Es más conocida por sus papeles en series de televisión como Gilmore Girls, House M.D., The Big Bang Theory, United States of Tara, Wednesday, y además por haber formado el dúo musical cómico Garfunkel and Oates junto a la actriz y comediante Kate Micucci (quien también aparece en algunos capítulos de The Big Bang Theory).En 2003 Lindhome obtuvo su primer gran éxito, al obtener un puesto en el grupo de teatro Tim Robbins's Actor's Gang.En 2008 Lindhome obtuvo un papel secundario en la película de Angelina Jolie Changeling, interpretando a una "enfermera examinadora".Fue estrella invitada en varias series de televisión populares como The Big Bang Theory, Criminal Minds y Pushing Daisies.[2] En 2012, Lindhome probó con Shakespeare, interpretando a un villano en la adaptación hecha por Joss Whedon de Mucho ruido y pocas nueces.
Lindhome como parte del dúo Garfunkel and Oates junto con Kate Micucci en el teatro Upright Citizens Brigade.
