síndrome de Larsen. [7]