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Dispositivo intrauterino hormonal

Un dispositivo intrauterino hormonal ( DIU ), también conocido como sistema intrauterino ( SIU ) con progestágeno y vendido bajo la marca Mirena entre otras, es un dispositivo intrauterino que libera un agente hormonal progestágeno como el levonorgestrel en el útero . [2] Se utiliza para el control de la natalidad , los períodos menstruales abundantes y para prevenir la acumulación excesiva del revestimiento del útero en aquellas personas que reciben terapia de reemplazo de estrógeno . [2] Es una de las formas más efectivas de control de la natalidad con una tasa de fracaso de un año de alrededor del 0,2%. [1] El dispositivo se coloca en el útero y dura de tres a ocho años. [3] [4] La fertilidad a menudo regresa rápidamente después de la extracción. [2]

Los efectos secundarios incluyen períodos irregulares, quistes ováricos benignos , dolor pélvico y depresión. [2] En raras ocasiones puede producirse perforación uterina . [2] No se recomienda su uso durante el embarazo , pero es seguro durante la lactancia . [2] El DIU con progestágeno es un tipo de anticonceptivo reversible de acción prolongada . [5] Funciona espesando el moco en la abertura del cuello uterino , deteniendo la acumulación del revestimiento del útero y, ocasionalmente, previniendo la ovulación . [2]

El DIU con levonorgestrel fue aprobado por primera vez para uso médico en 1990 en Finlandia y en los Estados Unidos en 2000. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] [8]

Usos médicos

El DIU hormonal es un método anticonceptivo extremadamente eficaz y un estudio de 2021 demostró que puede utilizarse como anticoncepción de emergencia . [15] Además de como anticonceptivo, el DIU hormonal se utiliza para la prevención y el tratamiento de:

Ventajas:

Desventajas:

Eficacia

Después de su inserción, Mirena es eficaz para prevenir el embarazo durante hasta ocho años. [29] Kyleena está aprobada por cinco años y Skyla por tres años. [30] [31]

El DIU hormonal es un anticonceptivo reversible de acción prolongada y se considera uno de los métodos anticonceptivos más eficaces. La tasa de fallos en el primer año del DIU hormonal es del 0,1 al 0,2 % y la tasa de fallos a los cinco años es del 0,7 al 0,9 %. [32] [29] [33] Estas tasas son comparables a la esterilización tubárica, pero a diferencia de la esterilización, los efectos del DIU hormonal son reversibles.

Se considera que el DIU hormonal es más eficaz que otras formas comunes de anticoncepción reversible, como la píldora anticonceptiva , porque requiere poca acción por parte de la usuaria después de la inserción. [23] La eficacia de otras formas de anticoncepción se ve mitigada (disminuida) por las propias usuarias. Si los regímenes de medicación para la anticoncepción no se siguen con precisión, el método se vuelve menos eficaz. Los DIU no requieren un régimen diario, semanal o mensual, por lo que su tasa de fracaso de uso típico es, por tanto, la misma que su tasa de fracaso de uso perfecto. [23]

En un estudio de 10 años, se descubrió que el DIU de levonorgestrel era tan eficaz como los medicamentos orales (ácido tranexámico, ácido mefenámico, combinación de estrógeno y progestágeno o progesterona sola) para los períodos abundantes; la misma proporción de mujeres no se había sometido a cirugía por sangrado abundante y tuvieron mejoras similares en su calidad de vida. [34] [35]

En mujeres con útero bicorne que necesitan anticoncepción, generalmente se aplican dos DIU (uno en cada cuerno) debido a la falta de evidencia de eficacia con un solo DIU. [36] Falta evidencia sobre el uso de DIU con progestágeno para la menorragia en útero bicorne, pero un informe de caso mostró un buen efecto con un solo DIU para este propósito. [37]

Amamantamiento

No se cree que los anticonceptivos que contienen solo progestágeno, como el DIU, afecten el suministro de leche o el crecimiento del bebé. [38] Sin embargo, un estudio sobre la solicitud de aprobación de Mirena ante la FDA encontró una menor continuación de la lactancia materna a los 75 días en las usuarias de DIU hormonales (44%) en comparación con las usuarias de DIU de cobre (79%). [39] : 37 

Cuando se utiliza Mirena, aproximadamente el 0,1% de la dosis materna de levonorgestrel puede transferirse a través de la leche al lactante. [40] Un estudio de seis años de lactantes amamantados cuyas madres utilizaron un método anticonceptivo basado únicamente en levonorgestrel encontró que los lactantes tenían un mayor riesgo de infecciones respiratorias y oculares, aunque un menor riesgo de afecciones neurológicas, en comparación con los lactantes cuyas madres utilizaron un DIU de cobre. [41] No se han realizado estudios a más largo plazo para evaluar los efectos a largo plazo del levonorgestrel en la leche materna en los lactantes.

Existen recomendaciones contradictorias sobre el uso de Mirena durante la lactancia. Los CDC de EE. UU. no recomiendan ningún método hormonal como primera opción de anticoncepción para madres lactantes, aunque los métodos que contienen solo progestina, como Mirena, pueden usarse con un seguimiento cercano o cuando los beneficios superan los riesgos. [42] La Organización Mundial de la Salud recomienda no insertar Mirena inmediatamente después del parto, citando mayores tasas de expulsión. También informa inquietudes sobre los posibles efectos en el desarrollo del hígado y el cerebro del bebé en las primeras seis semanas después del parto. Sin embargo, recomienda ofrecer Mirena como una opción anticonceptiva a partir de las seis semanas después del parto, incluso a las mujeres que amamantan. [43] [44] Planned Parenthood ofrece Mirena como una opción anticonceptiva para mujeres que amamantan a partir de las cuatro semanas después del parto. [45]

Contraindicaciones

Un DIU hormonal no debe ser utilizado por personas que:

La inserción de un DIU es aceptable después de un aborto por dilatación y evacuación ( aborto en el segundo trimestre), pero puede estar asociada con una mayor tasa de expulsión. [48] Para reducir el riesgo de infección, no se recomienda la inserción de un DIU en mujeres que se han sometido a un aborto con medicamentos pero que aún no se han hecho una ecografía para confirmar que el aborto se completó, o que aún no han tenido su primera menstruación después del aborto con medicamentos. [45]

Se puede encontrar una lista completa de contraindicaciones en los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de la OMS y en los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de los CDC de los Estados Unidos . [24] [49]

Efectos secundarios

Cáncer

Según una evaluación de los estudios realizados en 1999 sobre los anticonceptivos a base de progestina sola por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer, existen algunas pruebas de que los anticonceptivos a base de progestina sola reducen el riesgo de cáncer de endometrio. En 1999, el IARC concluyó que no hay pruebas de que los anticonceptivos a base de progestina sola aumenten el riesgo de cualquier tipo de cáncer, aunque los estudios disponibles eran demasiado pequeños para ser definitivamente concluyentes. [66]

La progesterona es una hormona del endometrio que contrarresta el crecimiento impulsado por el estrógeno. [67] Los niveles muy bajos de progesterona harán que el estrógeno actúe más, lo que conduce a hiperplasia endometrial y adenocarcinoma. [67] Estos efectos se pueden minimizar si se trata con progestina, pero no en muchos casos.

El estrógeno y la progesterona tienen una relación antagónica. El estrógeno promueve el crecimiento del revestimiento endometrial, mientras que la progesterona lo limita. [67] En el caso del cáncer de endometrio, la progesterona puede regular negativamente el crecimiento impulsado por el estrógeno. Los tumores formados se correlacionan con la progesterona insuficiente y el exceso de estrógeno. [67] En pacientes con cáncer de endometrio que usan DIU liberadores de progestina se concluyeron resultados mixtos.

Un metaanálisis de 2020 realizado por Livia Conz et al. estimó que las usuarias de sistemas liberadores de levonorgestrel tenían un mayor riesgo de cáncer de mama en general (con una razón de probabilidades de 1,16) y un mayor riesgo para las mayores de 50 años (razón de probabilidades de 1,52), y sugirió equilibrar este riesgo con los beneficios conocidos del uso a largo plazo. [68] Los investigadores advirtieron contra la interpretación causal de este estudio, citando efectos de confusión , preocupaciones metodológicas y un metaanálisis de 2020 de ensayos controlados aleatorios que no mostraron un mayor riesgo. [69] [70] [71]

Densidad ósea

No se ha identificado evidencia que sugiera que Mirena afecta la densidad mineral ósea (DMO) . [72] Dos estudios pequeños, limitados a estudiar la DMO en el antebrazo, no muestran disminución en la DMO. [73] [74] Uno de los estudios mostró a los siete años de uso, una DMO similar en la diáfisis del cúbito y en el radio distal que las no usuarias emparejadas por edad e IMC . [73] Además, las mediciones de la DMO fueron similares a los valores esperados para las mujeres en el mismo grupo de edad que las participantes. Los autores del estudio dijeron que sus resultados eran predecibles, ya que está bien establecido que el principal factor responsable de la pérdida ósea en las mujeres es el hipoestrogenismo y, de acuerdo con informes anteriores, encontraron que los niveles de estradiol en las usuarias de Mirena eran normales. [73]

Composición y liberación hormonal

DIU Mirena visible en la radiografía pélvica.

El DIU hormonal es una pequeña pieza de plástico en forma de T, que contiene levonorgestrel , un tipo de progestina. [29] El cilindro del dispositivo está recubierto con una membrana que regula la liberación del fármaco. [75] Bayer comercializa Skyla como Jaydess en el Reino Unido. [76] Jaydess libera seis microgramos por día y dura tres años. [77] En comparación, los anticonceptivos orales pueden contener 150 microgramos de levonorgestrel. [53] El DIU hormonal libera el levonorgestrel directamente en el útero , por lo que sus efectos son principalmente paracrinos en lugar de sistémicos. La mayor parte del fármaco permanece dentro del útero y solo una pequeña cantidad se absorbe en el resto del cuerpo. [53]

Inserción y extracción

Representación esquemática de la ecografía vaginal de un dispositivo Mirena.
Ecografía vaginal que muestra un Mirena en un lugar óptimo en el útero, visto desde el ángulo que se muestra en la representación esquemática.
Inserción de un DIU hormonal
Extracción de un DIU hormonal

El DIU hormonal se inserta mediante un procedimiento similar al DIU de cobre no hormonal y solo puede ser insertado por un médico calificado. [53] Antes de la inserción, se realiza un examen pélvico para examinar la forma y la posición del útero. Una ETS actual en el momento de la inserción puede aumentar el riesgo de infección pélvica. [78] Sin embargo, no se recomienda realizar pruebas de detección de gonorrea y clamidia antes de la inserción. [79] Si una persona necesita pruebas de detección y no hay evidencia de infección en el examen o se ha realizado pruebas de detección previamente, no es necesario retrasar la inserción del DIU. [80]

Inserción

Durante la inserción, la vagina se mantiene abierta con un espéculo , el mismo dispositivo que se utiliza durante una prueba de Papanicolaou. [53] Se utiliza un instrumento de agarre para estabilizar el cuello uterino, se mide la longitud del útero para una inserción adecuada con una sonda uterina para disminuir la posibilidad de perforación uterina con el DIU, y el DIU se coloca utilizando un tubo estrecho a través de la abertura del cuello uterino hasta el útero. [53] Un trozo corto de cuerda de plástico/nailon monofilamento cuelga desde el cuello uterino hasta la vagina. La cuerda permite a los médicos y pacientes verificar para asegurarse de que el DIU todavía está en su lugar y permite una fácil extracción del dispositivo. [53] Pueden ocurrir calambres moderados a severos durante el procedimiento, que generalmente demora cinco minutos o menos. La inserción se puede realizar inmediatamente después del parto y después del aborto si no se ha producido una infección. [24]

El misoprostol no es eficaz para reducir el dolor durante la inserción del DIU. [81]

Eliminación

La extracción del dispositivo también debe ser realizada por un médico calificado. Después de la extracción, la fertilidad volverá a los niveles anteriores con relativa rapidez. [82] Un estudio determinó que la mayoría de los participantes recuperaron la fertilidad en un plazo de tres meses. [83]

Mecanismos de acción

El levonorgestrel es un progestágeno , es decir, un agonista del receptor de progesterona . El mecanismo de acción principal del DIU hormonal es impedir la fertilización . [53] [84] [85] [86] [87] El sistema intrauterino de levonorgestrel tiene varios efectos anticonceptivos, aunque el espesamiento del moco cervical parece ser el efecto principal. [88] Otros efectos incluyen hacer que el interior del útero se vuelva fatal para los espermatozoides [86] [89] y adelgazamiento del revestimiento endometrial, pero esta no es la función habitual. [90] [91]

La ovulación no se inhibe en todos los casos. [86] [92]

Numerosos estudios han demostrado que los DIU previenen principalmente la fertilización, no la implantación. [53] En un experimento que incluía lavado de trompas, se encontraron óvulos fertilizados en la mitad de las mujeres que no usaban anticonceptivos, pero no se encontraron óvulos fertilizados en las mujeres que usaban DIU. [93] Los DIU también disminuyen el riesgo de embarazo ectópico, lo que implica además que los DIU previenen la fertilización. [53]

Historia

Primer plano de un dispositivo intrauterino Mirena®

Los DIU hormonales se desarrollaron en la década de 1970, tras el desarrollo del DIU de cobre en las décadas de 1960 y 1970. [94] El Dr. Antonio Scommenga, que trabajaba en el Hospital Michael Reese de Chicago, descubrió que administrar progesterona dentro del útero podía tener beneficios anticonceptivos. [94] Con el conocimiento del trabajo de Scommegna, un médico finlandés, Jouni Valter Tapani Luukkainen, creó el DIU en forma de T que liberaba progesterona, comercializado como el Sistema Progestasert en 1976. Este DIU tenía una vida útil corta, de un año, y nunca alcanzó una gran popularidad. Tras esta relativa falta de éxito, el Dr. Luukkainen reemplazó la progesterona por la hormona levonorgestrel, que se liberaba durante un período de cinco años, creando lo que ahora es Mirena. [95]

El DIU Mirena se estudió en cuanto a su seguridad y eficacia en dos ensayos clínicos realizados en Finlandia y Suecia en los que participaron 1169 mujeres que tenían entre 18 y 35 años al comienzo de los ensayos. Los ensayos incluyeron predominantemente mujeres caucásicas que habían estado embarazadas previamente y no habían tenido antecedentes de embarazo ectópico o enfermedad inflamatoria pélvica durante el año anterior. Más del 70 % de las participantes habían utilizado DIU anteriormente. [11]

En 2013, la FDA aprobó Skyla, un DIU de levonorgestrel de dosis más baja con una eficacia de hasta tres años. [96] Skyla tiene un patrón de sangrado diferente al de Mirena: solo el 6 % de las mujeres en ensayos clínicos se vuelven amenorreicas (en comparación con aproximadamente el 20 % con Mirena).

La ciudad de Turku, Finlandia, es actualmente el único sitio de producción de la familia de anticonceptivos Mirena. [97]

Controversias

En 2009, Bayer , el fabricante de Mirena, recibió una carta de advertencia de la FDA de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos por exagerar la eficacia, minimizar los riesgos de uso y hacer "presentaciones falsas o engañosas" sobre el dispositivo. [98] [99] De 2000 a 2013, la agencia federal recibió más de 70.072 quejas sobre el dispositivo y los efectos adversos relacionados. [100] [101] Hasta abril de 2014, se han presentado más de 1.200 demandas en los Estados Unidos. [99] [102] [103] [104]

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    Mecanismo de acción
    Aunque no se conoce el mecanismo de acción preciso, los DIU disponibles actualmente funcionan principalmente evitando que los espermatozoides fertilicen los óvulos. 26 Los DIU no son abortivos: no interrumpen un embarazo implantado. 27 El embarazo se previene mediante una combinación del "efecto de cuerpo extraño" del marco de plástico o metal y la acción específica del medicamento (cobre o levonorgestrel) que se libera. La exposición a un cuerpo extraño causa una reacción inflamatoria estéril en el entorno intrauterino que es tóxica para los espermatozoides y los óvulos y perjudica la implantación. 28,29 La producción de péptidos citotóxicos y la activación de enzimas conducen a la inhibición de la motilidad de los espermatozoides, la reducción de la capacidad y supervivencia de los espermatozoides y el aumento de la fagocitosis de los espermatozoides. 30,31 … La progestina en el DIU LNg mejora la acción anticonceptiva del dispositivo al espesar el moco cervical, suprimir el endometrio y perjudicar la función de los espermatozoides. Además, la ovulación suele verse afectada como resultado de la absorción sistémica de levonorgestrel. 23
    p. 162:
    Tabla 7-1. Mitos y conceptos erróneos sobre los DIU
    Mito: Los DIU son abortivos. Realidad: Los DIU impiden la fertilización y son verdaderos anticonceptivos.

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    Conclusiones
    Las sustancias activas liberadas por el DIU o SIU, junto con los productos derivados de la reacción inflamatoria presentes en los fluidos luminales del tracto genital, son tóxicas para los espermatozoides y los ovocitos, impidiendo el encuentro de gametos sanos y la formación de embriones viables. Los datos actuales no indican que los embriones se formen en usuarias de DIU a un ritmo comparable al de las no usuarias. La creencia común de que el mecanismo de acción habitual de los DIU en las mujeres es la destrucción de embriones en el útero no está respaldada por evidencia empírica. La mayor parte de los datos indican que la interferencia con el proceso reproductivo después de que se haya producido la fecundación es excepcional en presencia de un DIU-T-Cu o LNG y que el mecanismo habitual por el que impiden el embarazo en las mujeres es impidiendo la fecundación.

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    Mecanismos de acción
    Por lo tanto, tanto la evidencia clínica como la experimental sugieren que los DIU pueden prevenir e interrumpir la implantación. Sin embargo, es poco probable que este sea el principal modo de acción del DIU, … La mejor evidencia indica que en las usuarias de DIU es inusual que los embriones lleguen al útero.
    En conclusión, los DIU pueden ejercer su acción anticonceptiva en diferentes niveles. Potencialmente, interfieren con la función y el transporte de los espermatozoides dentro del útero y las trompas. Es difícil determinar si la fertilización del ovocito se ve afectada por estos espermatozoides comprometidos. Hay evidencia suficiente para sugerir que los DIU pueden prevenir e interrumpir la implantación. Se desconoce en qué medida esta interferencia contribuye a su acción anticonceptiva. Los datos son escasos y las consecuencias políticas de resolver este problema interfieren con la investigación integral.
    p. 205:
    Resumen
    Los DIU que liberan cobre o levonorgestrel son anticonceptivos extremadamente efectivos... Tanto los DIU de cobre como los DIU liberadores de levonorgestrel pueden interferir con la implantación, aunque este puede no ser el mecanismo de acción principal. Los dispositivos también crean barreras para el transporte de esperma y la fertilización, y los ensayos sensibles detectan hCG en menos del 1% de los ciclos, lo que indica que debe realizarse una prevención significativa antes de la etapa de implantación.

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    Mecanismo de acción
    La acción anticonceptiva de todos los DIU se produce principalmente en la cavidad intrauterina. La ovulación no se ve afectada y el DIU no es abortivo. 58–60 Actualmente se cree que el mecanismo de acción de los DIU es la producción de un entorno intrauterino que es espermicida.
    Los DIU no medicamentosos dependen para la anticoncepción de la reacción general del útero a un cuerpo extraño. Se cree que esta reacción, una respuesta inflamatoria estéril, produce una lesión tisular de un grado menor pero suficiente para ser espermicida. Muy pocos espermatozoides, si es que hay alguno, llegan al óvulo en la trompa de Falopio.
    El DIU liberador de progestina añade la acción endometrial de la progestina a la reacción al cuerpo extraño. El endometrio se decidualiza con atrofia de las glándulas. 65 El DIU de progestina probablemente tiene dos mecanismos de acción: inhibición de la implantación e inhibición de la capacidad de los espermatozoides para penetrar, sobrevivir y permanecer.

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    Dispositivos intrauterinos
    Mecanismos de acción
    La creencia común de que el mecanismo de acción habitual de los DIU en las mujeres es la destrucción de embriones en el útero no está respaldada por evidencia empírica... Debido a que la preocupación por el mecanismo de acción representa una barrera para la aceptación de este método importante y altamente efectivo para algunas mujeres y algunos médicos, es importante señalar que no hay evidencia que sugiera que el mecanismo de acción de los DIU sea abortivo.
    El SIU-LNG, al igual que el dispositivo de cobre, tiene una tasa muy baja de embarazo ectópico. Por lo tanto, no ocurre la fertilización y su principal mecanismo de acción también es preconcepcional. Se produce menos inflamación dentro del útero de las usuarias de SIU-LNG, pero el potente efecto de la progestina espesa el moco cervical para impedir la penetración de los espermatozoides y el acceso al tracto genital superior.

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