La displasia boomerang es una forma letal de osteocondrodisplasia [1] conocida por un rasgo congénito característico en el que los huesos de los brazos y las piernas tienen malformaciones en forma de boomerang . [2] La muerte generalmente ocurre en la primera infancia debido a complicaciones que surgen de malformaciones óseas sistémicas abrumadoras . [1]
Las osteocondrodisplasias son trastornos esqueléticos que provocan malformaciones tanto del hueso como del cartílago .
El diagnóstico prenatal y neonatal de la displasia boomerang incluye varias características destacadas que se encuentran en otras osteocondrodisplasias, aunque la malformación "bumerang" que se observa en los huesos largos es el factor delimitador. [2]
Los síntomas destacados de la displasia boomerang incluyen: enanismo [3] (un tipo letal de enanismo infantil causado por deformidades óseas sistémicas ), [4] subosificación (falta de formación ósea) en las extremidades , la columna vertebral y el ilion ( pelvis ); [1] proliferación de condrocitos multinucleados de células gigantes (células que producen cartílago y desempeñan un papel en el desarrollo esquelético; los condrocitos de este tipo rara vez se encuentran en las osteocondrodisplasias), [5] braquidactilia (dedos acortados) y micromelia (huesos acortados y de tamaño insuficiente) . [2]
La malformación característica en forma de "bumerán" se presenta de forma intermitente entre ausencias aleatorias de huesos largos en todo el esqueleto, en los individuos afectados. [3] [6] Por ejemplo, un individuo puede tener un radio y un peroné ausentes , con la formación de "bumerán" que se encuentra tanto en los cúbitos como en las tibias . [6] Otro paciente puede presentar fémures en forma de "boomerang" y ausencia de tibia . [3]
Las mutaciones en el gen de la filamina B ( FLNB ) causan displasia boomerang. [1] FLNB es una proteína citoplasmática que regula la comunicación y la señalización intracelular mediante el entrecruzamiento de la proteína actina para permitir la comunicación directa entre la membrana celular y la red citoesquelética , para controlar y guiar el desarrollo esquelético adecuado. [7] Las interrupciones en esta vía, causadas por mutaciones FLNB , dan como resultado anomalías de huesos y cartílagos asociadas con la displasia boomerang. [ cita necesaria ]
Los condrocitos , que también desempeñan un papel en el desarrollo óseo, son susceptibles a estas alteraciones y no logran osificarse o se osifican incorrectamente. [1] [7]
Las mutaciones FLNB están implicadas en un espectro de displasias óseas letales . Uno de esos trastornos, la atelosteogénesis tipo I , es muy similar a la displasia boomerang y varios síntomas de ambos a menudo se superponen. [8] [9]
Los primeros informes periodísticos sobre displasia boomerang sugirieron una herencia recesiva ligada al cromosoma X , basándose en la observación y los antecedentes familiares. [3] Sin embargo, más tarde se descubrió que el trastorno en realidad es causado por una mutación genética esporádica que se ajusta a un perfil genético autosómico dominante . [8]
La herencia autosómica dominante indica que el gen defectuoso responsable de un trastorno está ubicado en un autosoma , y solo una copia del gen es suficiente para causar el trastorno, cuando se hereda de un padre que padece el trastorno. [10]
La displasia boomerang, aunque es un trastorno autosómico dominante, [8] no se hereda porque quienes la padecen no viven más allá de la infancia. [1] No pueden transmitir el gen a la siguiente generación. [ cita necesaria ]