stringtranslate.com

PTK2

La proteína tirosina quinasa 2 PTK2 ( PTK2 ), también conocida como quinasa de adhesión focal ( FAK ), es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen PTK2 . [4] PTK2 es una proteína quinasa asociada a la adhesión focal involucrada en la adhesión celular (cómo las células se adhieren entre sí y a su entorno) y los procesos de propagación (cómo se mueven las células). [5] Se ha demostrado que cuando se bloqueaba FAK, las células de cáncer de mama se volvían menos metastásicas debido a la disminución de la movilidad. [6]

Función

El gen PTK2 codifica una proteína tirosina quinasa citosólica que se encuentra concentrada en las adherencias focales que se forman entre las células que se unen a los constituyentes de la matriz extracelular . La proteína codificada es un miembro de la subfamilia FAK de proteínas tirosina quinasas que incluye PYK2 , pero carece de una similitud de secuencia significativa con las quinasas de otras subfamilias. También incluye un gran dominio FERM . [7] [8]

Con excepción de ciertos tipos de células sanguíneas, la mayoría de las células expresan FAK. La actividad de la tirosina quinasa FAK se puede activar, lo que desempeña un importante paso temprano en la migración celular. La actividad de FAK provoca vías de transducción de señales intracelulares que promueven la rotación de los contactos celulares con la matriz extracelular, promoviendo la migración celular. Se requiere FAK durante el desarrollo, y la pérdida de FAK resulta en letalidad. Parece una paradoja que FAK no sea absolutamente necesaria para la migración celular y pueda desempeñar otras funciones en la célula, incluida la regulación del supresor de tumores p53 . Se han encontrado al menos cuatro variantes de transcripción que codifican cuatro isoformas diferentes para este gen, pero sólo se ha determinado la naturaleza completa de dos de ellas. [9]

FAK es una proteína de 125 kD reclutada como participante en la dinámica de adhesión focal entre células y tiene un papel en la motilidad y la supervivencia celular. FAK es una tirosina quinasa no receptora altamente conservada identificada originalmente como sustrato para el oncogén proteína tirosina quinasa v-src . [10] Esta quinasa citosólica se ha implicado en diversas funciones celulares, incluida la locomoción celular, la respuesta de mitógenos y la supervivencia celular. FAK generalmente se ubica en estructuras conocidas como adherencias focales, que son estructuras multiproteicas que unen la matriz extracelular (MEC) al citoesqueleto citoplasmático . Los componentes adicionales de las adherencias focales incluyen actina , filamina , vinculina , talina , paxilina , tensina [11] y RSU-1 .

Regulación

"FAK se fosforila en respuesta a la participación de integrinas , la estimulación del factor de crecimiento y la acción de neuropéptidos mitogénicos ". [12] [13] Los receptores de integrina son glicoproteínas transmembrana heterodiméricas que se agrupan tras la interacción de la ECM, lo que lleva a la fosforilación de FAK y al reclutamiento en adherencias focales. [14] [15] La actividad de FAK también puede atenuarse mediante la expresión de su inhibidor endógeno conocido como no quinasa relacionada con FAK (FRNK). Se trata de una proteína truncada que consta únicamente del dominio no catalítico carboxilo terminal de FAK. [dieciséis]

Papel en la apoptosis

Durante la señalización apoptótica temprana en células endoteliales humanas, la caspasa 3 escinde FAK en Asp-772, generando dos fragmentos de FAK de aproximadamente 90 y 130 kDa de longitud. [17] El fragmento FAK más pequeño se denomina "FAT asesina" y se convierte en el dominio asociado con la señalización de la muerte. [17] Durante la apoptosis, FAK contribuye de manera importante al redondeo celular, la pérdida de contactos focales y la formación de membranas apoptóticas, como las ampollas , [18] que implica la contracción del anillo de actina cortical y es seguida por la condensación de la cromatina y la fragmentación nuclear. [19] La sobreexpresión de FAK conduce a la inhibición de la apoptosis y a un aumento en la prevalencia de tumores metastásicos. [18]

Estructura

La quinasa de adhesión focal tiene cuatro regiones definidas o dominios de estructura terciaria . Dos de estos dominios, el dominio FERM N-terminal y el dominio quinasa , forman una interacción autoinhibitoria. Esta interacción, que se cree que es el resultado de interacciones hidrofóbicas entre los dos dominios [20] , previene la activación del dominio quinasa, impidiendo así la función de señalización de FAK. Se ha demostrado que la liberación de esta interacción autoinhibitoria ocurre dentro de las adherencias focales (pero no en el citoplasma) y, por lo tanto, se cree que requiere interacción con proteínas de adhesión focal, potencialmente como resultado de fuerzas mecánicas transmitidas a través de la adhesión focal.

extremo C

Se ha demostrado que una región carboxi terminal de ciento cincuenta y nueve aminoácidos, el dominio de dirección de adhesión focal (FAT), es responsable de dirigir FAK a las adherencias focales. [21] Este dominio está compuesto por cuatro hélices alfa dispuestas en un haz. La hélice N-terminal contiene una tirosina fosforilada (Y925) implicada en la transducción de señales. Se ha demostrado que dos parches hidrofóbicos entre hélices (uno formado por la primera y la cuarta hélice, el otro formado por la segunda y la tercera hélice) se unen a dominios helicoidales cortos de Paxillin . [22]

extremo N

La función del dominio amino terminal es menos clara, pero se ha demostrado que interactúa con la subunidad de la integrina beta-1 in vitro y se cree que participa en la transducción de señales de los grupos de integrinas de la MEC. [23] Sin embargo, un estudio cuestionó la importancia de esta interacción y sugirió que la interacción con la región citoplásmica de la subunidad de la integrina beta-3 es importante. [24]

Los dominios amino terminales de FAK comparten una similitud de secuencia significativa con el dominio de la banda 4.1 identificado por primera vez en los eritrocitos. Este dominio de banda 4.1 se une a la región citoplasmática de proteínas transmembrana que incluyen glicoforina C, actina y espectrina. [25] Esto sugiere que la región amino terminal de FAK puede tener un papel en el anclaje del citoesqueleto; la naturaleza exacta de este papel aún no se ha aclarado.

Dominio catalítico/regulador

Entre las regiones amino y carboxi se encuentra el dominio catalítico. La fosforilación del bucle de activación dentro de este dominio quinasa es importante para la actividad quinasa de FAK. [26]

Significación clínica

Los niveles de ARNm de FAK están elevados en ~37% de los tumores serosos de ovario y ~26% de los cánceres de mama invasivos , y en varias otras neoplasias malignas. [27]

Como objetivo de drogas

Inhibidores de FAK

Debido a la participación de FAK en muchos cánceres, se están buscando y evaluando medicamentos que inhiban FAK, [28] por ejemplo, en 2012: PF-573,228 (PF-228), PF-562,271 (PF-271), NVP-226, Y15 (tetraclorhidrato de 1,2,4,5-bencenotetraamina) y PND-1186, [28]

En 2013, GSK2256098 y PF-573,228 habían completado al menos una prueba de fase 1. [28]

Los inhibidores de FAK adicionales en ensayos clínicos en 2014 fueron: [27] VS-6062 (PF 562,271), VS-6063 (PF-04554878 defactinib ) y VS-4718 (PND-1186) (los tres son inhibidores de quinasa competitivos con ATP). VS-6063 estuvo en un ensayo de fase II en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRAS (ID del ensayo: NCT01951690) para ver cómo la respuesta depende de las mutaciones INK4a/Arf y p53 asociadas al tumor . [27]

En 2015, un ensayo de mesotelioma del VS-6063 finalizó antes de tiempo debido a un "mal rendimiento". [29]

Interacciones

Se ha demostrado que PTK2 interactúa con:

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000022607 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ André E, Becker-André M (enero de 1993). "Expresión de una forma truncada N-terminal de quinasa de adhesión focal humana en el cerebro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 190 (1): 140–7. doi :10.1006/bbrc.1993.1022. PMID  8422239.
  5. ^ Blackshaw SE, Dow JK, Lackie JM (1999). El diccionario de biología celular y molecular (3ª ed.). San Diego: Prensa académica. ISBN 978-0-12-432565-4.
  6. ^ Chan KT, Cortesio CL, Huttenlocher A (2009). "FAK altera la composición y dinámica de los invadopodios y la adhesión focal para regular la invasión del cáncer de mama". La revista de biología celular . 185 (2): 357–70. doi :10.1083/jcb.200809110. PMC 2700377 . PMID  19364917. 
  7. ^ ALCANCE: Clasificación estructural de proteínas - ampliada. Versión 2.06. Linaje de proteínas: quinasa de adhesión focal 1
  8. ^ Q00944
  9. ^ "Entrez Gene: PTK2 PTK2 proteína tirosina quinasa 2".
  10. ^ Guan JL, Shalloway D (agosto de 1992). "Regulación de la proteína tirosina quinasa asociada a la adhesión focal tanto por adhesión celular como por transformación oncogénica". Naturaleza . 358 (6388): 690–2. Código Bib :1992Natur.358..690G. doi :10.1038/358690a0. PMID  1379699. S2CID  4328507.
  11. ^ Chrzanowska-Wodnicka M, Burridge K (junio de 1996). "La contractilidad estimulada por Rho impulsa la formación de fibras de tensión y adherencias focales". La revista de biología celular . 133 (6): 1403-15. doi :10.1083/jcb.133.6.1403. PMC 2120895 . PMID  8682874. 
  12. ^ Abedi H, Zachary I (junio de 1997). "El factor de crecimiento endotelial vascular estimula la fosforilación de tirosina y el reclutamiento de nuevas adhesiones focales de quinasa de adhesión focal y paxilina en células endoteliales". La Revista de Química Biológica . 272 (24): 15442–51. doi : 10.1074/jbc.272.24.15442 . PMID  9182576.
  13. ^ Zachary I, Rozengurt E (diciembre de 1992). "Quinasa de adhesión focal (p125FAK): un punto de convergencia en la acción de neuropéptidos, integrinas y oncogenes". Celúla . 71 (6): 891–4. doi :10.1016/0092-8674(92)90385-P. PMID  1458538. S2CID  37622498.
  14. ^ Burridge K, Fath K, Kelly T, Nuckolls G, Turner C (1988). "Adhesiones focales: uniones transmembrana entre la matriz extracelular y el citoesqueleto". Revisión anual de biología celular . 4 : 487–525. doi : 10.1146/annurev.cb.04.110188.002415. PMID  3058164.
  15. ^ Burridge K, Turner CE, Romer LH (noviembre de 1992). "La fosforilación de tirosina de paxilina y pp125FAK acompaña la adhesión celular a la matriz extracelular: un papel en el ensamblaje del citoesqueleto". La revista de biología celular . 119 (4): 893–903. doi :10.1083/jcb.119.4.893. PMC 2289706 . PMID  1385444. 
  16. ^ Taylor JM, Mack CP, Nolan K, Regan CP, Owens GK, Parsons JT (marzo de 2001). "La expresión selectiva de un inhibidor endógeno de FAK regula la proliferación y migración de células del músculo liso vascular". Biología Molecular y Celular . 21 (5): 1565–72. doi :10.1128/MCB.21.5.1565-1572.2001. PMC 86702 . PMID  11238893. 
  17. ^ ab Schlaepfer DD, Broome MA, Hunter T (marzo de 1997). "Señalización estimulada por fibronectina a partir de un complejo de adhesión focal quinasa-c-Src: participación de las proteínas adaptadoras Grb2, p130cas y Nck". Biología Molecular y Celular . 17 (3): 1702–13. doi :10.1128/mcb.17.3.1702. PMC 231895 . PMID  9032297. 
  18. ^ ab Mehlen P, Puisieux A (junio de 2006). "Metástasis: una cuestión de vida o muerte". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 6 (6): 449–58. doi :10.1038/nrc1886. PMID  16723991. S2CID  11945472.
  19. ^ Ndozangue-Touriguine O, Hamelin J, Bréard J (julio de 2008). "Citoesqueleto y apoptosis". Farmacología Bioquímica . 76 (1): 11–8. doi : 10.1016/j.bcp.2008.03.016. PMID  18462707.
  20. ^ Lietha D, Cai X, Ceccarelli DF, Li Y, Schaller MD, Eck MJ (junio de 2007). "Base estructural para la autoinhibición de la quinasa de adhesión focal". Celúla . 129 (6): 1177–87. doi :10.1016/j.cell.2007.05.041. PMC 2077847 . PMID  17574028. 
  21. ^ Hildebrand JD, Schaller MD, Parsons JT (noviembre de 1993). "Identificación de secuencias necesarias para la localización eficiente de la quinasa de adhesión focal, pp125FAK, en adherencias focales celulares". La revista de biología celular . 123 (4): 993–1005. doi :10.1083/jcb.123.4.993. PMC 2200138 . PMID  8227154. 
  22. ^ Hildebrand JD, Schaller MD, Parsons JT (junio de 1995). "La paxilina, una proteína asociada a la adhesión focal fosforilada en tirosina, se une al dominio carboxilo terminal de la quinasa de adhesión focal". Biología molecular de la célula . 6 (6): 637–47. doi :10.1091/mbc.6.6.637. PMC 301225 . PMID  7579684. 
  23. ^ Schaller MD, Otey CA, Hildebrand JD, Parsons JT (septiembre de 1995). "La quinasa de adhesión focal y la paxilina se unen a péptidos que imitan los dominios citoplasmáticos de la integrina beta". La revista de biología celular . 130 (5): 1181–7. doi :10.1083/jcb.130.5.1181. PMC 2120552 . PMID  7657702. 
  24. ^ Tahiliani PD, Singh L, Auer KL, LaFlamme SE (marzo de 1997). "El papel de los motivos de aminoácidos conservados dentro del dominio citoplásmico de la integrina beta3 en el desencadenamiento de la fosforilación de la quinasa de adhesión focal". La Revista de Química Biológica . 272 (12): 7892–8. doi : 10.1074/jbc.272.12.7892 . PMID  9065456.
  25. ^ Girault JA, Labesse G, Mornon JP, Callebaut I (diciembre de 1998). "Las Janus quinasas y las quinasas de adhesión focal actúan en la banda 4.1: una superfamilia de dominios de la banda 4.1 importantes para la estructura celular y la transducción de señales". Medicina Molecular . 4 (12): 751–69. doi :10.1007/BF03401769. PMC 2230389 . PMID  9990861. 
  26. ^ Calalb MB, Polte TR, Hanks SK (febrero de 1995). "La fosforilación de tirosina de la quinasa de adhesión focal en sitios del dominio catalítico regula la actividad de la quinasa: un papel de las quinasas de la familia Src". Biología Molecular y Celular . 15 (2): 954–63. doi :10.1128/MCB.15.2.954. PMC 231984 . PMID  7529876. 
  27. ^ abc Sulzmaier FJ, Jean C, Schlaepfer DD (septiembre de 2014). "FAK en cáncer: hallazgos mecanicistas y aplicaciones clínicas". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 14 (9): 598–610. doi :10.1038/nrc3792. PMC 4365862 . PMID  25098269. 
  28. ^ abc Dunn KB, Heffler M, Golubovskaya VM (diciembre de 2010). "Terapias en evolución e inhibidores de FAK para el tratamiento del cáncer". Agentes anticancerígenos en química medicinal . 10 (10): 722–34. doi :10.2174/187152010794728657. PMC 3274818 . PMID  21291406. 
  29. ^ Los investigadores detienen un ensayo clínico sobre mesotelioma que alguna vez fue prometedor. octubre de 2015
  30. ^ Salgia R, Pisick E, Sattler M, Li JL, Uemura N, Wong WK, Burky SA, Hirai H, Chen LB, Griffin JD (octubre de 1996). "p130CAS forma un complejo de señalización con la proteína adaptadora CRKL en células hematopoyéticas transformadas por el oncogén BCR/ABL". La Revista de Química Biológica . 271 (41): 25198–203. doi : 10.1074/jbc.271.41.25198 . PMID  8810278.
  31. ^ abc Hsia DA, Mitra SK, Hauck CR, Streblow DN, Nelson JA, Ilic D, Huang S, Li E, Nemerow GR, Leng J, Spencer KS, Cheresh DA, Schlaepfer DD (marzo de 2003). "Regulación diferencial de la motilidad e invasión celular por FAK". La revista de biología celular . 160 (5): 753–67. doi :10.1083/jcb.200212114. PMC 2173366 . PMID  12615911. 
  32. ^ ab Hildebrand JD, Taylor JM, Parsons JT (junio de 1996). "Una proteína activadora de GTPasa que contiene un dominio SH3 para Rho y Cdc42 se asocia con la quinasa de adhesión focal". Biología Molecular y Celular . 16 (6): 3169–78. doi :10.1128/MCB.16.6.3169. PMC 231310 . PMID  8649427. 
  33. ^ Chellaiah MA, Biswas RS, Yuen D, Alvarez UM, Hruska KA (diciembre de 2001). "El fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato dirige la asociación de proteínas de señalización que contienen homología Src 2 con gelsolina". La Revista de Química Biológica . 276 (50): 47434–44. doi : 10.1074/jbc.M107494200 . PMID  11577104.
  34. ^ Okabe S, Fukuda S, Broxmeyer HE (julio de 2002). "La activación de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich y su asociación con otras proteínas por el factor 1 alfa derivado de células estromales se asocia con la migración celular en una línea de linfocitos T". Hematología Experimental . 30 (7): 761–6. doi : 10.1016/s0301-472x(02)00823-8 . PMID  12135674.
  35. ^ ab Wang JF, Park IW, Groopman JE (abril de 2000). "El factor 1 alfa derivado de células estromales estimula la fosforilación de tirosina de múltiples proteínas de adhesión focal e induce la migración de células progenitoras hematopoyéticas: funciones de la fosfoinositida-3 quinasa y la proteína quinasa C". Sangre . 95 (8): 2505–13. doi :10.1182/sangre.V95.8.2505. PMID  10753828.
  36. ^ Chen R, Kim O, Li M, Xiong X, Guan JL, Kung HJ, Chen H, Shimizu Y, Qiu Y (mayo de 2001). "Regulación de la tirosina quinasa Etk que contiene el dominio PH mediante la quinasa de adhesión focal a través del dominio FERM". Biología celular de la naturaleza . 3 (5): 439–44. doi :10.1038/35074500. PMID  11331870. S2CID  23449101.
  37. ^ ab Eliceiri BP, Puente XS, Hood JD, Stupack DG, Schlaepfer DD, Huang XZ, Sheppard D, Cheresh DA (abril de 2002). "Acoplamiento mediado por Src de la quinasa de adhesión focal a la integrina alfa (v) beta5 en la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular". La revista de biología celular . 157 (1): 149–60. doi :10.1083/jcb.200109079. PMC 2173263 . PMID  11927607. 
  38. ^ ab Chung J, Gao AG, Frazier WA (junio de 1997). "La trombspondina actúa a través de la proteína asociada a la integrina para activar la integrina plaquetaria alfaIIbbeta3". La Revista de Química Biológica . 272 (23): 14740–6. doi : 10.1074/jbc.272.23.14740 . PMID  9169439.
  39. ^ abc Angers-Loustau A, Côté JF, Charest A, Dowbenko D, Spencer S, Lasky LA, Tremblay ML (marzo de 1999). "La proteína tirosina fosfatasa-PEST regula el desmontaje, la migración y la citocinesis de la adhesión focal en fibroblastos". La revista de biología celular . 144 (5): 1019–31. doi :10.1083/jcb.144.5.1019. PMC 2148201 . PMID  10085298. 
  40. ^ ab Ren XR, Ming GL, Xie Y, Hong Y, Sun DM, Zhao ZQ, Feng Z, Wang Q, Shim S, Chen ZF, Song HJ, Mei L, Xiong WC (noviembre de 2004). "Quinasa de adhesión focal en la señalización de netrina-1". Neurociencia de la Naturaleza . 7 (11): 1204–12. doi :10.1038/nn1330. PMID  15494733. S2CID  2901216.
  41. ^ abc Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedì S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (enero de 2003). "Interacciones específicas de isoformas de quinasa de adhesión focal neuronal con Src quinasas y anfifisina". Revista de neuroquímica . 84 (2): 253–65. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01519.x . PMID  12558988.
  42. ^ Arold ST, Ulmer TS, Mulhern TD, Werner JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (mayo de 2001). "El papel de la interfaz Src homología 3-Src homología 2 en la regulación de Src quinasas". La Revista de Química Biológica . 276 (20): 17199–205. doi : 10.1074/jbc.M011185200 . PMID  11278857.
  43. ^ Ko J, Kim S, Valtschanoff JG, Shin H, Lee JR, Sheng M, Premont RT, Weinberg RJ, Kim E (marzo de 2003). "Se requiere la interacción entre liprin-alfa y GIT1 para apuntar al receptor AMPA". La Revista de Neurociencia . 23 (5): 1667–77. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-05-01667.2003. PMC 6741975 . PMID  12629171. 
  44. ^ Kim S, Ko J, Shin H, Lee JR, Lim C, Han JH, Altrock WD, Garner CC, Gundelfinger ED, Premont RT, Kaang BK, Kim E (febrero de 2003). "La familia de proteínas GIT forma multímeros y se asocia con la proteína citomatriz presináptica Piccolo". La Revista de Química Biológica . 278 (8): 6291–300. doi : 10.1074/jbc.M212287200 . PMID  12473661.
  45. ^ Zhao ZS, Manser E, Loo TH, Lim L (septiembre de 2000). "El acoplamiento del factor de intercambio PIX que interactúa con PAK a GIT1 promueve el desmontaje del complejo focal". Biología Molecular y Celular . 20 (17): 6354–63. doi :10.1128/MCB.20.17.6354-6363.2000. PMC 86110 . PMID  10938112. 
  46. ^ Han DC, Guan JL (agosto de 1999). "Asociación de la quinasa de adhesión focal con Grb7 y su papel en la migración celular". La Revista de Química Biológica . 274 (34): 24425–30. doi : 10.1074/jbc.274.34.24425 . PMID  10446223.
  47. ^ Sieg DJ, Hauck CR, Ilic D, Klingbeil CK, Schaefer E, Damsky CH, Schlaepfer DD (mayo de 2000). "FAK integra señales de integrinas y factores de crecimiento para promover la migración celular". Biología celular de la naturaleza . 2 (5): 249–56. doi :10.1038/35010517. PMID  10806474. S2CID  7102625.
  48. ^ Arold ST, Hoellerer MK, Noble ME (marzo de 2002). "La base estructural de la localización y señalización por el dominio de adhesión focal". Estructura . 10 (3): 319–27. doi : 10.1016/s0969-2126(02)00717-7 . PMID  12005431.
  49. ^ ab Lebrun P, Mothe-Satney I, Delahaye L, Van Obberghen E, Baron V (noviembre de 1998). "Sustrato 1 del receptor de insulina como molécula de señalización para la quinasa de adhesión focal pp125 (FAK) y pp60 (src)". La Revista de Química Biológica . 273 (48): 32244–53. doi : 10.1074/jbc.273.48.32244 . PID  9822703.
  50. ^ Zhu T, Goh EL, Lobie PE (abril de 1998). "La hormona del crecimiento estimula la fosforilación de tirosina y la asociación de la quinasa de adhesión focal (FAK) p125 con JAK2. No se requiere Fak para la transcripción mediada por estadísticas". La Revista de Química Biológica . 273 (17): 10682–9. doi : 10.1074/jbc.273.17.10682 . PMID  9553131.
  51. ^ Ryu H, Lee JH, Kim KS, Jeong SM, Kim PH, Chung HT (agosto de 2000). "La regulación de la adhesión de neutrófilos por la hormona del crecimiento pituitaria acompaña a la fosforilación de tirosina de Jak2, p125FAK y paxilina". Revista de Inmunología . 165 (4): 2116–23. doi : 10.4049/jimmunol.165.4.2116 . PMID  10925297.
  52. ^ Takino T, Yoshioka K, Miyamori H, Yamada KM, Sato H (septiembre de 2002). "Una proteína de andamio en la vía de señalización de la quinasa N-terminal c-Jun está asociada con la quinasa de adhesión focal y la tirosina fosforilada". Oncogén . 21 (42): 6488–97. doi : 10.1038/sj.onc.1205840 . PMID  12226752.
  53. ^ Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (octubre de 1996). "Estructura y función de Cas-L, una proteína relacionada con el sustrato asociada a Crk de 105 kD que participa en la señalización mediada por la integrina beta 1 en los linfocitos". La Revista de Medicina Experimental . 184 (4): 1365–75. doi :10.1084/jem.184.4.1365. PMC 2192828 . PMID  8879209. 
  54. ^ ab Goicoechea SM, Tu Y, Hua Y, Chen K, Shen TL, Guan JL, Wu C (julio de 2002). "Nck-2 interactúa con la quinasa de adhesión focal y modula la motilidad celular". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 34 (7): 791–805. doi :10.1016/s1357-2725(02)00002-x. PMID  11950595.
  55. ^ Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T, Kruh G, Golemis EA (julio de 1996). "El potenciador humano de la filamentación 1, una nueva proteína de acoplamiento similar a p130cas, se asocia con la quinasa de adhesión focal e induce el crecimiento pseudohifal en Saccharomyces cerevisiae". Biología Molecular y Celular . 16 (7): 3327–37. doi :10.1128/mcb.16.7.3327. PMC 231327 . PMID  8668148. 
  56. ^ Lim ST, Chen XL, Lim Y, Hanson DA, Vo TT, Howerton K, Larocque N, Fisher SJ, Schlaepfer DD, Ilic D (enero de 2008). "Nuclear FAK promueve la proliferación y supervivencia celular a través de la degradación de p53 mejorada por FERM". Célula molecular . 29 (1): 9–22. doi :10.1016/j.molcel.2007.11.031. PMC 2234035 . PMID  18206965. 
  57. ^ Guinebault C, Payrastre B, Racaud-Sultan C, Mazarguil H, Breton M, Mauco G, Plantavid M, Chap H (mayo de 1995). "La translocación dependiente de integrina de la fosfoinositida 3-quinasa al citoesqueleto de las plaquetas activadas por trombina implica interacciones específicas de p85 alfa con filamentos de actina y quinasa de adhesión focal". La revista de biología celular . 129 (3): 831–42. doi :10.1083/jcb.129.3.831. PMC 2120444 . PMID  7537275. 
  58. ^ Tamura M, Gu J, Danen EH, Takino T, Miyamoto S, Yamada KM (julio de 1999). "Interacciones de PTEN con la quinasa de adhesión focal y supresión de la vía de supervivencia de las células Akt / fosfatidilinositol 3-quinasa dependiente de la matriz extracelular". La Revista de Química Biológica . 274 (29): 20693–703. doi : 10.1074/jbc.274.29.20693 . PMID  10400703.
  59. ^ Haier J, Nicolson GL (febrero de 2002). "PTEN regula la adhesión de células tumorales de células de carcinoma de colon en condiciones dinámicas de flujo de fluido". Oncogén . 21 (9): 1450–60. doi : 10.1038/sj.onc.1205213 . PMID  11857088.
  60. ^ ab Zheng C, Xing Z, Bian ZC, Guo C, Akbay A, Warner L, Guan JL (enero de 1998). "Regulación diferencial de Pyk2 y quinasa de adhesión focal (FAK). El dominio C-terminal de FAK confiere respuesta a la adhesión celular". La Revista de Química Biológica . 273 (4): 2384–9. doi : 10.1074/jbc.273.4.2384 . PID  9442086.
  61. ^ ab Matsuya M, Sasaki H, Aoto H, Mitaka T, Nagura K, Ohba T, Ishino M, Takahashi S, Suzuki R, Sasaki T (enero de 1998). "La quinasa beta de adhesión celular forma un complejo con un nuevo miembro, Hic-5, de proteínas localizadas en adherencias focales". La Revista de Química Biológica . 273 (2): 1003–14. doi : 10.1074/jbc.273.2.1003 . PMID  9422762.
  62. ^ Kovacic-Milivojević B, Roediger F, Almeida EA, Damsky CH, Gardner DG, Ilić D (agosto de 2001). "La quinasa de adhesión focal y p130Cas median tanto la organización sarcomérica como la activación de genes asociados con la hipertrofia de miocitos cardíacos". Biología molecular de la célula . 12 (8): 2290–307. doi :10.1091/mbc.12.8.2290. PMC 58595 . PMID  11514617. 
  63. ^ Turner CE, Brown MC, Perrotta JA, Riedy MC, Nikolopoulos SN, McDonald AR, Bagrodia S, Thomas S, Leventhal PS (mayo de 1999). "El motivo Paxillin LD4 se une a PAK y PIX a través de una nueva repetición de anquirina de 95 kD, la proteína ARF-GAP: un papel en la remodelación del citoesqueleto". La revista de biología celular . 145 (4): 851–63. doi :10.1083/jcb.145.4.851. PMC 2133183 . PMID  10330411. 
  64. ^ Liu S, Kiosses WB, Rose DM, Slepak M, Salgia R, Griffin JD, Turner CE, Schwartz MA, Ginsberg MH (junio de 2002). "Un fragmento de paxilina se une al dominio citoplásmico de la integrina alfa 4 (cola) e inhibe selectivamente la migración celular mediada por alfa 4". La Revista de Química Biológica . 277 (23): 20887–94. doi : 10.1074/jbc.M110928200 . PMID  11919182.
  65. ^ Mazaki Y, Hashimoto S, Sabe H (marzo de 1997). "Las células monocitos y las células cancerosas expresan nuevas isoformas de paxilina con diferentes propiedades de unión a proteínas de adhesión focal". La Revista de Química Biológica . 272 (11): 7437–44. doi : 10.1074/jbc.272.11.7437 . PMID  9054445.
  66. ^ Brown MC, Perrotta JA, Turner CE (noviembre de 1996). "Identificación de LIM3 como principal determinante de la localización de la adhesión focal de paxilina y caracterización de un motivo novedoso en la paxilina que dirige la unión de vinculina y quinasa de adhesión focal". La revista de biología celular . 135 (4): 1109–23. doi :10.1083/jcb.135.4.1109. PMC 2133378 . PMID  8922390. 
  67. ^ Fujita H, Kamiguchi K, Cho D, Shibanuma M, Morimoto C, Tachibana K (octubre de 1998). "Interacción de Hic-5, una proteína relacionada con la senescencia, con la quinasa de adhesión focal". La Revista de Química Biológica . 273 (41): 26516–21. doi : 10.1074/jbc.273.41.26516 . PMID  9756887.
  68. ^ Zhang Z, Hernandez-Lagunas L, Horne WC, Baron R (agosto de 1999). "Fosforilación de tirosina dependiente del citoesqueleto del miembro de la familia p130 (Cas) HEF1 aguas abajo del receptor de calcitonina acoplado a proteína G. La calcitonina induce la asociación de HEF1, paxilina y quinasa de adhesión focal". La Revista de Química Biológica . 274 (35): 25093–8. doi : 10.1074/jbc.274.35.25093 . PMID  10455189.
  69. ^ Ueda H, Abbi S, Zheng C, Guan JL (abril de 2000). "Supresión de la quinasa Pyk2 y actividades celulares por FIP200". La revista de biología celular . 149 (2): 423–30. doi :10.1083/jcb.149.2.423. PMC 2175150 . PMID  10769033. 
  70. ^ Xie B, Zhao J, Kitagawa M, Durbin J, Madri JA, Guan JL, Fu XY (junio de 2001). "La quinasa de adhesión focal activa Stat1 en la migración y adhesión celular mediada por integrinas". La Revista de Química Biológica . 276 (22): 19512–23. doi : 10.1074/jbc.M009063200 . PMID  11278462.
  71. ^ Hecker TP, Grammer JR, Gillespie GY, Stewart J, Gladson CL (mayo de 2002). "La quinasa de adhesión focal mejora la señalización a través de la vía Shc/quinasa regulada por señales extracelulares en muestras de biopsia de tumor de astrocitoma anaplásico". Investigación sobre el cáncer . 62 (9): 2699–707. PMID  11980671.
  72. ^ Relou IA, Bax LA, van Rijn HJ, Akkerman JW (enero de 2003). "Fosforilación específica de sitio de la quinasa de adhesión focal de plaquetas mediante lipoproteínas de baja densidad". La revista bioquímica . 369 (parte 2): 407–16. doi :10.1042/BJ20020410. PMC 1223094 . PMID  12387730. 
  73. ^ Sada K, Minami Y, Yamamura H (septiembre de 1997). "Reubicación de la proteína tirosina quinasa Syk a la red de filamentos de actina y posterior asociación con Fak". Revista europea de bioquímica . 248 (3): 827–33. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00827.x . PMID  9342235.
  74. ^ Nishiya N, Tachibana K, Shibanuma M, Mashimo JI, Nose K (agosto de 2001). "Difusión de células reducidas por Hic-5 sobre fibronectina: efectos competitivos entre paxilina y Hic-5 a través de la interacción con la quinasa de adhesión focal". Biología Molecular y Celular . 21 (16): 5332–45. doi :10.1128/MCB.21.16.5332-5345.2001. PMC 87257 . PMID  11463817. 
  75. ^ Thomas SM, Hagel M, Turner CE (enero de 1999). "Caracterización de una proteína de adhesión focal, Hic-5, que comparte una amplia homología con la paxilina". Revista de ciencia celular . 112 (2): 181–90. doi :10.1242/jcs.112.2.181. PMID  9858471.
  76. ^ Chen HC, Appeddu PA, Parsons JT, Hildebrand JD, Schaller MD, Guan JL (julio de 1995). "Interacción de la quinasa de adhesión focal con la proteína citoesquelética talina". La Revista de Química Biológica . 270 (28): 16995–9. doi : 10.1074/jbc.270.28.16995 . PMID  7622520.
  77. ^ Gan B, Yoo Y, Guan JL (diciembre de 2006). "Asociación de la quinasa de adhesión focal con el complejo 2 de esclerosis tuberosa en la regulación de la activación de la quinasa s6 y el crecimiento celular". La Revista de Química Biológica . 281 (49): 37321–9. doi : 10.1074/jbc.M605241200 . PMID  17043358.
  78. ^ Lachowski D, Cortes E, Robinson B, Rice A, Rombouts K, Del Río Hernández AE (octubre de 2017). "FAK controla la activación mecánica de YAP, un regulador transcripcional necesario para la durotaxis". Revista FASEB . 32 (2): 1099-1107. doi : 10.1096/fj.201700721r . PMID  29070586.

Otras lecturas

enlaces externos