Herencia recesiva ligada al cromosoma X

Modo de herencia

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

La herencia recesiva ligada al cromosoma X es un modo de herencia en el que una mutación en un gen del cromosoma X hace que el fenotipo se exprese siempre en los varones (que son necesariamente hemicigotos para la mutación genética porque tienen un cromosoma X y uno Y ) y en las mujeres que son homocigotas para la mutación genética (véase cigosidad ). Las mujeres con una copia del gen mutado son portadoras.

La herencia ligada al cromosoma X significa que el gen que causa el rasgo o el trastorno se encuentra en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y uno Y. Las mujeres portadoras que tienen solo una copia de la mutación no suelen expresar el fenotipo, aunque las diferencias en la inactivación del cromosoma X (conocida como inactivación sesgada del cromosoma X ) pueden conducir a diversos grados de expresión clínica en las mujeres portadoras, ya que algunas células expresarán un alelo X y otras expresarán el otro. La estimación actual de genes ligados al cromosoma X secuenciados es de 499, y el total, incluidos los rasgos vagamente definidos, es de 983. ^[1]

Patrones de herencia

Patrones de herencia recesiva ligada al cromosoma X en una familia real

En los humanos, la herencia de los rasgos recesivos ligados al cromosoma X sigue un patrón único compuesto por tres puntos.

• La primera es que los padres afectados no pueden transmitir los rasgos recesivos ligados al cromosoma X a sus hijos, porque los padres transmiten a sus hijos cromosomas Y. Esto significa que los varones afectados por un trastorno recesivo ligado al cromosoma X heredaron el cromosoma X responsable de sus madres.
• En segundo lugar, los rasgos recesivos ligados al cromosoma X se expresan con mayor frecuencia en los varones que en las mujeres. ^[2] Esto se debe al hecho de que los varones poseen un solo cromosoma X y, por lo tanto, solo necesitan un cromosoma X mutado para verse afectados. Las mujeres poseen dos cromosomas X y, por lo tanto, deben recibir dos de los cromosomas X recesivos mutados (uno de cada progenitor). Un ejemplo popular que muestra este patrón de herencia es el de los descendientes de la reina Victoria y la enfermedad de la sangre llamada hemofilia . ^[3]
• El último patrón observado es que los rasgos recesivos ligados al cromosoma X tienden a saltarse generaciones, lo que significa que un abuelo afectado no tendrá un hijo afectado, pero podría tener un nieto afectado a través de su hija. ^[4] Explicado con más detalle, todas las hijas de un hombre afectado obtendrán su cromosoma X mutado y serán portadoras o afectadas ellas mismas, dependiendo de la madre. Los hijos resultantes tendrán una probabilidad del 50% de estar afectados (la madre es portadora) o del 100% (la madre está afectada). Es debido a estos porcentajes que vemos que los varones son más comúnmente afectados que las mujeres. ^{[ cita requerida ]}

Resistencia a la terminología recesiva/dominante

Algunos investigadores han sugerido dejar de usar los términos dominante y recesivo cuando se hace referencia a la herencia ligada al cromosoma X. [ ^5] La posesión de dos cromosomas X en las mujeres conduce a problemas de dosis que se alivian con la inactivación del cromosoma X. [ ^{6] Al afirmar que la} penetrancia altamente variable de los rasgos ligados al cromosoma X en las mujeres como resultado de mecanismos como la inactivación sesgada del cromosoma X o el mosaicismo somático es difícil de conciliar con las definiciones estándar de dominancia y recesividad, los investigadores han sugerido referirse a los rasgos en el cromosoma X simplemente como ligados al cromosoma X. ^[5]

Ejemplos

Más común

Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X más comunes son: ^[7]

• El daltonismo , también conocido como daltonismo, ^[8] afecta aproximadamente entre el 7% y el 10% de los hombres y entre el 0,49% y el 1% de las mujeres. Su relativa benignidad puede explicar su frecuencia.
• Hemofilia A , un trastorno de la coagulación sanguínea causado por una mutación del gen del factor VIII y que conduce a una deficiencia del factor VIII. En un principio se creía que era la "enfermedad real" que afectaba a los descendientes de la reina Victoria. Ahora se sabe que se trataba de hemofilia B (véase más adelante). ^{[9] [10]}
• La hemofilia B , también conocida como enfermedad de Christmas, ^[11] es un trastorno de la coagulación sanguínea causado por una mutación del gen del factor IX y que conduce a una deficiencia del factor IX. Es más rara que la hemofilia A. Como se señaló anteriormente, era común entre los descendientes de la reina Victoria.
• Distrofia muscular de Duchenne , que está asociada a mutaciones en el gen de la distrofina . Se caracteriza por una rápida progresión de la degeneración muscular, que finalmente conduce a la pérdida del control del músculo esquelético, insuficiencia respiratoria y muerte.
• Distrofia muscular de Becker , una forma más leve de Duchenne, que provoca debilidad muscular lentamente progresiva en las piernas y la pelvis .
• Ictiosis ligada al cromosoma X , una forma de ictiosis causada por una deficiencia hereditaria de la enzima esteroide sulfatasa (STS). Es bastante rara y afecta a uno de cada 2000 a uno de cada 6000 varones. ^[12]
• Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA), que afecta la capacidad del cuerpo para combatir infecciones. Los pacientes con XLA no generan células B maduras . ^[13] Las células B son parte del sistema inmunológico y normalmente fabrican anticuerpos (también llamados inmunoglobulinas ) que defienden al cuerpo de las infecciones (la respuesta humoral ). Los pacientes con XLA no tratada son propensos a desarrollar infecciones graves e incluso fatales. ^[14]
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , que causa anemia hemolítica no inmunitaria en respuesta a diversas causas, las más comunes son infecciones o exposición a ciertos medicamentos, sustancias químicas o alimentos. Se la conoce comúnmente como "favismo", ya que puede ser provocada por sustancias químicas que existen de forma natural en las habas. ^[15]

Trastornos menos comunes

En teoría, una mutación en cualquiera de los genes del cromosoma X puede causar una enfermedad, pero a continuación se enumeran algunas de las más notables, con una breve descripción de los síntomas:

• Adrenoleucodistrofia ; conduce a daño cerebral progresivo, insuficiencia de las glándulas suprarrenales y, finalmente, la muerte.
• Síndrome de Alport ; glomerulonefritis, enfermedad renal terminal y pérdida de audición. Una minoría de los casos de síndrome de Alport se deben a una mutación autosómica recesiva en el gen que codifica el colágeno tipo IV .
• Síndrome de insensibilidad a los andrógenos ; grados variables de subvirilización y/o infertilidad en personas XY de ambos sexos
• Síndrome de Barth ; distorsión del metabolismo, retraso en las habilidades motoras, deficiencia de resistencia, hipotonía, fatiga crónica, retraso en el crecimiento, miocardiopatía y sistema inmunológico comprometido.
• Monocromía de cono azul ; baja agudeza visual, daltonismo, fotofobia, nistagmo infantil.
• Miopatía centronuclear : los núcleos celulares están ubicados de manera anormal en las células del músculo esquelético. En la miopatía centronuclear, los núcleos se ubican en una posición en el centro de la célula, en lugar de su ubicación normal en la periferia.
• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMTX2-3) ; trastorno de los nervios (neuropatía) que se caracteriza por la pérdida de tejido muscular y de sensibilidad al tacto, predominantemente en los pies y las piernas, pero también en las manos y los brazos en las etapas avanzadas de la enfermedad.
• Síndrome de Coffin-Lowry ; discapacidad intelectual grave a veces asociada con anomalías del crecimiento, anomalías cardíacas, cifoescoliosis, así como anomalías auditivas y visuales.
• Enfermedad de Fabry : enfermedad de almacenamiento lisosómico que causa anhidrosis, fatiga, angioqueratomas, dolor ardiente en las extremidades y compromiso ocular.
• Síndrome de Hunter ; puede causar pérdida de audición, engrosamiento de las válvulas cardíacas que conduce a una disminución de la función cardíaca, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, apnea del sueño y agrandamiento del hígado y el bazo.
• Displasia ectodérmica hipohidrótica , que se presenta con hipohidrosis, hipotricosis, hipodoncia.
• Síndrome de Kabuki ( variante KDM6A ); anomalías congénitas múltiples y discapacidad intelectual.
• Síndrome de Lesch-Nyhan ; disfunción neurológica, alteraciones cognitivas y conductuales que incluyen automutilación y sobreproducción de ácido úrico (hiperuricemia)
• Síndrome de Lowe ; hidroftalmia, cataratas, discapacidad intelectual, aminoaciduria, reducción de la producción renal de amoníaco y raquitismo resistente a la vitamina D
• Enfermedad de Menkes : cabello escaso y grueso, retraso del crecimiento y deterioro del sistema nervioso.
• Síndrome nasodigitoacústico ; nariz deformada, braquidactilia de las falanges distales , sordera neurosensorial
• Sordera no sindrómica ; pérdida auditiva
• Enfermedad de Norrie ; cataratas, leucocoria y otros problemas de desarrollo en el ojo.
• Síndrome del cuerno occipital ; deformaciones en el esqueleto
• Albinismo ocular : falta de pigmentación en el ojo.
• Deficiencia de ornitina transcarbamilasa ; retraso del desarrollo y discapacidad intelectual. También pueden observarse daño hepático progresivo, lesiones cutáneas y cabello quebradizo.
• Síndrome oto-palato-digital ; deformidades faciales, paladar hendido, pérdida auditiva
• Síndrome de retraso mental ligado al cromosoma X de Siderius ; labio leporino y paladar hendido con discapacidad intelectual y dismorfia facial, causado por mutaciones en la histona desmetilasa PHF8
• Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel : caras toscas con mandíbula y lengua prominentes, puente nasal ensanchado y punta nasal hacia arriba
• Atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA), también conocida como enfermedad de Kennedy; calambres musculares y debilidad progresiva
• Atrofia muscular espinal causada por mutación del gen UBE1 ; debilidad debido a la pérdida de las neuronas motoras de la médula espinal y del tronco encefálico
• Síndrome de Wiskott-Aldrich ; eczema, trombocitopenia, deficiencia inmunitaria y diarrea sanguinolenta
• Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID); infecciones que suelen causar la muerte en los primeros años de vida
• Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X ; palidez de la piel, fatiga, mareos y agrandamiento del bazo y del hígado.

Véase también

• Vinculación sexual
• Herencia dominante ligada al cromosoma X

Referencias

1. "OMIM X-linked Genes" (Genes ligados al cromosoma X de OMIM). nih.gov . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2016. Consultado el 3 de mayo de 2018 .
2. Entender la genética: una guía de Nueva York, Atlántico medio para pacientes y profesionales de la salud. 8 de julio de 2009. Consultado el 9 de junio de 2020 . {{cite book}}: |website=ignorado ( ayuda )
3. "Historia de los trastornos hemorrágicos". Fundación Nacional de Hemofilia . 2014-03-04 . Consultado el 2020-06-09 .
4. Pierce, Benjamin A. (2020). Genética: un enfoque conceptual . Macmillan Learning. págs. 154-155. ISBN 978-1-319-29714-5.
5. Dobyns, William B.; Filauro, Allison; Tomson, Brett N.; Chan, April S.; Ho, Allen W.; Ting, Nicholas T.; Oosterwijk, Jan C.; Ober, Carole (2004). "La herencia de la mayoría de los rasgos ligados al cromosoma X no es dominante ni recesiva, solo ligada al cromosoma X". American Journal of Medical Genetics . 129A (2): 136–43. doi :10.1002/ajmg.a.30123. PMID  15316978. S2CID  42108591.
6. Shvetsova, Ekaterina; Sofronova, Alina; Monajemi, Ramin; Gagalova, Kristina; Draisma, Harmen HM; Blanco, Stefan J.; Santen, Gijs WE; Chuva de Sousa Lopes, Susana M.; Heijmans, Bastiaan T.; van Meurs, Joyce; Jansen, Rick (marzo de 2019). "La inactivación sesgada de X es común en la población femenina en general". Revista europea de genética humana . 27 (3): 455–465. doi : 10.1038/s41431-018-0291-3 . ISSN  1476-5438. PMC 6460563 . PMID  30552425. 
7. Cuaderno de notas de GP: trastornos recesivos ligados al cromosoma X Archivado el 13 de junio de 2011 en Wayback Machine. Recuperado el 5 de marzo de 2009.
8. "OMIM Color Blindness, Deutan Series; CBD". nih.gov . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2009 . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
9. Michael Price (8 de octubre de 2009). «Caso cerrado: miembros famosos de la realeza sufrieron hemofilia». ScienceNOW Daily News . AAAS. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2013. Consultado el 9 de octubre de 2009 .
10. Rogaev, Evgeny I.; Grigorenko, Anastasia P.; Faskhutdinova, Gulnaz; Kittler, Ellen LW; Moliaka, Yuri K. (2009). "El análisis del genotipo identifica la causa de la 'enfermedad real'". Science . 326 (5954): 817. Bibcode :2009Sci...326..817R. doi : 10.1126/science.1180660 . PMID  19815722. S2CID  206522975.
11. "Hemofilia B". Archivado el 1 de diciembre de 2007 en la Wayback Machine . Fundación Nacional de Hemofilia.
12. Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero (2002). Dermatología y dermatopatología pediátrica: un atlas conciso . T&F STM. pág. 160. ISBN 1-84184-120-X.
13. "Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: trastornos de inmunodeficiencia: Manual Merck para profesionales". Archivado desde el original el 18 de febrero de 2008. Consultado el 1 de marzo de 2008 .
14. "Enfermedades tratadas en St. Jude". stjude.org . Archivado desde el original el 15 de agosto de 2007 . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
15. "Favismo - Doctor". patient.info . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2017 . Consultado el 3 de mayo de 2018 .

Enlaces externos

• Enfermedades ligadas al cromosoma X según el Wellcome Trust

[Trastornos ligados al cromosoma X en la mujer]

• Recesivo ligado al sexo: Enciclopedia Médica MedlinePlus