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Iprindol

El iprindol , que se vende bajo las marcas Prondol , Galatur y Tertran , es un antidepresivo tricíclico atípico (ATC) que se ha utilizado en el Reino Unido e Irlanda para el tratamiento de la depresión , pero que parece que ya no se comercializa. [4] [5] [6] [7] Fue desarrollado por Wyeth y se comercializó en 1967. [8] Algunos han descrito al fármaco como el primer antidepresivo de "segunda generación" que se introdujo. [9] Sin embargo, se utilizó muy poco en comparación con otros ATC, y el número de recetas dispensadas fue de solo miles. [10]

Usos médicos

El iprindol se utilizó en el tratamiento del trastorno depresivo mayor en dosis similares a las de otros ATC. [5] [11]

Contraindicaciones

El iprindol se ha asociado con ictericia y hepatotoxicidad y no debe ser tomado por alcohólicos o personas con enfermedad hepática preexistente . [8] [12] [13] [14] Si se encuentran tales síntomas, el iprindol debe suspenderse inmediatamente.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios anticolinérgicos como la sequedad de boca y el estreñimiento se reducen considerablemente en comparación con la imipramina y la mayoría de los demás ATC o desaparecen por completo con iprindol. [15] Sin embargo, todavía tiene efectos antihistamínicos significativos y, por lo tanto, puede producir sedación , aunque esta se reduce en relación con otros ATC de manera similar. [16] El iprindol también carece de propiedades alfabloqueantes significativas y, por lo tanto, no plantea un riesgo de hipotensión ortostática . [16]

Sobredosis

En caso de sobredosis , el iprindol es mucho menos tóxico que la mayoría de los demás ATC y se considera relativamente benigno. [17] Por ejemplo, entre 1974 y 1985, solo se registraron dos muertes asociadas con iprindol en el Reino Unido, mientras que se informaron 278 por imipramina, aunque la imipramina se usa con mucha más frecuencia que el iprindol. [10] [17]

Interacciones

Se ha demostrado que el iprindol es un potente inhibidor del metabolismo mediado por hidroxilación aromática y/o N -desalquilación de muchas sustancias, incluidas, entre otras, octopamina , anfetamina , metanfetamina , fenfluramina , fenelzina , tranilcipromina , trimipramina y fluoxetina , probablemente a través de la inactivación de las enzimas del citocromo P450 . [3] [18] [19] [20] [21] [22] También inhibe su propio metabolismo. [21]

Debido a estas interacciones , se debe tener precaución al combinar iprindol con otros fármacos. [3] Por ejemplo, cuando se administra con anfetamina o metanfetamina, el iprindol aumenta sus concentraciones cerebrales y prolonga sus vidas medias terminales de 2 a 3 veces, aumentando fuertemente tanto sus efectos fisiológicos como su neurotoxicidad en el proceso. [23] [24] [25]

Farmacología

Farmacodinamia

El iprindol es único en comparación con la mayoría de los demás ATC en que es un inhibidor muy débil e insignificante de la recaptación de serotonina y noradrenalina y parece actuar en cambio como un antagonista selectivo aunque débil de los receptores 5-HT 2 ; de ahí su clasificación por algunos como "segunda generación". [38] [39] [40] Además, el iprindol tiene una actividad antiadrenérgica y anticolinérgica muy débil/insignificante y una actividad antihistamínica débil aunque posiblemente significativa ; como tal, los efectos secundarios del iprindol son mucho menos prominentes en relación con otros ATC, y es bien tolerado. [15] Sin embargo, el iprindol puede no ser tan eficaz como otros ATC, particularmente en términos de ansiolisis . [38] [16] Según la investigación animal , los efectos antidepresivos del iprindol pueden estar mediados por mecanismos dopaminérgicos posteriores . [41]

Las afinidades de unión del iprindol para varios objetivos biológicos se presentan en la tabla de la derecha. [26] Se presume que actúa como inhibidor o antagonista / agonista inverso de todos los sitios. Considerando el rango de sus concentraciones terapéuticas (p. ej., 63–271 nM a 90 mg/día), [1] solo se podría anticipar que las acciones del iprindol sobre los receptores 5-HT 2 e histamina tengan posible importancia clínica. [1] Sin embargo, se desconoce si estas acciones son de hecho responsables de los efectos antidepresivos del iprindol. La unión a proteínas plasmáticas del iprindol y, por lo tanto, su porcentaje libre y concentraciones potencialmente bioactivas no parecen conocerse.

Farmacocinética

Solo un estudio parece haber evaluado la farmacocinética del iprindol. [1] [42] Se ha descubierto que una dosis oral única de 60 mg de iprindol a voluntarios sanos alcanza concentraciones plasmáticas máximas medias de 67,1 ng/ml (236 nmol/l) después de 2 a 4 horas. [1] La semivida terminal media del iprindol fue de 52,5 horas, que es notablemente mucho más larga que la de otros ATC como la amitriptilina y la imipramina. [1] Tras un tratamiento crónico con 90 mg/día de iprindol durante 3 semanas, las concentraciones plasmáticas del fármaco oscilaron entre 18 y 77 ng/ml (63–271 nmol/l). [1] Las concentraciones teóricas en estado estacionario deberían alcanzarse en un 99 % en un plazo de 15 a 20 días de tratamiento. [1]

Química

El iprindol es un compuesto tricíclico , específicamente un ciclooctaindol (es decir, un núcleo indólico unido con un anillo de ciclooctilo ), y posee tres anillos fusionados entre sí con una cadena lateral unida en su estructura química . [43] Es un TCA de amina terciaria , aunque su sistema de anillo y propiedades farmacológicas son muy diferentes a las de otros TCA. [15] [44] Otros TCA de amina terciaria que son similares al iprindol incluyen butriptilina y trimipramina . [45] [46] El nombre químico del iprindol es 3-(6,7,8,9,10,11-hexahidro-5 H -cicloocta[ b ]indol-5-il)- N , N -dimetilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 28 N 2 con un peso molecular de 284,439 g/mol. [47] El fármaco se ha utilizado comercialmente tanto como base libre como sal de clorhidrato . [47] El número de registro CAS de la base libre es 5560-72-5 y el del clorhidrato es 20432-64-8. [47]

Historia

El iprindol fue desarrollado por Wyeth y se comercializó en 1967. [8] [48]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Iprindole es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su DCI.Tooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, mientras que el clorhidrato de iprindol es su BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [47] [4] [49] Su nombre genérico en español y alemán es iprindol mientras que su nombre genérico en latín es iprindolum . [4] El iprindol originalmente se conocía extraoficialmente como pramindol . [47] [4]

Nombres de marca

Wyeth ha comercializado iprindol bajo la marca Prondol en el Reino Unido e Irlanda para la indicación del trastorno depresivo mayor, [50] y también lo ha vendido como Galatur y Tertran. [47]

Disponibilidad

Anteriormente, el iprindol estaba disponible en el Reino Unido e Irlanda [50], pero parece que ya no está disponible para uso médico en ningún país. [4]

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Lectura adicional