El Instituto de Investigación del Cáncer ( ICR ) es un instituto de investigación público y una institución miembro de la Universidad de Londres en Londres , Reino Unido , especializada en oncología . [6] Fue fundado en 1909 como un departamento de investigación del Royal Marsden Hospital y se unió a la Universidad de Londres en 2003. [7] Ha sido responsable de una serie de descubrimientos innovadores, incluido el de que la causa básica del cáncer es el daño al ADN . [8]
El ICR ocupa sedes en Chelsea , en el centro de Londres , y Sutton , en el suroeste de Londres. El ICR ofrece programas de posgrado tanto presenciales como de investigación y actualmente cuenta con unos 340 estudiantes. Junto con el Royal Marsden Hospital, el ICR forma el centro oncológico integral más grande de Europa [9] y ocupó el segundo lugar entre todas las instituciones de educación superior británicas en la evaluación del Marco de Excelencia en Investigación de 2021 del Times Higher Education [10] . En medicina clínica , el 97% y en ciencias biológicas, el 99% de la investigación académica del ICR fue evaluada como líder mundial o internacionalmente excelente (4* o 3*). [11]
Los ingresos anuales de la institución para 2022-23 fueron de £138,7 millones, de los cuales £64,6 millones procedieron de subvenciones y contratos de investigación, con un gasto de £134,9 millones. [2] El ICR recibe su financiación de subvenciones externas del organismo gubernamental Higher Education Funding Council for England , de los órganos del consejo de investigación del gobierno y de organizaciones benéficas como Wellcome Trust , Cancer Research UK , Breast Cancer Now y Bloodwise . También recibe ingresos voluntarios de legados y de donaciones públicas y corporativas. El ICR también realiza una serie de llamamientos y campañas de recaudación de fondos que ayudan a apoyar una variedad de proyectos de investigación del cáncer. [12]
El ICR ocupa dos instalaciones en Chelsea, en el centro de Londres, que incluyen los laboratorios Chester Beatty y las oficinas corporativas del ICR. Una tercera instalación en Sutton , al suroeste de Londres, alberga más instalaciones de investigación. La ubicación de las dos instalaciones de investigación refleja las dos instalaciones del Royal Marsden Hospital .
El ICR centra su investigación en tres áreas principales: epidemiología genética , patología molecular y desarrollo terapéutico. Estas áreas de investigación son esenciales para el desarrollo de la medicina personalizada contra el cáncer.
Con este objetivo, el ICR y The Royal Marsden han completado un Centro de Patología Molecular (CMP) de 17 millones de libras esterlinas, que se inauguró en el sitio de Sutton el 20 de noviembre de 2012. [13] El centro explota la creciente disponibilidad de información sobre la composición genética de los diferentes tipos de cáncer, con el fin de diseñar nuevos tratamientos "personalizados" que se dirijan a los defectos moleculares específicos de los cánceres. El CMP también tiene como objetivo desarrollar técnicas de diagnóstico molecular que predigan con precisión quién se beneficiará más de un tratamiento, asegurando que un paciente reciba el fármaco o los fármacos óptimos para el mejor resultado posible. El CMP se basará en la experiencia existente de las organizaciones en cánceres de mama, próstata y pediátricos, al tiempo que brindará oportunidades para nuevos desarrollos en otros cánceres como el gastrointestinal, renal, ginecológico, melanoma, cánceres de cabeza y cuello y sarcomas.
En marzo de 2016, el ICR inauguró un Centro de Imágenes del Cáncer de 20 millones de libras que reúne a expertos en una variedad de técnicas de imágenes diferentes que trabajan juntos para desarrollar mejores técnicas de diagnóstico y tratamiento del cáncer. [14]
La dirección de investigación de la organización se establece en la Estrategia científica del ICR 2010-2015, que tiene como objetivo desarrollar áreas de investigación clave y, al mismo tiempo, mejorar las afiliaciones de asociación. Sus cuatro objetivos son mantener, desarrollar y explotar la relación única con el Marsden; garantizar una cartera equilibrada de investigación básica y aplicada; desarrollar regímenes de tratamiento para la composición genética del paciente y el tumor (medicina personalizada) y contratar, retener y motivar al mejor personal. [15]
El ICR ofrece un programa de maestría en oncología, que es un curso modular dirigido principalmente a médicos especialistas en oncología clínica y médica. [1] El curso tiene puntos de salida a nivel de certificado, diploma y maestría. [1]
El ICR fue fundado en 1909, cuando se estableció un nuevo edificio de laboratorio contiguo al Hospital del Cáncer (más tarde llamado Hospital Royal Marsden ) con Alexander Paine como su primer director. [7] En 1910, Robert Knox fue designado para dirigir el Departamento Eléctrico y Radioterapéutico en el Hospital del Cáncer y estableció el primer Departamento de Rayos X diseñado profesionalmente para tratamiento y diagnóstico en Gran Bretaña. El Instituto de Investigación del Hospital del Cáncer fue inaugurado oficialmente por el Príncipe Arturo, Duque de Connaught , en 1911. En 1921, Archibald Leitch fue nombrado director del Instituto de Investigación del Hospital del Cáncer. El instituto se convirtió en una Escuela de posgrado de la Universidad de Londres en 1927. [7] En 1931, Sir Ernest Kennaway FRS se convirtió en director del instituto. En 1932, un equipo de investigación dirigido por Kennaway fraccionó alquitrán de hulla y aisló benzo[a]pireno , que identificó como uno de los componentes químicos que inducían cáncer en ratones. Estos fueron los primeros hallazgos de investigación que demostraron que una sustancia química pura puede causar cáncer. En 1936, Kennaway propuso la posibilidad de un vínculo entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón . El Instituto de Investigación del Hospital del Cáncer se trasladó a un nuevo sitio en Fulham Road en Chelsea en 1939 y pasó a llamarse Instituto de Investigación Chester Beatty.
En 1946, Sir Alexander Haddow FRS FRSE (1907-1976) se convirtió en el director del Instituto de Investigación Chester Beatty. Permaneció en el cargo hasta 1969, [16] En 1947, mientras realizaba investigaciones en el instituto, David Galton se convirtió en el primer médico del mundo en utilizar aminopterina (el precursor del fármaco metotrexato ) en el tratamiento de la leucemia en adultos , produciendo remisión en algunos pacientes con cáncer. [7]
Durante la década de 1940, Haddow estableció una Unidad de Investigación de Quimioterapia Clínica (la primera unidad de este tipo en Europa) en colaboración con el Royal Marsden Hospital y bajo la dirección de Galton. La colaboración era única en su momento, ya que permitía trasladar los descubrimientos de fármacos directamente a un hospital asociado para realizar ensayos clínicos en pacientes con cáncer. La unidad condujo al descubrimiento por parte del instituto de tres fármacos de quimioterapia de éxito en la década de 1950: busulfán (Myleran), clorambucilo (Leukeran) y melfalán (Alkeran). [7]
En 1952, Eric Boyland, del ICR, había propuesto que ciertas sustancias químicas que causan cáncer (carcinógenos) reaccionan con el ADN a través de un mecanismo de alquilación que daña la molécula de ADN. En una investigación posterior realizada en el ICR en 1964, los profesores Peter Brookes y Philip Lawley demostraron que los carcinógenos químicos actúan dañando el ADN, lo que conduce a mutaciones y a la formación de tumores, lo que demuestra que el cáncer es una enfermedad genética basada en eventos mutacionales. [7]
En 1954, el instituto pasó a llamarse oficialmente Instituto de Investigación del Cáncer (ICR). El ICR estableció un segundo campus en Sutton, Surrey, en 1956. Mientras trabajaba en el ICR en 1961, Jacques Miller descubrió el papel inmunológico del timo , como depósito de una clase especial de linfocitos ( células T ) esenciales para el desarrollo de una respuesta inmunitaria.
Los científicos del ICR desempeñaron un papel decisivo en el desarrollo de uno de los fármacos contra el cáncer más utilizados en el mundo, el carboplatino (Paraplatin). [17] El desarrollo del carboplatino comenzó en 1970 después de que científicos de los Estados Unidos descubrieran que el compuesto basado en platino cisplatino era eficaz contra muchos tumores, pero tenía efectos secundarios graves. Un equipo de científicos y médicos del ICR y del RMH, entre los que se encontraban los profesores Kenneth Harrap y Tom Connors , Hilary Calvert y la consultora del hospital Eve Wiltshaw, reconocieron su potencial, pero también la necesidad de una alternativa menos tóxica. [18] En colaboración con la empresa química y de metales preciosos Johnson Matthey plc, los científicos del ICR evaluaron unas 300 moléculas diferentes que contenían platino y desarrollaron una serie de compuestos de segunda generación, de los cuales el carboplatino fue seleccionado como el principal. El primer ensayo clínico de carboplatino se llevó a cabo en 1981 y se lanzó comercialmente como Parplatino (fabricado por Bristol-Myers) en 1986. [19] A partir de 2012, el carboplatino se utiliza para una variedad de cánceres, incluidos el de ovario y pulmón. Por el desarrollo de estos medicamentos contra el cáncer basados en platino, el ICR, junto con el Royal Marsden Hospital y Johnson Matthey plc , recibió el Premio de la Reina al Logro Tecnológico en 1991.
Durante la década de 1980, los científicos del ICR, entre ellos los profesores Hilary Calvert, Ken Harrap y Ann Jackman, desarrollaron en el ICR raltitrexed (Tomudex), un fármaco activo para el tratamiento del cáncer de colon y otros tipos de cáncer. En 1983, los equipos de investigación del Laboratorio Chester Beatty del ICR dirigidos por los profesores Chris Marshall FRS y Alan Hall FRS descubrieron N-RAS , uno de los primeros genes transformadores del cáncer humano ( oncogenes ). En 1992, Alan Hall descubrió que el mecanismo molecular del comportamiento de la motilidad de las células animales (la unión de célula a célula y el movimiento celular) se realiza a través del control del ensamblaje del citoesqueleto por proteínas GTPasa específicas , conocidas como Rho y Rac . El descubrimiento es de importancia fundamental en la investigación del cáncer, ya que la motilidad celular es una característica clave del comportamiento de las células cancerosas durante la metástasis (la propagación de tumores por el cuerpo humano).
En 1994, un equipo del ICR dirigido por Michael Stratton descubrió el gen BRCA2, que se ha relacionado con el cáncer de mama, el cáncer de próstata y el cáncer de ovario. [20] [21] [22] [23] [24] El equipo de Alan Ashworth en el Breakthrough Breast Cancer Research Centre del ICR estableció la conexión entre las mutaciones en el gen BRCA2 y el funcionamiento de las vías de reparación del ADN en las células cancerosas. Esto más tarde condujo al desarrollo de un fármaco inhibidor de PARP , olaparib , que se dirige a las vías de reparación del ADN de las células cancerosas. [25] Un ensayo de fase I de olaparib encontró en junio de 2009 que los tumores se redujeron o se estabilizaron en más de la mitad de los pacientes con mutaciones BRCA1 y BRCA2 . [26] Se cree que el fármaco también puede ser útil en otros pacientes cuyo cáncer está relacionado con un error en su vía de reparación del ADN. [27]
En 1999, el Laboratorio Chester Beatty en Chelsea fue remodelado y ampliado para incorporar el Centro de Investigación del Cáncer de Mama Breakthrough Toby Robins, inaugurado por el Príncipe de Gales en 1999. [7]
En 2000, Michael Stratton, del ICR, inició el Proyecto Genoma del Cáncer , cuyo objetivo era aprovechar el conocimiento de la secuenciación del Genoma Humano para examinar todos los genes humanos en las células cancerosas e identificar los genes responsables de cánceres específicos. El proyecto se estableció en las instalaciones de secuenciación genómica del Wellcome Trust Sanger Institute , cerca de Cambridge, del que Stratton es ahora director. Uno de los primeros logros importantes del Proyecto Genoma del Cáncer ha sido la caracterización del gen del cáncer BRAF en colaboración con los científicos del ICR, los profesores Chris Marshall y Richard Marais . La investigación del equipo del ICR, publicada en junio de 2002, reveló que el daño al gen BRAF podría causar hasta el 70 por ciento de los cánceres de piel de tipo melanoma. [28] [29] Esto ha sido fundamental para acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos para el tratamiento del melanoma maligno. Desde 2002, el ICR ha estado trabajando para desarrollar medicamentos que inhiban BRAF en el melanoma y otros cánceres en los que el gen es defectuoso. [30]
En los cinco años transcurridos desde 2004/05, el ICR desarrolló una media de dos fármacos candidatos al año. Desde 2006, ha concedido licencias para tres nuevas series de fármacos contra el cáncer a importantes compañías farmacéuticas: inhibidores de Hsp90 a Novartis , inhibidores de PKB a AstraZeneca e inhibidores de PI3Kinase a Genentech . Se cree que el inhibidor de PI3Kinase GDC-0941, concedido bajo licencia a Genentech por Piramed, tiene potencial para tratar una variedad de cánceres humanos. En experimentos de laboratorio, los científicos del ICR descubrieron que el fármaco reducía el crecimiento del glioblastoma (la forma más común de tumor cerebral), disminuía el crecimiento de los tumores ováricos y, en otros estudios, era activo contra líneas celulares derivadas de otros cánceres humanos. [31]
Junto con The Royal Marsden NHS Foundation Trust , el ICR probó un nuevo y prometedor fármaco contra el cáncer de próstata llamado abiraterona , que descubrió y desarrolló. [32] Un ensayo de fase III aleatorizado y controlado con placebo informó en octubre de 2010 que la abiraterona podría prolongar la supervivencia en algunos hombres con cáncer de próstata en etapa avanzada. [33] El ensayo, financiado por Janssen Pharmaceutical Companies , incluyó a 1.195 pacientes de 13 países cuyo cáncer de próstata avanzado había dejado de responder a las terapias estándar. La abiraterona extendió la supervivencia general promedio de los pacientes de 10,9 meses a 14,8 meses en comparación con un placebo, sin muchos de los efectos secundarios desagradables asociados con la quimioterapia convencional. En abril de 2011, la FDA aprobó la venta del fármaco en los EE. UU. bajo el nombre comercial Zytiga. [34]
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