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Pitolisante

Pitolisant , vendido bajo la marca Wakix entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en adultos con narcolepsia . [3] Es un agonista inverso del receptor de histamina 3 (H 3 ) (un fármaco antihistamínico específico para ese tipo de receptores). [3] Representa el primer medicamento disponible comercialmente en su clase, por lo que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo declara un medicamento de primera clase . [7] [8] Pitolisant mejora la actividad de las neuronas histaminérgicas en el cerebro que funcionan para mejorar la vigilia de una persona. [9] Fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en marzo de 2016 para la narcolepsia con o sin cataplejía , y para la somnolencia diurna excesiva por la FDA en agosto de 2019. [10] Los efectos secundarios más comunes incluyen dificultad para dormir, náuseas y sensación de preocupación. [11]

Usos médicos

Pitolisant está indicado en adultos para el tratamiento de la narcolepsia. [3] [4] La narcolepsia es un trastorno crónico del sueño que causa una somnolencia diurna abrumadora. [4] Pitolisant también está indicado para mejorar el estado de alerta y reducir la somnolencia diurna excesiva en adultos con apnea obstructiva del sueño . [5] [12]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen insomnio , dolor de cabeza, náuseas , ansiedad , irritabilidad , mareos , depresión, temblor , trastornos del sueño , cansancio , vómitos , vértigo , dispepsia y acidez estomacal . [4] Los efectos secundarios raros pero graves son pérdida de peso anormal y aborto espontáneo . [4]

Farmacología

El pitolisant es un agonista inverso del autorreceptor de histamina 3 (H 3 ) . Los autorreceptores H 3 regulan la actividad histaminérgica en el sistema nervioso central (y en menor medida, el sistema nervioso periférico) al inhibir la síntesis y liberación de histamina al unirse a la histamina endógena. [13] Al prevenir la unión de la histamina endógena al H 3 , así como producir una respuesta opuesta a la de la histamina endógena en el receptor (agonismo inverso), el pitolisant mejora la actividad histaminérgica en el cerebro. [14]

El pitolisant es un fármaco que pertenece a la clase de estimulantes del SNC . [15] [16] [17] [18] El pitolisant también se considera un medicamento de la clase " eugeroico ", lo que significa que promueve la vigilia y el estado de alerta. Los eugeroicos se diferencian de los estimulantes tradicionales del SNC como la anfetamina en que tienen menos efectos secundarios y un menor potencial de abuso. El pitolisant es el primer fármaco eugeroico que actúa bloqueando el autorreceptor de histamina 3 (H 3 ) , lo que aumenta la actividad de las neuronas de histamina en el cerebro. Se ha demostrado que el pitolisant es eficaz y bien tolerado para el tratamiento de la narcolepsia con o sin cataplejía. [19] [20] [21]

Se ha demostrado que el pitolisant presenta una alta afinidad por los receptores sigma-1 y sigma-2, así como una afinidad moderada por los receptores 5HT 2A y D3. Existen hallazgos contradictorios en relación con la actividad intrínseca del pitolisant en el receptor 5HT 2A . [23]

Farmacocinética

El pitolisant se absorbe fácilmente cuando se toma por vía oral y alcanza concentraciones sanguíneas máximas aproximadamente 3 horas después de su administración. La semivida biológica del pitolisant varía de 10 a 12 horas. [14]

Historia

Pitolisant se comercializa en la Unión Europea por Bioprojet Pharma. [4] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2016 por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [10] [4]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de pitolisant para la somnolencia diurna excesiva en participantes con narcolepsia basándose principalmente en la evidencia de dos ensayos (ensayo 1/NCT01067222, ensayo 2/NCT01638403). [11] Se utilizó un ensayo adicional (ensayo 3/NCT01800045), en el que los participantes con un tipo diferente de narcolepsia fueron expuestos a la misma dosis de pitolisant, para agregar datos para la evaluación de los efectos secundarios. [11] Los ensayos se llevaron a cabo en Europa y Sudamérica. [11]

Los dos ensayos primarios incluyeron adultos con narcolepsia y somnolencia diurna excesiva. [11] Los participantes recibieron pitolisant, placebo o un fármaco aprobado para la narcolepsia durante ocho semanas. [11] En el caso de los participantes que recibieron pitolisant, la dosis podía aumentarse durante las primeras tres semanas, pero debía permanecer igual durante las siguientes cinco semanas. [11] Ni los participantes ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se les estaba administrando durante el ensayo. [11]

El beneficio de pitolisant se evaluó comparando los cambios en la somnolencia diurna durante el ensayo entre los participantes tratados con pitolisant y los tratados con placebo. [11] Para medir la somnolencia diurna, los investigadores utilizaron una escala llamada Escala de somnolencia de Epworth (ESS). [11] La ESS pide a los participantes que califiquen la probabilidad de que se queden dormidos mientras realizan ocho actividades diarias (como sentarse y leer o mirar televisión). [11] Los participantes califican cada elemento de cero (nunca se quedaría dormido) a tres (alta probabilidad de quedarse dormido). [11]

La FDA aprobó el pitolisant en agosto de 2019. [10] [11] Se le otorgó la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la narcolepsia , [24] la designación de vía rápida para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva y la cataplejía en personas con narcolepsia, y la designación de terapia innovadora para el tratamiento de la cataplejía en personas con narcolepsia. [25]

Sociedad y cultura

Estatus legal

Pitolisant está aprobado en la Unión Europea y los Estados Unidos para tratar la narcolepsia, y no es una sustancia controlada en estos países. [ verificación fallida ] Aún así, faltan estudios a largo plazo que comparen la efectividad y la tolerabilidad de pitolisant con modafinilo u oxibato de sodio . [ verificación fallida ] Pitolisant, el único fármaco antinarcoleptico no controlado en los EE. UU., [21] ha mostrado un riesgo mínimo de abuso en estudios. [21] [26]

Referencias

  1. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Wakix". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  2. ^ "Aspectos destacados de los productos sanitarios en 2021: Anexos de productos aprobados en 2021". Health Canada . 3 de agosto de 2022. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2024 . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  3. ^ abcd «Wakix-comprimido recubierto con película de clorhidrato de pitolisant». DailyMed . 6 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 11 de agosto de 2020 . Consultado el 18 de agosto de 2020 .
  4. ^ abcdefg «Wakix EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 18 de agosto de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  5. ^ ab "Ozawade EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2021. Consultado el 15 de octubre de 2021 .
  6. ^ «Información del producto Ozawade». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2023. Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  7. ^ "Aprobaciones de nuevos fármacos terapéuticos 2019". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 31 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2020. Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
  8. ^ "La FDA aprueba el uso de pitolisant para tratar la somnolencia diurna en pacientes con narcolepsia". Pharmacy Times . 16 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 12 de agosto de 2020 . Consultado el 18 de agosto de 2020 .
  9. ^ Syed YY (septiembre de 2016). "Pitolisant: primera aprobación global". Drugs . 76 (13): 1313–1318. doi :10.1007/s40265-016-0620-1. PMID  27438291. S2CID  42684839.
  10. ^ abc Giliberto S, Shishodia R, Nastruz M, Brar C, Bulathsinhala S, Terry J, Pemminati S, Shenoy SK (marzo de 2024). "Una revisión exhaustiva de los nuevos medicamentos psiquiátricos aprobados por la FDA (2018-2022)". Cureus . 16 (3): e56561. doi : 10.7759/cureus.56561 . PMC 11028406 . PMID  38646400. 
  11. ^ abcdefghijklm «Instantáneas de ensayos de fármacos: Wakix». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 14 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2020. Consultado el 18 de marzo de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  12. ^ Neshat SS, Heidari A, Henriquez-Beltran M, Patel K, Colaco B, Arunthari V, Lee Mateus AY, Cheung J, Labarca G (agosto de 2024). "Evaluación de tratamientos farmacológicos para la somnolencia diurna excesiva en la apnea obstructiva del sueño: un metanálisis en red integral y una revisión sistemática". Sleep Med Rev. 76 : 101934. doi :10.1016/j.smrv.2024.101934. PMID  38754208.
  13. ^ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (noviembre de 1990). "Identificación de dos subtipos de receptores de histamina H3". Farmacología molecular . 38 (5): 610–613. PMID  2172771. Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2023. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  14. ^ ab Sarfraz N, Okuampa D, Hansen H, Alvarez M, Cornett EM, Kakazu J, et al. (30 de mayo de 2022). "pitolisant, un nuevo antagonista competitivo del receptor de histamina-3 y agonista inverso en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en pacientes adultos con narcolepsia". Investigación en Psicología de la Salud . 10 (3): 34222. doi :10.52965/001c.34222. PMC 9239364 . PMID  35774905. 
  15. ^ "Pitolisant". Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. 2012. PMID  34516055. Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2023. Consultado el 22 de enero de 2024 .
  16. ^ "Estimulantes del sistema nervioso central (SNC)". LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos. Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. 22 de enero de 2012. PMID  31644012. Archivado desde el original el 29 de enero de 2023. Consultado el 22 de enero de 2024 en PubMed.
  17. ^ "Usos, efectos secundarios y advertencias de Pitolisant". Drugs.com . Archivado desde el original el 19 de enero de 2024. Consultado el 22 de enero de 2024 .
  18. ^ "Lista de estimulantes del sistema nervioso central + usos y efectos secundarios". Drugs.com . Archivado desde el original el 6 de enero de 2024. Consultado el 22 de enero de 2024 .
  19. ^ "Pitolisant (Wakix) para la narcolepsia" . JAMA . 326 (11): 1060–1061. 21 de septiembre de 2021. doi :10.1001/jama.2021.1349. PMID  34546302. S2CID  237583921. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2024 . Consultado el 22 de enero de 2024 – vía Silverchair.
  20. ^ Kollb-Sielecka M, Demolis P, Emmerich J, Markey G, Salmonson T, Haas M (1 de mayo de 2017). «Revisión de la Agencia Europea de Medicamentos sobre pitolisant para el tratamiento de la narcolepsia: resumen de la evaluación científica realizada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano» . Medicina del sueño . 33 : 125–129. doi :10.1016/j.sleep.2017.01.002. PMID  28449891. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2024 . Consultado el 22 de enero de 2024 – vía Europe PMC.
  21. ^ abc Lamb YN (febrero de 2020). "Pitolisant: una revisión en narcolepsia con o sin cataplejía". Fármacos para el sistema nervioso central . 34 (2): 207–218. doi :10.1007/s40263-020-00703-x. PMID  31997137. S2CID  210949049.
  22. ^ Shah D (12 de julio de 2019). "OPDP Labeling Comments for WAKIX® (pitolisant) tablets, for oral use" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Archivado (PDF) del original el 30 de septiembre de 2024 . Consultado el 28 de septiembre de 2024 .
  23. ^ Solages M. "Wakix (Pitolisant)" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Archivado (PDF) del original el 28 de septiembre de 2024 . Consultado el 28 de septiembre de 2024 .
  24. ^ "Designaciones y aprobaciones de Pitolisant como medicamento huérfano". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 17 de mayo de 2010. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2021. Consultado el 25 de mayo de 2021 .
  25. ^ "El pitolisant de Harmony obtuvo las designaciones Breakthrough y Fast Track". Pharma Business International . 22 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 26 de mayo de 2021 . Consultado el 25 de mayo de 2021 .
  26. ^ de Biase S, Pellitteri G, Gigli GL, Valente M (febrero de 2021). "Evaluación de pitolisant como una opción de tratamiento para la narcolepsia". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 22 (2): 155–162. doi :10.1080/14656566.2020.1817387. PMID  32941089. S2CID  221788777.

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