La fiebre de Lassa , también conocida como fiebre hemorrágica de Lassa , es un tipo de fiebre hemorrágica viral causada por el virus de Lassa . [1] Muchas de las personas infectadas por el virus no desarrollan síntomas . [1] Cuando aparecen los síntomas, suelen incluir fiebre , debilidad, dolores de cabeza, vómitos y dolores musculares . [1] Con menos frecuencia puede haber sangrado de la boca o del tracto gastrointestinal . [1] El riesgo de muerte una vez infectado es de alrededor del uno por ciento y con frecuencia ocurre dentro de las dos semanas posteriores al inicio de los síntomas. [1] De los que sobreviven, aproximadamente una cuarta parte tiene pérdida de audición , que mejora en tres meses en aproximadamente la mitad de estos casos. [1] [3] [4]
La enfermedad generalmente se transmite inicialmente a las personas a través del contacto con la orina o las heces de un ratón multimamífero infectado . [1] Luego, la propagación puede ocurrir a través del contacto directo entre personas. [1] [5] El diagnóstico basado en los síntomas es difícil. [1] La confirmación se realiza mediante pruebas de laboratorio para detectar el ARN del virus , anticuerpos para el virus o el virus mismo en un cultivo celular . [1] Otras afecciones que pueden presentarse de manera similar incluyen el ébola , la malaria , la fiebre tifoidea y la fiebre amarilla . [1] El virus Lassa es un miembro de la familia de virus Arenaviridae . [1]
No existe vacuna . [6] La prevención requiere aislar a los infectados y disminuir el contacto con los ratones. [1] Otras medidas para controlar la propagación de la enfermedad incluyen tener un gato para cazar alimañas y almacenar los alimentos en recipientes sellados. [1] El tratamiento está dirigido a abordar la deshidratación y mejorar los síntomas. [1] Se ha recomendado el medicamento antiviral ribavirina , [1] pero la evidencia que respalda su uso es débil. [7] [8]
Las descripciones de la enfermedad datan de la década de 1950. [1] El virus fue descrito por primera vez en 1969 a partir de un caso en la ciudad de Lassa, en el estado de Borno , Nigeria . [1] [9] La fiebre de Lassa es relativamente común en África occidental, incluidos los países de Nigeria , Liberia , Sierra Leona , Guinea y Ghana . [1] [2] Hay alrededor de 300.000 a 500.000 casos que resultan en 5.000 muertes al año. [2] [10]
Los síntomas suelen aparecer entre 7 y 21 días después de la exposición. [11] En el 80% de las personas infectadas, no se presentan síntomas o estos son muy pocos. [11] [12] Estos síntomas leves pueden incluir fiebre, cansancio, debilidad y dolor de cabeza. [11] En el 20% de las personas, pueden aparecer síntomas más graves, como sangrado de encías, problemas respiratorios, vómitos, dolor en el pecho o presión arterial peligrosamente baja . [11] Las complicaciones a largo plazo pueden incluir pérdida de audición . [11] En las embarazadas , el 95% de las mujeres en edad fértil puede sufrir un aborto espontáneo . [11] La fiebre de Lassa puede ser difícil de distinguir clínicamente de otras fiebres hemorrágicas virales, como la enfermedad por el virus del Ébola . [1] Una combinación de faringitis , dolor detrás del esternón , presencia de exceso de proteínas en la orina y fiebre puede indicar fiebre de Lassa con mayor especificidad. [13] [3]
En los casos en que se produce la muerte, esto suele ocurrir dentro de los 14 días posteriores al inicio. [11] Aproximadamente el 1% de todas las infecciones por el virus de Lassa resultan en muerte. [11] Aproximadamente el 15%-20% de las personas que han requerido hospitalización por fiebre de Lassa mueren. [11] El riesgo de muerte es mayor en las mujeres embarazadas. [11] Puede ocurrir un "síndrome del bebé hinchado" en recién nacidos, lactantes y niños pequeños con edema con fóvea , distensión abdominal y sangrado. [14]
El virus Lassa es un miembro de Arenaviridae , una familia de virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [15] Específicamente, es un arenavirus del viejo mundo, que es ARN envuelto, monocatenario y bisegmentado. El virus Lassa contiene una sección de genoma grande y una pequeña, con siete linajes identificados hasta la fecha: Linajes I, II y III de Nigeria ; [16] Linaje IV de Sierra Leona , Guinea y Liberia ; [17] Linaje V de Costa de Marfil y Mali [17] Linaje VI de Togo ; [18] y Linaje VII de Benín . [19]
El virus de Lassa se transmite comúnmente a los humanos a partir de otros animales, específicamente del ratón multimamífero de Natal o rata africana, también llamada rata multimamífera de Natal ( Mastomys natalensis ). [20] Este es probablemente el ratón más común en África ecuatorial, común en los hogares humanos y consumido como un manjar en algunas áreas. [20] [21]
El ratón multimamífero puede producir rápidamente una gran cantidad de crías, tiende a colonizar asentamientos humanos, lo que aumenta el riesgo de contacto entre roedores y humanos, y se encuentra en toda la zona occidental, central y oriental del continente africano. [22]
Una vez que el ratón se convierte en portador, excretará el virus durante el resto de su vida a través de las heces y la orina, lo que crea una amplia oportunidad de exposición. [22] El virus probablemente se transmite por contacto con las heces o la orina de animales que acceden a los depósitos de grano de las residencias. [21] Ningún estudio ha demostrado la presencia en la leche materna, pero el alto nivel de viremia sugiere que puede ser posible. [14]
Las personas que tienen un mayor riesgo de contraer la infección son aquellas que viven en áreas rurales donde se descubren Mastomys y donde no prevalecen las condiciones sanitarias. La infección generalmente se produce por exposición directa o indirecta a excrementos de animales a través de las vías respiratorias o gastrointestinales. Se cree que la inhalación de partículas diminutas de material infeccioso (aerosol) es el medio de exposición más importante. Es posible adquirir la infección a través de la piel lesionada o las membranas mucosas que están expuestas directamente al material infeccioso. Se ha establecido la transmisión de persona a persona, lo que presenta un riesgo de enfermedad para los trabajadores de la salud. El virus está presente en la orina entre tres y nueve semanas después de la infección, y puede transmitirse en el semen hasta tres meses después de la infección. [20] [23] [24]
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Se realizan una serie de investigaciones de laboratorio, siempre que sea posible, para diagnosticar la enfermedad y evaluar su evolución y complicaciones. La confianza de un diagnóstico puede verse comprometida si no se dispone de pruebas de laboratorio. Un factor que influye es la cantidad de enfermedades febriles presentes en África, como la malaria o la fiebre tifoidea , que podrían presentar síntomas similares, en particular las manifestaciones no específicas de la fiebre de Lassa. [15] En los casos de dolor abdominal , en los países donde la fiebre de Lassa es común, la fiebre de Lassa a menudo se diagnostica erróneamente como apendicitis e intususcepción , lo que retrasa el tratamiento con el antiviral ribavirina . [25] En África occidental, donde la fiebre de Lassa es más común, es difícil diagnosticarla debido a la ausencia de equipo adecuado para realizar las pruebas. [26]
La FDA de los Estados Unidos aún no ha aprobado una prueba de laboratorio ampliamente validada para Lassa, pero hay pruebas que han podido proporcionar una prueba definitiva de la presencia del virus LASV. [15] Estas pruebas incluyen cultivos celulares, PCR, ensayos de antígeno ELISA, ensayos de neutralización de placa y ensayos de inmunofluorescencia. Sin embargo, los ensayos de inmunofluorescencia proporcionan una prueba menos definitiva de la infección por Lassa. [15] Una prueba ELISA para antígenos y anticuerpos de inmunoglobulina M da una sensibilidad del 88% y una especificidad del 90% para la presencia de la infección. Otros hallazgos de laboratorio en la fiebre de Lassa incluyen linfocitopenia (recuento bajo de glóbulos blancos), trombocitopenia (plaquetas bajas) y niveles elevados de aspartato transaminasa en la sangre. El virus de la fiebre de Lassa también se puede encontrar en el líquido cefalorraquídeo . [27]
El control de la población de roedores Mastomys es poco práctico, por lo que las medidas se centran en mantener a los roedores fuera de las casas y de los suministros de alimentos, fomentar una higiene personal eficaz, almacenar los cereales y otros alimentos en recipientes a prueba de roedores y desechar la basura lejos de la casa para ayudar a mantener los hogares limpios. [28] Se recomienda el uso de guantes, mascarillas, batas de laboratorio y gafas protectoras durante el contacto con una persona infectada, para evitar el contacto con sangre y fluidos corporales. [29] En muchos países, estas cuestiones son supervisadas por un departamento de salud pública . En los países menos desarrollados, este tipo de organizaciones pueden no tener los medios necesarios para controlar eficazmente los brotes. [30]
No existe una vacuna para humanos a partir de 2023. [31] Los investigadores del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos tenían una candidata a vacuna prometedora en 2002. [32] Han desarrollado una vacuna competente para la replicación contra el virus de Lassa basada en vectores del virus de la estomatitis vesicular recombinante que expresan la glicoproteína del virus de Lassa. Después de una única inyección intramuscular , los primates de prueba han sobrevivido al desafío letal, sin mostrar síntomas clínicos. [33]
El tratamiento está dirigido a abordar la deshidratación y mejorar los síntomas. [1]
Se ha recomendado el uso del medicamento antiviral ribavirina [1] [34], pero la evidencia que respalda su uso es débil [7] . Algunas evidencias han demostrado que puede empeorar los resultados en ciertos casos [7] . Puede ser necesario el reemplazo de líquidos, transfusiones de sangre y medicación para la presión arterial baja. También se ha utilizado la terapia con interferón intravenoso [35] [36] .
Cuando la fiebre de Lassa infecta a mujeres embarazadas a finales del tercer trimestre, es necesario inducir el parto para que la madre tenga buenas posibilidades de sobrevivir. [37] Esto se debe a que el virus tiene afinidad por la placenta y otros tejidos muy vascularizados. El feto tiene solo una probabilidad entre diez de sobrevivir, independientemente de las medidas que se tomen; por lo tanto, el objetivo siempre es salvar la vida de la madre. [38] [39]
Entre el 15 y el 20% de las personas hospitalizadas con fiebre de Lassa morirán a causa de la enfermedad. Se estima que la tasa de letalidad general es del 1%, pero durante las epidemias , la mortalidad puede ascender hasta el 50%. La tasa de mortalidad es superior al 80% cuando se produce en mujeres embarazadas durante el tercer trimestre; la muerte fetal también se produce en casi todos esos casos. El aborto disminuye el riesgo de muerte de la madre. [40] Algunas sobrevivientes experimentan efectos duraderos de la enfermedad, [41] y pueden incluir sordera parcial o total. [1]
Gracias al tratamiento con ribavirina , las tasas de mortalidad han disminuido. [42] [43]
Se producen entre 300.000 y 500.000 casos que provocan 5.000 muertes al año. [2] [10] Una estimación sitúa [45] la cifra en 3 millones de casos al año. [22]
Las estimaciones de la fiebre de Lassa se complican por la falta de un diagnóstico de fácil acceso, una infraestructura limitada de vigilancia de la salud pública y una alta concentración de incidencia cerca de muestreos de alta intensidad. [15]
La infección afecta 1,2 veces más a las mujeres que a los hombres. El grupo de edad predominantemente infectado es el de 21 a 30 años. [46]
Las zonas de alto riesgo de Lassa se encuentran cerca de los extremos occidental y oriental de África occidental. En 2018, el cinturón de Lassa incluía a Guinea, Nigeria, Sierra Leona y Liberia. [14] En 2003, entre el 10 y el 16 % de las personas de Sierra Leona y Liberia hospitalizadas tenían el virus. [20] La tasa de letalidad de las personas hospitalizadas por la enfermedad es de alrededor del 15 al 20 %. Las investigaciones mostraron un riesgo de infección dos veces mayor para quienes vivieron en proximidad cercana a alguien que presentó síntomas de infección durante el último año. [ cita requerida ]
Las áreas de alto riesgo no pueden definirse bien por ninguna ruptura biogeográfica o ambiental conocida, excepto por la rata multimamífera, particularmente Guinea ( regiones de Kindia , Faranah y Nzérékoré ), Liberia (principalmente en los condados de Lofa , Bong y Nimba ), Nigeria (en aproximadamente 10 de los 36 estados) y Sierra Leona (típicamente en los distritos de Kenema y Kailahun ). Es menos común en la República Centroafricana, Malí, Senegal y otros países cercanos, y menos común aún en Ghana y la República Democrática del Congo. Benin tuvo sus primeros casos confirmados en 2014, y Togo tuvo sus primeros casos confirmados en 2016. [23]
Hasta 2013, la propagación de Lassa fuera de África occidental había sido muy limitada. Se habían descrito entre veinte y treinta casos en Europa, causados por la importación a través de personas infectadas. [22] Se descubrió que estos casos encontrados fuera de África occidental tenían un alto riesgo de mortalidad debido al retraso en el diagnóstico y el tratamiento debido a la falta de conocimiento del riesgo asociado con los síntomas. [22] Los casos importados no se han manifestado en epidemias más grandes fuera de África debido a la falta de transmisión de persona a persona en entornos hospitalarios. Se produjo una excepción en 2003, cuando un trabajador de la salud se infectó antes de que la persona mostrara síntomas claros. [22]
En 2018 se produjo un brote de fiebre de Lassa en Nigeria que se extendió a 18 estados del país; fue el mayor brote de Lassa registrado. [47] [48] [49] El 25 de febrero de 2018, hubo 1081 casos sospechosos y 90 muertes notificadas; 317 de los casos y 72 muertes fueron confirmados como Lassa, lo que aumentó a un total de 431 casos notificados en 2018. [50]
El total de casos en Nigeria en 2019 fue de 810 con 167 muertes, la tasa de letalidad más alta (23,3%) hasta entonces. [51] [52]
La epidemia comenzó en la segunda semana de enero. En la décima semana, el número total de casos había aumentado a 855 y las muertes a 144, con una tasa de letalidad del 16,8%. [52]
El 8 de diciembre de 2021, el Centro para el Control de Enfermedades de Nigeria (NCDC) fue notificado de la muerte de dos personas por fiebre de Lassa. [53]
La epidemia adoptó una nueva forma: del 3 al 30 de enero de 2022 se notificaron en forma acumulativa 211 casos de fiebre de Lassa confirmados por laboratorio, incluidas 40 muertes (tasa de letalidad: 19 %) en 14 de los 36 estados de Nigeria y el Territorio de la Capital Federal en todo el país. [54] En total, desde enero hasta marzo, se notificaron 132 muertes con una tasa de letalidad (TL) del 19,1 %, que es inferior a la del mismo período en 2021 (21,0 %). [55]
La fiebre de Lassa es endémica en Liberia. Entre el 1 de enero de 2017 y el 23 de enero de 2018, se notificaron 91 casos sospechosos en seis condados: Bong, Grand Bassa, Grand Kru, Lofa, Margibi y Nimba. Treinta y tres de estos casos fueron confirmados por laboratorio, incluidas 15 muertes (tasa de letalidad de los casos confirmados = 45,4%). [56]
En febrero de 2020, se notificaron un total de 24 casos confirmados con nueve muertes asociadas en nueve distritos sanitarios de seis condados. Los condados de Grand Bossa y Bong representan 20 de los casos confirmados. [57]
La enfermedad fue identificada en Nigeria en 1969. [22] Su nombre se debe a la ciudad de Lassa, donde fue descubierta. [22]
Un destacado experto en la enfermedad, Aniru Conteh , murió a causa de la enfermedad. [58]
El virus de Lassa es uno de los varios virus identificados por la OMS como causa probable de una futura epidemia, por lo que lo ha incluido en la lista de virus para investigación y desarrollo urgentes con el fin de desarrollar nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos. [59] [60]
En 2007, SIGA Technologies estudió un medicamento en cobayas con fiebre de Lassa. [61] El trabajo en una vacuna continúa, con múltiples enfoques que muestran resultados positivos en ensayos con animales. [62]
La fiebre de Lassa es endémica en África occidental.
