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FLNA

La filamina A, alfa ( FLNA ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FLNA . [5] [6]

Función

La proteína de unión a la actina, o filamina , es una proteína de 280 kD que reticula los filamentos de actina en redes ortogonales en el citoplasma cortical y participa en el anclaje de las proteínas de membrana para el citoesqueleto de actina . La remodelación del citoesqueleto es fundamental para la modulación de la forma y la migración celular. La filamina A, codificada por el gen FLNA, es una filamina ampliamente expresada que regula la reorganización del citoesqueleto de actina al interactuar con integrinas , complejos de receptores transmembrana y mensajeros secundarios . [7] Se han descubierto al menos 31 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. [8]

Estructura

La estructura de la proteína incluye un dominio N terminal de unión a actina , 24 repeticiones internas y 2 regiones de bisagra. [9] [10]

Interacciones

Se ha demostrado que la filamina interactúa con:

Edición de ARN

El residuo editado se registró previamente como un polimorfismo de nucleótido único (SNP) en dbSNP .

Tipo

La edición de ARN de A a I es catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR) que reconocen específicamente las adenosinas dentro de las regiones bicatenarias de los pre-ARNm y las desaminan en inosina. Las inosinas son reconocidas como guanosina por la maquinaria de traducción de las células. Hay tres miembros de la familia ADAR, ADAR 1-3, siendo ADAR 1 y ADAR 2 los únicos miembros enzimáticamente activos. Se cree que ADAR3 tiene un papel regulador en el cerebro. ADAR1 y ADAR 2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR 3 se limita al cerebro. Las regiones bicatenarias del ARN se forman por apareamiento de bases entre residuos en una región complementaria a la región del sitio de edición. Esta región complementaria se encuentra generalmente en un intrón vecino , pero también puede estar ubicada en una secuencia exónica. La región que se aparea con la región de edición se conoce como secuencia complementaria de edición (ECS).

Sitio

El único sitio de edición del pre-ARNm de FLNA se encuentra dentro del aminoácido 2341 de la proteína final. El codón de glutamina (Q) se altera debido a una desaminación específica del sitio de una adenosina en el sitio de edición a un codón de arginina (R). Se predice que la región de edición formará una región bicatenaria de 32 pares de bases de longitud con una secuencia complementaria de unos 200 nucleótidos aguas abajo del sitio de edición. Este ECS se encuentra en una secuencia intrónica. [25] Es probable que la edición en el sitio Q/R involucre tanto a ADAR1 como a ADAR2. Los ratones con inactivación de ADAR2 muestran una disminución en la edición en el sitio Q/R. Las inactivaciones dobles de ADAR1 no tienen efecto en la edición. [26]

Estructura

La adenosina editada se encuentra en la repetición similar a la inmunoglobulina 22 de la proteína. Esta región es un dominio de unión de la integrina β [27] y un dominio de unión de RAC1 . [20] Es probable que el cambio de aminoácidos afecte el potencial electrostático de los dominios de unión. [25] El sitio de edición de FLNA está a 2 nucleótidos de un sitio de empalme como el sitio R/G de GluR-2. Ambas transcripciones tienen 7/8 nucleótidos idénticos alrededor de sus sitios de edición. Dado que se cree ampliamente que la edición en el sitio Q/R de GLUR-2 influye en el empalme, la similitud de la secuencia y el sitio de edición podría significar que la edición en el sitio FLNA también podría regular el empalme. Los experimentos in vitro de gluR-2 han demostrado que la presencia de ADAR2 da como resultado la inhibición del empalme. [28] El análisis de los datos EST para FLNA muestra que existe un vínculo entre la edición del último codón del exón y la retención del siguiente intrón. [25]

Función

Es probable que el cambio en el potencial electrostático afecte la unión de FLNA a las muchas proteínas con las que interactúa. [29]

Reparación del ADN

La interacción de FLNA con la proteína BRCA1 es necesaria para la regulación eficiente de las etapas tempranas de los procesos de reparación del ADN . [30] FLNA está implicado en el control del proceso de reparación del ADN de la recombinación homóloga y la unión de extremos no homólogos . [30]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031328 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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Lectura adicional