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Estriol conjugado

El estriol conjugado , que se vende bajo las marcas Progynon y Emmenin , es un medicamento a base de estrógeno que se utilizaba anteriormente para indicaciones de tipo estrogénico, como el tratamiento de los síntomas de la menopausia en las mujeres. El término se refiere específicamente a las formulaciones de conjugados de estriol que se fabricaban a partir de la orina rica en estrógenos de mujeres embarazadas y se utilizaban como medicamentos en las décadas de 1920 y 1930. El estriol conjugado es análogo a los estrógenos conjugados (nombre comercial Premarin), que se fabrican a partir de la orina de yeguas preñadas y los sustituyeron . El estriol conjugado fue una de las primeras formas de estrógeno farmacéutico que se utilizaron en medicina. Se tomaba por vía oral .

Los principales componentes del estriol conjugado son los glucurónidos de estriol y en menor medida los sulfatos de estriol . Los glucurónidos de estrógeno pueden ser desglucuronizados en los estrógenos libres correspondientes por la β-glucuronidasa en tejidos que expresan esta enzima , como la glándula mamaria , el hígado y el riñón , entre otros. [1] Asimismo, los sulfatos de estrógeno pueden ser desulfatados en los estrógenos libres correspondientes por la esteroide sulfatasa en tejidos que expresan esta enzima. [2] En consecuencia, los conjugados de estrógeno tienen actividad estrogénica a través de la conversión en estrógenos no conjugados. [1]

Progynon

Progynon (Schering).

Progynon fue una formulación oralmente activa de estrógeno que fue desarrollada por Adolf Butenandt en Schering e introducida en Alemania en 1928. [3] [4] [5] [6] [7] [8] Se informó que fue el primer producto de hormona sexual y, por lo tanto, también el primer producto de estrógeno que se introdujo para uso médico. [8] Progynon fue originalmente un extracto ovárico o placentario , [9] [10] pero Schering pronto cambió por razones económicas al uso de la orina de mujeres que estaban en las últimas etapas del embarazo . [6] Esta forma de Progynon era esencialmente el mismo producto que Emmenin, que fue desarrollado por James Collip en Ayerst e introducido en Canadá en 1930 (y en los EE. UU.Información sobre herramientas Estados Unidosen 1934). [3] [4]

Para reducir aún más los costos de fabricación de Progynon, Schering finalmente cambió al uso de orina de yeguas preñadas y llamó a su nuevo producto Progynon 2. [3] [4] [11] Ayerst siguió su ejemplo, con la introducción de Premarin ( estrógenos equinos conjugados ) en 1941. [4] Premarin pronto reemplazó a Emmenin y desde entonces se ha convertido no solo en un estrógeno muy utilizado, sino en uno de los medicamentos más recetados en América del Norte . [12]

Tanto Progynon como Emmenin contenían una mezcla de estrógenos solubles en agua , que más tarde se determinó que eran principalmente glucurónido de estriol . [4] [13] Los conjugados de estriol como el glucurónido de estriol y el sulfato de estriol constituyen más del 90% de los estrógenos en la orina de las mujeres embarazadas. [14] De estos conjugados, entre el 35 y el 46% son glucurónidos de estriol y entre el 15 y el 22% son 3-sulfato de estriol al final del embarazo; también se encuentra el doble conjugado glucurónido de sulfato de estriol (probablemente 3-sulfato de estriol 16α-glucurónido). [15] [16] [17]

Progynon también fue el nombre que Butenandt dio originalmente a la estrona (que había aislado en 1929) en su primera publicación sobre la sustancia (y más tarde denominada foliculina, y el nombre estrona no se adoptó finalmente hasta 1935). [18] [19] Además de Progynon y Progynon 2, el nombre Progynon también se ha utilizado en una variedad de otros productos estrogénicos comercializados por Schering, incluidos Progynon-B ( benzoato de estradiol ), Progynon-DH ( estradiol ; "dihidroxiestrina"), Progynon-DP ( dipropionato de estradiol ), Progynon-C ( etinilestradiol ), Progynova ( valerato de estradiol ) y Progynon Depot (valerato de estradiol, undecilato de estradiol ).

Emmenina

Emmenin (Ayerst).

Emmenin era una formulación oralmente activa de estrógeno que fue desarrollada por James Collip en Ayerst e introducida en Canadá en 1930 y en los Estados Unidos en 1934. [3] [4] Originalmente era un extracto obtenido de la placenta humana . [20] [21] [22] [23] [24] En algún momento, parece haber sido cambiado a un extracto de orina de mujeres que estaban en las últimas etapas del embarazo , que era equivalente en composición pero era menos costoso de obtener, [25] y era esencialmente el mismo producto que Progynon, un estrógeno relacionado desarrollado por Adolf Butenandt en Schering e introducido en Alemania . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Estos productos de estrógeno fueron los primeros estrógenos activos por vía oral que se comercializaron para uso médico. [4] [8] [26] [27]

Para reducir los costos de fabricación de Emmenin y Progynon, Ayerst y Schering finalmente cambiaron a utilizar la orina de yeguas preñadas (que contiene estrógenos equinos conjugados , principalmente sulfato de estrona ) [2] y llamaron a sus nuevos productos Premarin y Progynon 2, respectivamente. [3] [4] [11] Premarin fue introducido por Ayerst en 1941 [4] y se ha convertido no solo en un estrógeno muy utilizado, sino en uno de los medicamentos más recetados en América del Norte . [12]

Tanto Emmenin como Progynon contenían una mezcla de estrógenos conjugados solubles en agua , que más tarde se determinó que eran principalmente glucurónido de estriol . [4] [13] Los conjugados de estriol como el glucurónido de estriol y el sulfato de estriol constituyen más del 90% de los estrógenos en la orina de las mujeres embarazadas. [14] De estos conjugados, del 35 al 46% son glucurónidos de estriol y del 15 al 22% son 3-sulfato de estriol al final del embarazo; también se encuentra el doble conjugado glucurónido de sulfato de estriol (probablemente 3-sulfato de estriol 16α-glucurónido). [15] [16] [17] A diferencia de los estrógenos no conjugados como el estradiol y la estrona , estos estrógenos eran activos por vía oral. [4] [8] [26] [27]

Véase también

Referencias

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