Un hidradenoma papilar , también denominado hidradenoma papilífero o adenoma de glándula mamaria de la vulva, [1] es un tumor benigno poco común, pero sin embargo el más común, que se presenta en y entre las regiones anal y genital (es decir, área anogenital) de las mujeres. [2] Estos hidradenomas son tumores nodulares bien circunscritos que generalmente se desarrollan en el área anogenital de las mujeres (particularmente la vulva [3] ), pero que ocurren con poca frecuencia en otros sitios en mujeres y hombres. [4] Los hidradenomas papilares que se desarrollan fuera de la región anogenital se denominan hidradenomas papilares ectópicos o hidradenomas papilíferos ectópicos . [5]
Los hidradenomas papilares anogenitales se consideran tumores que se forman en las glándulas mamarias similares a las anogenitales (MLAG); las MLAG son un tipo de glándula apocrina . [2] [6] Las MLAG alguna vez se clasificaron como glándulas del tejido mamario ubicadas anormalmente (ver tejido mamario accesorio@ https://doi.org/10.53347/rID-11125) pero ahora se consideran componentes normales de la región anogenital. Microscópicamente, los hidradenomas papilares a menudo se parecen a ciertos tipos de tumores mamarios. [2] Se cree que los hidradenomas papilares ectópicos son tumores de glándulas apocrinas que tienen una relación aún no clara con las MLAG. [7]
Por lo general, los hidradenomas papilares son tumores pequeños, solitarios y de crecimiento lento que pueden haber estado presentes durante meses o muchos años antes del momento del diagnóstico. [8] Los tumores generalmente no presentan síntomas, pero pueden ser intermitentes o constantes, ulcerarse y presentar niveles menores de sangrado. [9] El dolor resultante de estos tumores puede ser una simple sensibilidad, un dolor generalmente leve más o menos constante, [4] [9] o, en las mujeres, dispareunia , es decir, dolor durante y justo después de las relaciones sexuales. [4]
En raras ocasiones, los hidradenomas papilares han progresado a lo que parecen ser 1) neoplasias malignas in situ (es decir, neoplasias malignas que no han hecho metástasis ni han invadido más allá de la capa de tejido donde surgieron); 2) neoplasias malignas localmente invasivas; [10] [11] o 3) tumores complejos entremezclados con otras neoplasias malignas como la enfermedad de Paget extramamaria , el melanoma y el carcinoma de células escamosas . [8] Además, los tumores benignos de hidradenoma papilar pueden confundirse clínicamente con tumores cancerosos [12] y estudios recientes han indicado que otros tipos de tumores a menudo se han diagnosticado erróneamente como hidradenomas papilares. [13] Los hidradenomas papilares, en particular los hidradenomas papilares ectópicos, requieren más estudios para definir mejor los criterios para su diagnóstico. [13]
En una revisión de 264 mujeres diagnosticadas con hidradenomas papilares anogenitales, las pacientes tenían edades comprendidas entre 25 y 82 años (mediana: 49 años); en 25 casos en los que se disponía de información, los tumores habían estado presentes durante 2 a 120 meses (mediana: 12 meses) y 13 pacientes informaron la presencia de su tumor durante menos de 1 año antes del diagnóstico. Todas las pacientes tenían un tumor solitario en el área anogenital, excepto una paciente que presentó cuatro tumores agrupados. La mayoría de los tumores afectaban la vulva (71,6 %) y las áreas alrededor del ano (14 %) o el espacio entre el ano y la vulva, es decir, el perineo (3,8 %). Sus lesiones variaban en tamaño de 0,2 a 2 centímetros (cm) en su dimensión más grande (mediana: 0,7 cm). [8] Estudios más pequeños en una o unas pocas mujeres con hidradenomas papilares anogenitales encontraron que los tumores se presentaban comúnmente como nódulos asintomáticos, bien confinados, de color piel, rojos o azulados [14] en mujeres de origen caucásico entre las edades de 25-66 años. [4] Los nódulos eran sólidos o quísticos; [10] 0,4 a 2,5 cm. en la dimensión más ancha; [9] [10] y generalmente ubicados en los surcos (llamados surcos interlabiales o pliegues interlabiales) entre los labios mayores y los labios menores , [9] el clítoris o la región entre la vulva y el ano (es decir, frenillo de los labios menores ). [4] Se ha informado que los hidradenomas papilares ectópicos en mujeres ocurren en el cuero cabelludo, párpado, mejilla, frente, cara, canal auditivo y espalda. Casi el 50% de los hidradenomas papilares ectópicos se han diagnosticado en hombres; estos han aparecido en el muslo, el brazo, la axila, la cara y el párpado. [15] [16] [17] [18] [7] Aunque por lo general no presentan síntomas, los pacientes pueden quejarse de que el tumor está ulcerado, sangra o es doloroso. [9] Este dolor puede ser una simple sensibilidad, más o menos constante pero generalmente leve, [4] [9] o, en mujeres con lesiones anogenitales, dispareunia. [4] Los raros casos de hidradenoma papilar ectópico en el conducto auditivo externo se han presentado con pérdida auditiva conductiva unilateral a veces asociada con dolor de oído, drenaje de líquido del oído o debilidad de un músculo(s) facial(es). [18]
Los análisis histopatológicos microscópicos de los tumores de hidradenoma papilar revelan típicamente un nódulo en la dermis , es decir, la capa de piel entre la epidermis y el tejido subcutáneo . El tumor consta de patrones complejos de estructuras tubulares y papilares interconectadas (es decir, delgadas, similares a dedos o fronda). [19] Estas estructuras están revestidas de células epiteliales glandulares y mioepiteliales . Las células epiteliales glandulares parecen estar proliferando excesivamente en los conductos que conducen a la epidermis y muestran cambios oxifílicos (es decir, citoplasma lleno de grandes mitocondrias , glucógeno y ribosomas ), mientras que las células mioepiteliales a menudo parecen células claras , es decir, tienen citoplasma incoloro cuando se tiñen con hematoxilina y eosina . [1] La histopatología de los hidradenomas papilares anogenitales y ectópicos son similares entre sí. [7] [9] [15] [18]
Los análisis inmunohistoquímicos de los tumores de hidradenoma papilar anogenital han detectado la expresión de los receptores de estrógeno y progesterona en 18 y del receptor de andrógeno en 4 de 20 casos. [20] En otro estudio de hidradenomas papilares anogenitales, la expresión del receptor de estrógeno se restringió a las células epiteliales glandulares de los tumores, mientras que las células mioepiteliales de los tumores expresaron la proteína tumoral p63 y la proteína alfa-actina del músculo liso . [1] La presencia de los receptores de estrógeno y progesterona puede ser la base de la prevalencia femenina de los hidradenomas papilares anogenitales [13], así como de su desarrollo en mujeres solo después de la pubertad . Las células tumorales anogenitales también pueden expresar vimentina , varias proteínas de citoqueratina y, en una minoría de casos, el ADN del virus del papiloma humano (la infección por este virus y la presencia de su ADN no parecen estar implicadas en el desarrollo del hidradenoma papilar). [10] Estos hallazgos de inmunohistoquímica aún no se han informado en hidradenomas papilares atípicos.
Varios estudios han informado de la presencia en células tumorales de hidradenoma papilar anogenital de mutaciones en uno o varios genes que conducen a la producción de proteínas que estimulan directa o indirectamente la vía de señalización intracelular PI3K/AKT/mTOR . Los genes mutados incluyen PIK3CA , AKT1 , PIK3CA , MAGI1 , SYNE1 , USP9X , KLNI (también denominado CASC5 ), RNF213 , FLCN , PDGFRB , AR (es decir, el gen del receptor de andrógenos), BTK , MLL3 , KAT6A , BRD3 , EP400 , TET2 , IL6 e IL7R . La vía PI3K/AKT/mTOR promueve el crecimiento (es decir , la proliferación) y la supervivencia de las células y se activa de forma anormal en, y parece contribuir al desarrollo y/o progresión de, una amplia gama de tumores. [21] Aunque se necesitan más estudios, estos hallazgos sugieren que las mutaciones citadas conducen a la estimulación de la vía PI3K/AKT/mTOR y, por lo tanto, promueven el desarrollo y/o la progresión del hidradenoma papilar anogenital en la mayoría de los casos. [1] [2] [10] [22] Estas anomalías aún no se han informado en hidradenomas papilares ectópicos.
El diagnóstico de lesiones de hidradenoma papilar anogenital, aunque a menudo se sugiere en función de sus presentaciones clínicas, debe diferenciarse de una amplia gama de otras lesiones anogenitales que se presentan de manera similar, como enfermedad hemorroidal , abscesos anorrectales , lesiones similares a verrugas relacionadas con virus , quistes sebáceos , quistes mucosos , lipomas , neurofibromas , carcinomas metastásicos con histopatología papilar, siringocistoadenocarcinoma papilífero (es decir, siringocistoadenoma papilífero maligno ), [4] siringocistoadenoma papilífero, melanomas , porocarcinomas ecrinos , carcinomas de células escamosas , lesiones nodulares en la enfermedad de Paget extramamaria , [9] dermatofibroma , áreas focales de mucinosis , milium coloide y adenomas sebáceos . [15] Esta diferenciación se realiza al encontrar que una lesión tiene las características histopatológicas típicas de los hidradenomas papilares. [9] [23] Sin embargo, algunos casos diagnosticados como hidradenomas papilares ectópicos, particularmente aquellos que se presentan en hombres, posteriormente se han encontrado como siringocistoadenomas papilíferos o tricoepiteliomas . Se requieren más estudios para definir mejor los criterios para los hidradenomas papilares ectópicos. [13]
El tratamiento de elección de los hidradenomas papilares anogenitales y ectópicos, independientemente de su localización, es similar: resección del tumor preservando las estructuras circundantes. [9] [15] [18] La recurrencia de estos tumores es rara y generalmente se debe a la extirpación incompleta de la lesión primaria. Hasta 2021, no se ha informado de ninguna recurrencia de hidradenomas papilares ectópicos. [7] El pronóstico después de la extirpación quirúrgica completa de los hidradenomas papilares anogenitales y ectópicos es excelente. [15]
Las transformaciones de hidradenomas papilares en formas malignas son extremadamente raras. Dos casos progresaron a cánceres in situ (células malignas presentes en el tumor pero que no han hecho metástasis , es decir, se han propagado a tejidos distantes ni han invadido más allá de la capa de tejido de donde surgieron); dos casos parecieron haberse infiltrado localmente pero no hicieron metástasis; [11] y un caso fue una lesión rápidamente fatal que parecía ser un carcinoma adenoescamoso que surgió en un hidradenoma papilar. [24] No está claro que estos casos realmente representen una verdadera progresión del hidradenoma papilar a un cáncer . [11]
