El síndrome nasodigitoacústico , también llamado síndrome de Keipert , es un síndrome congénito poco común descrito por primera vez por JA Keipert y sus colegas en 1973. El síndrome se caracteriza por una nariz deformada, pulgares y hallux valgus (los dedos gordos de los pies) anchos, braquidactilia , pérdida auditiva neurosensorial , rasgos faciales como hipertelorismo (ojos inusualmente separados) y retraso en el desarrollo .
Se cree que se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X , lo que significa que una mutación genética que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X y, si bien se deben heredar dos copias del gen mutado para que una mujer nazca con el trastorno, solo una copia es suficiente para que un hombre nazca con el trastorno. Es probable que el síndrome nasodigitoacústico sea causado por un gen mutado ubicado en el cromosoma X entre las posiciones Xq22.2–q28.
La incidencia del síndrome no se ha determinado, pero se considera que afecta a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos y no más de 1 por 2.000 en Europa. Es similar al síndrome de Keutel , Muenke , Rubinstein y Teunissen-Cremers . [1] [2] [3] [4] [5]
El síndrome nasodigitoacústico es congénito y se caracteriza por una serie de características nasales, faciales y craneales. Estas incluyen un puente nasal ancho y alto, a veces deprimido (parte superior de la nariz, entre los ojos) y una punta nasal aplanada. [2] [6] [7] Esto puede dar a la nariz una apariencia acortada, similar a un arco. [8] También se han observado hipertelorismo (ojos inusualmente separados), [4] huesos frontales prominentes y cresta supraorbitaria (la cresta de la ceja), pliegues epicánticos bilaterales (un colgajo adicional de piel sobre los párpados), una frente ancha y una circunferencia de la cabeza en general agrandada. También se ha informado de un abultamiento del labio superior con una forma exagerada de arco de cupido , [9] e hipoplasia maxilar (subdesarrollo de la mandíbula superior ) con retracción . [2] [7] [10]
Se han observado varias anomalías que afectan a los dedos (de las manos y de los pies) con el síndrome. Se informó un ensanchamiento de los pulgares y los dedos gordos de los pies ( halluces ) en dos hermanos. El ensanchamiento era evidente en todas las falanges distales de los dedos, aunque los meñiques no estaban afectados pero parecían clinodactílicos (deformados o doblados hacia los otros dedos). [2] Informes adicionales describieron esta amplitud de los pulgares y los dedos gordos de los pies, con braquidactilia (acortamiento) en las falanges distales de los otros dedos, excepto los meñiques en los individuos afectados. En las radiografías de un niño de dos años con el trastorno, se demostró que la braquidactilia era causada por el acortamiento de las epífisis ( extremos de las articulaciones ) de las falanges distales. [7] [11] La amplitud y la braquidactilia de los dedos gordos de los pies en particular pueden darles una apariencia atrofiada, redondeada y similar a un muñón. [8]
Las anomalías auditivas o "acústicas" observadas con el síndrome incluyen pérdida auditiva neurosensorial y ronquera. Se informó de dos hermanos turcos afectados con una forma leve de esta pérdida auditiva y voz ronca. Un examen laringoscópico de ambos hermanos reveló hinchazón de las cuerdas vocales y una epiglotis malformada . [6] También se observó pérdida auditiva asociada a neurosensorial y ronquera en una niña de 10 años y su padre, [10] y en varios otros casos. [3] [7]
Otras características que se observan con el síndrome incluyen retraso del desarrollo , retraso del crecimiento , estenosis pulmonar (una obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo derecho del corazón a la arteria pulmonar ) con disnea asociada (dificultad para respirar) y agenesia renal (insuficiencia de los riñones para desarrollarse durante el período fetal ). También se han observado testículos no descendidos , hiperactividad y comportamiento agresivo . [2] [3] [4]
Se cree que el síndrome nasodigitoacústico es causado por una mutación en un gen del cromosoma X. Un estudio de 2007 concluyó, basándose en el análisis de marcadores microsatélites (pequeñas secuencias de genes que se encuentran en común entre individuos que tienen la misma etnia, ascendencia o enfermedad genética) de la familia descrita por Keipert, que este gen probablemente estaba ubicado en el brazo largo del cromosoma X entre las posiciones Xq22.2–q28. Sin embargo, esto no es definitivo y no se ha nombrado ningún gen específico. [3]
Se cree firmemente que el síndrome se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. [3] Cuando una mujer porta un gen mutado en una de sus dos copias del cromosoma X, existe un 50% de posibilidades de transmitir la mutación a sus hijos. Al igual que ella, una hija que herede esta mutación será portadora, pero no tendrá la enfermedad asociada. Sin embargo, un hijo que herede la mutación tendrá la enfermedad; esto se debe a que los hombres tienen solo una copia del cromosoma X y, por lo tanto, solo podrían expresar la mutación de la enfermedad.
Sin embargo, esta forma de herencia del síndrome nasodigitoacústico aún no es absoluta, ya que se ha informado de una niña con este trastorno. Se sugiere que se necesitan más análisis para establecer formalmente la herencia. [7] [10]
Las mutaciones que causan este síndrome se han asignado al gen glipicano 4 ( GPC4 ). [12] Este gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma X (Xq26.2).
La constelación de anomalías observadas en el síndrome nasodigitoacústico da como resultado un diagnóstico específico. Los criterios de diagnóstico para el trastorno son falanges distales anchas de los pulgares y los dedos gordos de los pies, acompañadas de nariz ancha y acortada, pérdida auditiva neurosensorial y retraso del desarrollo, con una incidencia predominante en varones. [4] [9]
El síndrome nasodigitoacústico es similar a varios síndromes que comparten sus características. [4] [7] La braquidactilia de las falanges distales, la sordera neurosensorial y la estenosis pulmonar son comunes en el síndrome de Keutel . [13] En el síndrome de Muenke , se informa retraso del desarrollo, braquidactilia distal y pérdida auditiva neurosensorial; las características del síndrome de Teunissen-Cremers incluyen aberraciones nasales y amplitud de los pulgares y los dedos gordos de los pies, también con braquidactilia. [14] [15] Los pulgares y los dedos gordos de los pies anchos son características primarias del síndrome de Rubinstein . [16]
Una serie de características que se encuentran en el síndrome nasodigitoacústico se pueden controlar o tratar. La pérdida auditiva neurosensorial en humanos puede ser causada por una pérdida de células ciliadas (receptores sensoriales en el oído interno que están asociados con la audición). Esto puede ser hereditario y/o dentro de un síndrome, como es el caso del síndrome nasodigitoacústico, [4] o atribuirse a infecciones como los virus. Para el manejo de la pérdida auditiva neurosensorial, se han utilizado audífonos . Los tratamientos, dependiendo de la causa y la gravedad, pueden incluir un enfoque farmacológico (es decir, el uso de ciertos esteroides ) o una intervención quirúrgica , como un implante coclear . [17] [18] [19]
La estenosis pulmonar, o estenosis pulmonar, es un estrechamiento a menudo congénito de la válvula pulmonar; puede estar presente en bebés afectados por la función nasodigitoacústica. [4] El tratamiento de esta anomalía cardíaca puede requerir cirugía o procedimientos no quirúrgicos como la valvuloplastia con balón (ensanchamiento de la válvula con un catéter con balón ). [20]
El síndrome fue descrito inicialmente en 1973 por James A. Keipert y colaboradores. Informaron de dos hermanos con falanges distales anchas, pérdida auditiva neurosensorial y rasgos faciales compatibles con lo que se conocería como síndrome de Keipert o "nasodigitoacústico". [2] [4] Aunque no se ha determinado una tasa específica de incidencia, el síndrome se considera una enfermedad rara tanto por la Oficina de Enfermedades Raras (ORDR) de los Institutos Nacionales de Salud como por Orphanet . Esto sugiere, respectivamente, que el síndrome nasodigitoacústico afecta a menos de 200.000 personas en los EE. UU. o afecta a no más de 1 de cada 2.000 personas en Europa. [5]