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En las ciencias farmacéuticas , las interacciones medicamentosas ocurren cuando el mecanismo de acción de un fármaco se ve afectado por la administración concomitante de sustancias como alimentos, bebidas u otros fármacos. Un ejemplo popular de interacción entre medicamentos y alimentos es el efecto de la toronja en el metabolismo de las drogas .
Las interacciones pueden ocurrir al dirigirse simultáneamente a los receptores , directa o indirectamente. Por ejemplo, tanto el zolpidem como el alcohol afectan a los receptores GABA A , y su consumo simultáneo provoca una sobreestimulación del receptor, lo que puede provocar la pérdida del conocimiento. Cuando dos fármacos se afectan entre sí recibe el nombre de interacción fármaco-fármaco . El riesgo de interacción farmacológica (DDI) aumenta con la cantidad de medicamentos utilizados. [1]
Una gran proporción de personas mayores usan regularmente cinco o más medicamentos o suplementos, con un riesgo significativo de sufrir efectos secundarios por interacciones entre medicamentos. [2]
Las interacciones medicamentosas pueden ser de tres tipos:
Puede resultar difícil distinguir entre interacciones sinérgicas o aditivas, ya que los efectos individuales de los fármacos pueden variar.
Las interacciones directas entre medicamentos también son posibles y pueden ocurrir cuando se mezclan dos medicamentos antes de la inyección intravenosa . Por ejemplo, mezclar tiopentona y suxametonio puede provocar la precipitación de tiopentona. [4]
Las interacciones farmacodinámicas son las interacciones fármaco-fármaco que ocurren a nivel bioquímico y dependen principalmente de los procesos biológicos de los organismos. Estas interacciones ocurren debido a la acción sobre los mismos objetivos, por ejemplo el mismo receptor o vía de señalización .
Pueden ocurrir interacciones farmacodinámicas en los receptores de proteínas . [5] Dos fármacos pueden considerarse homodinámicos , si actúan sobre el mismo receptor. Los efectos homodinámicos incluyen fármacos que actúan como (1) agonistas puros , si se unen al locus principal del receptor , provocando un efecto similar al del fármaco principal, (2) agonistas parciales si, al unirse a un sitio secundario, tienen el mismo efecto que el fármaco principal, pero con menor intensidad y (3) antagonistas , si se unen directamente al locus principal del receptor pero su efecto es opuesto al del fármaco principal. Estos pueden ser antagonistas competitivos , si compiten con el fármaco principal para unirse al receptor. o antagonistas no competitivos, cuando el antagonista se une al receptor de forma irreversible. Los fármacos pueden considerarse competidores heterodinámicos si actúan sobre receptores distintos con vías descendentes similares .
La interacción también puede ocurrir a través de mecanismos de transducción de señales. [6] Por ejemplo, un nivel bajo de glucosa en sangre provoca una liberación de catecolaminas , lo que desencadena síntomas que instan al organismo a tomar medidas, incluido el consumo de azúcar. Si un paciente toma insulina , que reduce el azúcar en sangre, y también betabloqueantes , el cuerpo es menos capaz de hacer frente a una sobredosis de insulina.
La farmacocinética es el campo de investigación que estudia los factores químicos y bioquímicos que afectan directamente la dosis y la vida media de los fármacos en un organismo, incluida la absorción, el transporte, la distribución, el metabolismo y la excreción. Los compuestos pueden afectar cualquiera de esos procesos y, en última instancia, interferir con el flujo de medicamentos en el cuerpo humano , aumentando o reduciendo la disponibilidad de medicamentos.
Los medicamentos que modifican la motilidad intestinal pueden afectar el nivel de otros medicamentos que se toman. Por ejemplo, los agentes procinéticos aumentan la motilidad intestinal , lo que puede hacer que los medicamentos pasen por el sistema digestivo demasiado rápido, reduciendo la absorción. [ cita necesaria ]
La modificación farmacológica del pH también puede afectar a otros compuestos. Los fármacos pueden estar presentes en formas ionizadas o no ionizadas dependiendo del pKa , y las membranas suelen absorber mejor los compuestos neutros. [7] Los medicamentos como los antiácidos pueden aumentar el pH e inhibir la absorción de otros fármacos como zalcitabina , tipranavir y amprenavir . Lo más común es lo contrario: por ejemplo, el antiácido cimetidina estimula la absorción de didanosina . Algunos recursos describen que se necesita un intervalo de dos a cuatro horas entre la toma de los dos medicamentos para evitar la interacción. [8]
Factores como los alimentos con alto contenido de grasa también pueden alterar la solubilidad de los fármacos y afectar su absorción. Este es el caso de los anticoagulantes orales y del aguacate . [ cita necesaria ] La formación de complejos no absorbibles también puede ocurrir mediante quelación , cuando los cationes pueden hacer que ciertos medicamentos sean más difíciles de absorber, por ejemplo entre la tetraciclina o las fluoroquinolonas y los productos lácteos, debido a la presencia de iones de calcio . [ cita necesaria ] . Otros fármacos Se unen a proteínas. Algunos fármacos como el sucralfato se unen a las proteínas, especialmente si tienen una alta biodisponibilidad . Por este motivo está contraindicada su administración en alimentación enteral . [9]
Algunos fármacos también alteran la absorción actuando sobre la glicoproteína P de los enterocitos . Este parece ser uno de los mecanismos por los cuales el jugo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de varios fármacos más allá de su actividad inhibidora del metabolismo de primer paso . [10]
Los fármacos también pueden afectarse entre sí al competir por las proteínas de transporte en el plasma , como la albúmina . En estos casos el fármaco que llega primero se une a la proteína plasmática, quedando el otro fármaco disuelto en el plasma, modificando su concentración esperada. El organismo dispone de mecanismos para contrarrestar estas situaciones (por ejemplo, aumentando el aclaramiento plasmático ), por lo que no suelen ser clínicamente relevantes. Pueden volverse relevantes si hay otros problemas presentes, como problemas con la excreción de drogas. [11]
Muchas interacciones farmacológicas se deben a alteraciones en el metabolismo de los fármacos . [12] Además, las enzimas que metabolizan los fármacos humanos normalmente se activan mediante la interacción de receptores nucleares . [12] Un sistema notable involucrado en las interacciones metabólicas entre medicamentos es el sistema enzimático que comprende las oxidasas del citocromo P450 .
El citocromo P450 es una familia muy amplia de hemoproteínas (hemoproteínas) que se caracterizan por su actividad enzimática y su papel en el metabolismo de un gran número de fármacos. [13] De las diversas familias que están presentes en los humanos, las más interesantes a este respecto son las 1, 2 y 3, y las enzimas más importantes son CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 y CYP3A4 . [14] La mayoría de las enzimas también participan en el metabolismo de sustancias endógenas , como los esteroides o las hormonas sexuales , lo que también es importante en caso de que haya interferencia con estas sustancias. La función de las enzimas puede estimularse ( inducción enzimática ) o inhibirse ( inhibición enzimática ).
Si un fármaco es metabolizado por una enzima CYP450 y el fármaco B bloquea la actividad de estas enzimas, puede provocar alteraciones farmacocinéticas. R. Esta alteración hace que el fármaco A permanezca en el torrente sanguíneo durante un período prolongado y, finalmente, aumente su concentración. [ cita necesaria ]
En algunos casos, la inhibición puede reducir el efecto terapéutico, si en cambio los metabolitos del fármaco son responsables del efecto. [ cita necesaria ]
Los compuestos que aumentan la eficacia de las enzimas, por otro lado, pueden tener el efecto contrario y aumentar la tasa del metabolismo.
Un ejemplo de esto se muestra en la siguiente tabla para la enzima CYP1A2 , mostrando los sustratos (fármacos metabolizados por esta enzima) y algunos inductores e inhibidores de su actividad: [14]
Algunos alimentos también actúan como inductores o inhibidores de la actividad enzimática. La siguiente tabla muestra los más comunes:
Los fármacos estrechamente unidos a proteínas (es decir, que no están en la fracción libre ) no están disponibles para la excreción renal . [17] La filtración depende de varios factores, incluido el pH de la orina. Las interacciones medicamentosas pueden afectar esos puntos. [ cita necesaria ]
Las interacciones entre hierbas y medicamentos son interacciones medicamentosas que ocurren entre las medicinas a base de hierbas y los medicamentos convencionales. [18] Estos tipos de interacciones pueden ser más comunes que las interacciones entre medicamentos porque las medicinas a base de hierbas a menudo contienen múltiples ingredientes farmacológicamente activos, mientras que los medicamentos convencionales generalmente contienen solo uno. [18] Algunas de estas interacciones son clínicamente significativas , [19] aunque la mayoría de los remedios a base de hierbas no están asociados con interacciones medicamentosas que causen consecuencias graves. [20] La mayoría de las interacciones entre hierbas y medicamentos catalogadas son de gravedad moderada. [21] Los fármacos convencionales más comúnmente implicados en las interacciones entre hierbas y medicamentos son la warfarina , la insulina , la aspirina , la digoxina y la ticlopidina , debido a sus estrechos índices terapéuticos . [21] [22] Las hierbas más comúnmente implicadas en tales interacciones son aquellas que contienen hierba de San Juan , magnesio, calcio, hierro o ginkgo . [21]
Ejemplos de interacciones entre hierbas y medicamentos incluyen, entre otros:
Los mecanismos subyacentes a la mayoría de las interacciones entre hierbas y medicamentos no se comprenden completamente. [25] Las interacciones entre las hierbas medicinales y los medicamentos contra el cáncer generalmente involucran enzimas que metabolizan el citocromo P450 . [23] Por ejemplo, se ha demostrado que la hierba de San Juan induce CYP3A4 y glicoproteína P in vitro e in vivo. [23]
Los factores o condiciones que predisponen a la aparición de interacciones incluyen factores [26] Vejez : los factores relacionados con cómo la fisiología humana cambia con la edad pueden afectar la interacción de los medicamentos. Por ejemplo, el metabolismo hepático, la función renal, la transmisión nerviosa o el funcionamiento de la médula ósea disminuyen con la edad. Además, en la vejez se produce una disminución sensorial que aumenta las posibilidades de cometer errores en la administración de fármacos. [27] Las personas mayores también son más vulnerables a la polifarmacia , y cuantos más medicamentos toma un paciente, mayores son las posibilidades de que se produzca una interacción. [28]
Los factores genéticos también pueden afectar las enzimas y los receptores, alterando así las posibilidades de interacciones. [ cita necesaria ]
Los padres con enfermedades hepáticas o renales pueden tener dificultades para metabolizar y excretar los fármacos, lo que puede exacerbar el efecto de las interacciones. [28]
Algunos medicamentos presentan un mayor riesgo intrínseco de interacción dañina, incluidos medicamentos con un índice terapéutico estrecho , donde la diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica es pequeña. [norte. 1] El fármaco digoxina es un ejemplo de este tipo de fármaco. [29]
Los riesgos también aumentan cuando el fármaco presenta una curva dosis-respuesta pronunciada y pequeños cambios en la dosis producen grandes cambios en la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo. [29]
En 2008, entre los adultos en los Estados Unidos de América mayores de 56 años, el 4% tomaba medicamentos o suplementos que los ponían en riesgo de sufrir una interacción farmacológica importante. [30] Las posibles interacciones entre medicamentos han aumentado con el tiempo [31] y son más comunes en personas mayores con menor nivel educativo incluso después de controlar la edad, el sexo, el lugar de residencia y la comorbilidad . [32]
{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)Revisado el 25 de septiembre de 2008.(subtítulo) Los investigadores exploran una serie de estrategias para predecir mejor las respuestas a los medicamentos en la clínica.