Weisgall estudió en el Instituto Peabody, privadamente con Roger Sessions, y en el Instituto de Música Curtis con el director de orquesta Fritz Reiner y el compositor Rosario Scalero.
Durante la Segunda Guerra Mundial fue edecán del general George S. Patton.
Después de la guerra se convirtió en profesor, y enseñó en el Queens College, la Juilliard School, y el Seminario teológico judío, todos en Nueva York.
Otras obras principales son su ópera más ambiciosa, Athaliah (con libreto de Richard Frank Goldman, basada en Jean Racine), y su obra, a menudo representada, Six Characters in Search of an Author (libreto de Denis Johnston, basado en "Seis personajes en busca de autor" de Luigi Pirandello).
Hugo Weisgall murió con ochenta y cuatro años en Long Island, Nueva York.