El síndrome nasodigitoacústico , también llamado síndrome de Keipert , es un síndrome congénito poco común descrito por primera vez por JA Keipert y colegas en 1973. El síndrome se caracteriza por una nariz deforme, pulgares y hallux (dedos gordos) anchos, braquidactilia , pérdida auditiva neurosensorial y rasgos faciales. como hipertelorismo (ojos inusualmente muy abiertos) y retraso en el desarrollo .
Se cree que se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X , lo que significa que una mutación genética que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X , y aunque se deben heredar dos copias del gen mutado para que una mujer nazca con el trastorno, una sola copia es suficiente para que un varón nazca con el trastorno. El síndrome nasodigitoacústico probablemente sea causado por un gen mutado ubicado en el cromosoma X entre las posiciones Xq22.2-q28.
No se ha determinado la incidencia del síndrome, pero se considera que afecta a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos y no más de 1 de cada 2.000 en Europa. Es similar al síndrome de Keutel , Muenke , Rubinstein y Teunissen-Cremers . [1] [2] [3] [4] [5]
El síndrome nasodigitoacústico es congénito y se caracteriza por una serie de rasgos nasales, faciales y craneales. Estos incluyen un puente nasal ancho y alto, a veces deprimido (parte superior de la nariz, entre los ojos) y una punta nasal aplanada. [2] [6] [7] Esto puede darle a la nariz una apariencia acortada y arqueada. [8] Hipertelorismo (ojos inusualmente separados), [4] huesos frontales prominentes y cresta supraorbitaria (la cresta de la ceja), pliegues epicánticos bilaterales (un colgajo adicional de piel sobre los párpados), frente ancha y circunferencia de la cabeza agrandada en general. también se han observado. También se ha informado de un abultamiento del labio superior con una forma exagerada de arco de Cupido , [9] e hipoplasia maxilar (subdesarrollo de la mandíbula superior ) con retracción . [2] [7] [10]
Con este síndrome se han observado varias anomalías que afectan los dedos (dedos de manos y pies). En dos hermanos se informó de un ensanchamiento de los dedos pulgar y gordo de los pies ( halluces ). El ensanchamiento fue evidente en todas las falanges distales de los dedos, aunque los meñiques no se vieron afectados pero parecían clinodactilicos (deformados o doblados hacia los otros dedos). [2] Informes adicionales describieron esta amplitud de los pulgares y los dedos gordos de los pies, con braquidactilia (brevedad) en las falanges distales de los otros dedos, excepto los meñiques, en los individuos afectados. En las radiografías de un niño de dos años con este trastorno, se demostró que la braquidactilia era causada por el acortamiento de las epífisis ( extremos articulares ) de las falanges distales. [7] [11] La amplitud y braquidactilia de los dedos gordos del pie en particular pueden darles una apariencia atrofiada, redondeada y parecida a un trozo. [8]
Las anomalías auditivas o "acústicas" que se observan con el síndrome incluyen pérdida auditiva neurosensorial y ronquera. Se informó de dos hermanos turcos afectados con una forma leve de pérdida auditiva y voz ronca. Un examen laringoscópico de ambos hermanos reveló hinchazón de las cuerdas vocales y una epiglotis malformada . [6] También se observó ronquera y discapacidad auditiva asociada neurosensorial en una niña de 10 años y su padre, [10] y en varios otros casos. [3] [7]
Otras características observadas con el síndrome incluyen retraso en el desarrollo , retraso en el crecimiento , estenosis pulmonar (una obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo derecho del corazón a la arteria pulmonar ) con disnea asociada (dificultad para respirar) y agenesia renal (insuficiencia del los riñones se desarrollen durante el período fetal ). También se han observado testículos no descendidos , hiperactividad y comportamiento agresivo . [2] [3] [4]
Se cree que el síndrome nasodigitoacústico es causado por una mutación en un gen del cromosoma X. Un estudio de 2007 concluyó, basándose en el análisis de marcadores microsatélites (pequeñas secuencias de genes que se encuentran en común entre individuos que tienen la misma etnia, ascendencia o enfermedad genética) de la familia descrita por Keipert, que este gen probablemente estaba ubicado en el brazo largo de la X. cromosoma entre las posiciones Xq22.2–q28. Sin embargo, esto no es definitivo y no se ha nombrado ningún gen específico. [3]
Se cree firmemente que el síndrome se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. [3] Cuando una mujer porta un gen mutado en una de sus dos copias del cromosoma X, existe un 50% de posibilidades de transmitir la mutación a sus hijos. Al igual que ella, una hija que herede esta mutación será portadora, pero ella misma no tendrá la enfermedad asociada. Sin embargo, un hijo que herede la mutación tendrá la enfermedad; esto se debe a que los machos tienen sólo una copia del cromosoma X y por lo tanto sólo pueden expresar la mutación de la enfermedad.
Sin embargo, esta forma de herencia del síndrome nasodigitoacústico aún no es absoluta, ya que se ha informado que una niña padece este trastorno. Se sugiere que es necesario realizar más análisis para que la herencia quede formalmente establecida. [7] [10]
Las mutaciones que causan este síndrome se han asignado al gen glipicano 4 ( GPC4 ). [12] Este gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma X (Xq26.2).
La constelación de anomalías observadas en el síndrome nasodigitoacústico da como resultado un diagnóstico distinto. Los criterios de diagnóstico para el trastorno son falanges distales anchas de los pulgares y los dedos gordos de los pies, acompañadas de una nariz ancha y acortada, pérdida auditiva neurosensorial y retraso en el desarrollo, con aparición predominante en los hombres. [4] [9]
El síndrome nasodigitoacústico es similar a varios síndromes que comparten sus características. [4] [7] La braquidactilia de las falanges distales, la sordera neurosensorial y la estenosis pulmonar son comunes en el síndrome de Keutel . [13] En el síndrome de Muenke , se informa retraso en el desarrollo, braquidactilia distal y pérdida auditiva neurosensorial; Las características del síndrome de Teunissen-Cremers incluyen aberraciones nasales y ensanchamiento de los dedos pulgares y gordos de los pies, también con braquidactilia. [14] [15] Los pulgares y los dedos gordos de los pies anchos son características principales del síndrome de Rubinstein . [dieciséis]
Varias características que se encuentran en el síndrome nasodigitoacústico se pueden controlar o tratar. La pérdida de audición neurosensorial en humanos puede ser causada por una pérdida de células ciliadas (receptores sensoriales en el oído interno asociados con la audición). Esto puede ser hereditario y/o dentro de un síndrome, como es el caso del síndrome nasodigitoacústico, [4] o atribuirse a infecciones como virus. Para el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial se han utilizado audífonos . Los tratamientos, según la causa y la gravedad, pueden incluir un enfoque farmacológico (es decir, el uso de ciertos esteroides ) o una intervención quirúrgica , como un implante coclear . [17] [18] [19]
La estenosis pulmonar o pulmonar es un estrechamiento a menudo congénito de la válvula pulmonar; puede estar presente en bebés afectados por nasodigitoacústica. [4] El tratamiento de esta anomalía cardíaca puede requerir cirugía o procedimientos no quirúrgicos como la valvuloplastia con balón (ensanchamiento de la válvula con un catéter con balón ). [20]
El síndrome fue descrito inicialmente en 1973 por James A. Keipert y asociados. Informaron de dos hermanos con falanges distales anchas, pérdida auditiva neurosensorial y rasgos faciales compatibles con lo que se conocería como síndrome de Keipert o "nasodigitoacústico". [2] [4] Aunque no se ha determinado una tasa de incidencia específica, el síndrome es considerado una enfermedad rara tanto por la Oficina de Enfermedades Raras (ORDR) de los Institutos Nacionales de Salud como por Orphanet . Esto sugiere, respectivamente, que el síndrome nasodigitoacústico afecta a menos de 200.000 personas en los EE. UU., o no afecta a más de 1 de cada 2.000 personas en Europa. [5]
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