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pentamidina

La pentamidina es un medicamento antimicrobiano que se usa para tratar la tripanosomiasis africana , la leishmaniasis , las infecciones por Balamuthia , [2] babesiosis y para prevenir y tratar la neumonía por pneumocystis (PCP) en personas con una función inmune deficiente . [1] En la tripanosomiasis africana se utiliza para la enfermedad temprana antes de la afectación del sistema nervioso central , como opción de segunda línea para la suramina . [1] Es una opción tanto para la leishmaniasis visceral como para la leishmaniasis cutánea . [1] La pentamidina se puede administrar mediante inyección en una vena o músculo o mediante inhalación . [1]

Los efectos secundarios comunes de la forma inyectable incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , dolor en el lugar de la inyección, náuseas, vómitos, presión arterial baja y problemas renales. [1] Los efectos secundarios comunes de la forma inhalada incluyen sibilancias , tos y náuseas. [1] No está claro si las dosis deben cambiarse en personas con problemas renales o hepáticos. [1] La pentamidina no se recomienda al comienzo del embarazo , pero puede usarse en una etapa posterior del embarazo. [1] Su seguridad durante la lactancia no está clara. [3] La pentamidina pertenece a la familia de medicamentos aromáticos de las diamidinas. [4] Si bien la forma en que funciona el medicamento no está del todo clara, se cree que implica la disminución de la producción de ADN, ARN y proteínas. [1]

La pentamidina entró en uso médico en 1937. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [1] En las regiones del mundo donde la tripanosomiasis es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona pentamidina de forma gratuita . [7]

Usos médicos

Otros usos

Poblaciones especiales

El embarazo

No se ha demostrado que cause defectos de nacimiento en estudios con animales cuando se administra por vía intravenosa. No existen estudios controlados que demuestren si la pentamidina puede dañar al feto en mujeres embarazadas. Sólo se recomienda si el fármaco de elección trimetoprim-sulfametoxazol está contraindicado. [15]

Amamantamiento

No hay información sobre la excreción de pentamidina en la leche materna, pero dado que actualmente se desconocen los efectos adversos en los lactantes, el fabricante recomienda que el lactante no sea amamantado o que la madre suspenda el medicamento. Al tomar esta decisión se deben considerar los riesgos versus los beneficios para la madre. [15]

Niños

La pentamidina se puede utilizar en la prevención de la PCP en niños con VIH que no toleran la trimetoprima/sulfametoxazol y pueden utilizar un nebulizador. Las soluciones intravenosas de pentamidina sólo deben usarse en niños con VIH mayores de 2 años cuando otros tratamientos no estén disponibles [16]

Anciano

No hay datos sobre el uso de pentamidina en esta población específica. [15]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Común

Extraño

Otros

Interacciones con la drogas

El uso adicional o secuencial de otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos , anfotericina B , capreomicina , colistina , polimixina B , vancomicina , foscarnet o cisplatino debe controlarse estrechamente o, siempre que sea posible, evitarse por completo. [8]

Mecanismo de acción

El mecanismo parece variar según los diferentes organismos y no se comprende bien. Sin embargo, se sospecha que la pentamidina actúa mediante diversos métodos de interferencia de funciones críticas en la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas. [8] [18] La pentamidina se une a regiones ricas en adenina y timina del ADN del parásito Trypanosoma , formando un enlace cruzado entre dos adeninas separadas por cuatro a cinco pares de bases. El fármaco también inhibe las enzimas topoisomerasas en las mitocondrias de Pneumocystis jirovecii . De manera similar, la pentamidina inhibe la topoisomerasa tipo II en las mitocondrias del parásito Trypanosoma , lo que resulta en un genoma mitocondrial roto e ilegible. [18]

Resistencia

Se han descubierto cepas del parásito Trypanosoma brucei resistentes a la pentamidina. La pentamidina llega a las mitocondrias a través de proteínas transportadoras y la ausencia de estas transportadoras impide que el fármaco llegue a su sitio de acción. [18]

Farmacocinética

Absorción: La pentamidina se absorbe completamente cuando se administra por vía intravenosa o intramuscular. Cuando se inhala a través de un nebulizador, la pentamidina se acumula en el líquido broncoalveolar de los pulmones en una concentración más alta en comparación con las inyecciones. La forma inhalada se absorbe mínimamente en la sangre. [9] La absorción no es confiable cuando se administra por vía oral. [10]

Distribución: Cuando se inyecta, la pentamidina se une a los tejidos y proteínas del plasma. Se acumula en los riñones, el hígado, los pulmones, el páncreas, el bazo y las glándulas suprarrenales. [19] Además, la pentamidina no alcanza niveles curativos en el líquido cefalorraquídeo . [10] Tiene un volumen de distribución de 286-1356 litros cuando se administra por vía intravenosa y de 1658-3790 litros cuando se administra por vía intramuscular. [20] La pentamidina inhalada se deposita principalmente en el líquido de lavado broncoalveolar de los pulmones. [19]

Metabolismo: la pentamidina se metaboliza principalmente por las enzimas del citocromo P450 en el hígado. [20] [21] Hasta el 12% de la pentamidina se elimina sin cambios en la orina. [8]

Eliminación: la pentamidina tiene una vida media promedio de 5 a 8 horas cuando se administra por vía intravenosa y de 7 a 11 horas cuando se administra por vía intramuscular. Sin embargo, estos pueden aumentar con problemas renales graves. [19] La pentamidina puede permanecer en el sistema hasta 8 meses después de la primera inyección. [18]

Química

El isetionato de pentamidina inyectable está disponible comercialmente como un polvo cristalino blanco liofilizado para reconstitución con agua esterilizada o dextrosa al 5%. Después de la reconstitución, la mezcla debe estar libre de decoloración y precipitación. Se debe evitar la reconstitución con cloruro de sodio debido a la formación de precipitados. Las soluciones intravenosas de pentamidina se pueden mezclar con medicamentos intravenosos para el VIH, como zidovidina, y medicamentos intravenosos para el corazón, como diltiazem . Sin embargo, las soluciones intravenosas de foscarnet antiviral y fluconazol antifúngico son incompatibles con la pentamidina. [8] Para evitar los efectos secundarios asociados con la administración intravenosa, la solución debe infundirse lentamente para minimizar la liberación de histamina . [18]

Historia

La pentamidina se utilizó por primera vez para tratar la tripanosomiasis africana en 1937 y la leishmaniasis en 1940 antes de registrarse como mesilato de pentamidina en 1950.

El repentino aumento de las solicitudes de uso de isetionato de pentamidina en una forma entonces sin licencia por parte de los CDC a principios de la década de 1980 para el tratamiento de Pneumocystis jirovecii en pacientes varones jóvenes fue clave para identificar el surgimiento de la epidemia de VIH/SIDA en ese momento. [22]

Su eficacia contra Pneumocystis jirovecii quedó demostrada en 1987, tras su resurgimiento en el mercado de medicamentos en 1984 en la forma actual de isetionato. [10]

Nombres comerciales y forma de dosis.

Para inhalación oral y para uso con nebulizador: [23]

Para uso intravenoso e intramuscular: [23]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdefghijk "Isetionato de pentamidina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
  2. ^ "Tratamiento | Balamuthia | Parásitos | CDC". 5 de septiembre de 2019.
  3. ^ "Uso de pentamidina durante el embarazo". www.drogas.com . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016 . Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Cohen J, Powderly WG, Opal SM (2016). Enfermedades infecciosas. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 1368.ISBN​ 9780702063381. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2017.
  5. ^ Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T (2012). Medicina tropical de Hunter y enfermedades infecciosas emergentes (9 ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 723.ISBN​ 978-1455740437. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771. OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Tripanosomiasis humana africana (enfermedad del sueño)". Organización Mundial de la Salud . Febrero de 2016. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  8. ^ abcdefghijklmn "DailyMed - PENTAM 300 - isetionato de pentamidina inyectable, polvo, liofilizado, para solución". dailymed.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  9. ^ ab "DailyMed - NEBUPENT- inhalante de isetionato de pentamidina". dailymed.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  10. ^ abcde "Drogas". Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 19 de agosto de 2016 . Consultado el 4 de noviembre de 2016 .
  11. ^ "Tratamiento | Balamuthia | Parásitos | CDC". 5 de septiembre de 2019.
  12. ^ "Drugs@FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA". www.accessdata.fda.gov . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2014 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  13. ^ Lee MS, Johansen L, Zhang Y, Wilson A, Keegan M, Avery W, et al. (Diciembre de 2007). "La nueva combinación de clorpromazina y pentamidina ejerce efectos antiproliferativos sinérgicos mediante una acción mitótica dual". Investigación sobre el cáncer . 67 (23): 11359–11367. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-2235. PMID  18056463.
  14. ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (2014). "Conocimientos estructurales sobre el S100P unido a calcio y el dominio V del complejo RAGE". MÁS UNO . 9 (8): e103947. Código Bib : 2014PLoSO...9j3947P. doi : 10.1371/journal.pone.0103947 . PMC 4118983 . PMID  25084534. 
  15. ^ abc "Uso de pentamidina durante el embarazo | Drugs.com". www.drogas.com . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  16. ^ "Neumonía por Pneumocystis jirovecii | Directrices para la prevención y el tratamiento de la OI pediátrica | InfoSIDA". infoSIDA . Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  17. ^ abc "Efectos secundarios de la pentamidina en detalle - Drugs.com". www.drogas.com . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016 . Consultado el 4 de noviembre de 2016 .
  18. ^ abcde Lemke TL, Williams DA, eds. (2013). Principios de química medicinal de Foye (Séptima ed.). Filadelfia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781609133450.
  19. ^ abc "Pentamidina (inhalación oral) (asesoramiento profesional al paciente) - Drugs.com". www.drogas.com . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016 . Consultado el 4 de noviembre de 2016 .
  20. ^ ab "Dosificación de NebuPent, Pentam (pentamidina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". referencia.medscape.com . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2016 . Consultado el 6 de noviembre de 2016 .
  21. ^ "pentamidina | C19H24N4O2". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016 . Consultado el 6 de noviembre de 2016 .
  22. ^ Schultz MG, Bloch AB (abril de 2016). "En memoria: Sandy Ford (1950-2015)". Enfermedades infecciosas emergentes . 22 (4): 764–765. doi : 10.3201/eid2204.151336. PMC 4806958 . PMID  27358969. 
  23. ^ abc "Pentamidina". Banco de medicamentos . 2016-08-17. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016.

enlaces externos