Dronabinol ( DCI)), comercializado bajo las marcas Marinol y Syndros , es el nombre genérico de la molécula del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) en el contexto farmacéutico. Tiene indicaciones como estimulante del apetito , antiemético y analgésico para la apnea del sueño [1] y está aprobado por la FDA de los EE. UU. como seguro y eficaz para la anorexia inducida por el VIH/SIDA y las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia . [2] [3] [4]
El dronabinol es la principal forma enantiomérica del componente psicoactivo , (−)- trans -Δ 9 - tetrahidrocannabinol , presente en las plantas Cannabis sativa L. [5] , pero también puede sintetizarse en el laboratorio. El dronabinol no incluye ningún otro isómero de tetrahidrocannabinol (THC) ni ningún cannabidiol .
El dronabinol se utiliza para estimular el apetito y, por lo tanto, el aumento de peso en pacientes con VIH/SIDA y cáncer . También se utiliza para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia . [6] [7]
El dronabinol demostró eficacia analgésica en la mayoría de los estudios sobre el dolor crónico , los datos sobre el dolor agudo son menos concluyentes. [8]
El dronabinol puede ser útil en el tratamiento de la adicción al cannabis, ya que se ha demostrado que reduce los síntomas de abstinencia del cannabis y los efectos subjetivos del cannabis. [9]
El dronabinol demuestra una mejora significativa en las puntuaciones de apnea del sueño . [1] [10] [11] [12] Los ensayos clínicos de fase 2B se completaron en 2017 para la aprobación de la FDA para esta indicación. [13] [14] [15]
Una sobredosis leve de dronabinol presenta somnolencia , sequedad de boca , euforia y taquicardia ; mientras que una sobredosis grave presenta letargo , dificultad para hablar , disminución de la coordinación motora e hipotensión postural . [2] [16]
Aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó inicialmente el dronabinol el 31 de mayo de 1985, [17] no fue hasta el 13 de mayo de 1986 que la Administración para el Control de Drogas (DEA) emitió una Norma Final y Declaración de Política que autorizaba la "reclasificación del dronabinol sintético en aceite de sésamo y encapsulado en cápsulas de gelatina blanda de la Lista I a la Lista II" (DEA 51 FR 17476-78). Esto permitió el uso médico de Marinol, aunque con las severas restricciones asociadas con el estatus de Lista II. [18] Por ejemplo, no se permitían las recargas de recetas de Marinol.
El 29 de abril de 1991, la Comisión de Estupefacientes , de conformidad con el artículo 2, párrafos 5 y 6, del Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas de 1971 , decidió que el Δ 9 -tetrahidrocannabinol (también denominado Δ 9 -THC) y sus variantes estereoquímicas debían transferirse de la Lista I a la Lista II de ese Convenio. Esto liberó al Δ 9 -THC de muchas de las restricciones impuestas por el convenio, facilitando su comercialización como medicamento. [19]
Un artículo publicado en la edición de abril-junio de 1998 del Journal of Psychoactive Drugs concluyó que "los profesionales sanitarios no han detectado indicios de que los pacientes a los que han prescrito dronabinol recurran a distintos médicos". Los autores afirman que el Marinol tiene un bajo potencial de abuso. [20] [ se necesita una fuente mejor ]
En 1999, en los Estados Unidos, el Marinol fue reclasificado de la Lista II a la Lista III de la Ley de Sustancias Controladas , lo que refleja un hallazgo de que el THC tenía un potencial de abuso menor que el de la cocaína y la heroína . [17] Esta reclasificación constituyó parte del argumento para una petición de 2002 para la eliminación del cannabis de la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas , en la que el peticionario Jon Gettman señaló: "El cannabis es una fuente natural de dronabinol (THC), el ingrediente del Marinol, una droga de la Lista III. No hay motivos para clasificar el cannabis en una lista más restrictiva que el Marinol". [21] [ se necesita una mejor fuente ]
En 2003, el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó transferir el THC a la Lista IV de la convención, citando sus usos médicos y su bajo potencial de abuso. [22] En 2019, el Comité recomendó transferir el Δ 9 -THC a la Lista I de la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes , pero sus recomendaciones fueron rechazadas por la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas . [23]
El dronabinol se comercializa como Marinol y Syndros, [24] una marca registrada de Solvay Pharmaceuticals . El dronabinol también es comercializado, vendido y distribuido por PAR Pharmaceutical Companies bajo los términos de un acuerdo de licencia y distribución con SVC pharma LP, una filial de Rhodes Technologies para Marinol e Insys Pharmaceuticals para Syndros. [ cita requerida ] El dronabinol está disponible como medicamento de prescripción (bajo Marinol y Syndros [25] ) en varios países, incluidos Estados Unidos , Alemania , Sudáfrica y Australia . [26] En Canadá , Tetra Bio-Pharma presentó una presentación de nuevo fármaco (NDS) ante Health Canada para que sus cápsulas de gel blando de dronabinol se comercialicen como REDUVO™. [27] Tetra tiene otros dos fármacos de dronabinol con nuevas vías de administración que limitan el metabolismo de primer paso; un fármaco dronabinol inhalado basado en THC y su fármaco dronabinol de administración mucoadhesiva Adversa®, ambos en la vía acelerada de solicitud de nuevo fármaco (NDA) 505(b)(2) para los mercados de EE. UU. y Canadá. [28]
En los Estados Unidos, el Marinol es una droga de la Lista III , disponible con receta médica, considerada no narcótica y con un bajo riesgo de dependencia física o mental. Los esfuerzos para lograr que el cannabis sea reclasificado como análogo al Marinol no han tenido éxito hasta ahora, aunque la DEA aceptó una petición de 2002. Como resultado de la reclasificación del Marinol de la Lista II a la Lista III, ahora se permiten recargas para esta sustancia. La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) del Marinol para uso médico ha generado mucha controversia [29] sobre por qué el cannabis sigue siendo ilegal a nivel federal. [30]
Las plantas de cannabis hembra no solo contienen dronabinol sino también al menos otros 113 cannabinoides, [31] incluido el cannabidiol (CBD), considerado el principal anticonvulsivo que ayuda a las personas con esclerosis múltiple ; [32] y el cannabicromeno (CBC), un antiinflamatorio que puede contribuir al efecto analgésico del cannabis. [33]
El Marinol tarda más de una hora en alcanzar su efecto sistémico completo, [34] en comparación con los segundos o minutos que tarda el cannabis fumado o vaporizado . [35] Mark Kleiman , director del Programa de Análisis de Políticas de Drogas de la Escuela de Asuntos Públicos de la UCLA, dijo sobre el Marinol: "no era divertido y hacía que el usuario se sintiera mal, por lo que podía aprobarse sin temor a que penetrara en el mercado recreativo y luego usarse como un garrote con el que hacer retroceder a los defensores del cannabis como medicina". [36]
Los ensayos clínicos que comparan el uso de extractos de cannabis con Marinol en el tratamiento de la caquexia por cáncer han demostrado una eficacia y un bienestar iguales entre los sujetos de los dos brazos de tratamiento. [37] La ley federal de los Estados Unidos actualmente registra el dronabinol como una sustancia controlada de la Lista III , pero todos los demás cannabinoides siguen estando en la Lista I , excepto varios cannabinoides sintéticos como la nabilona y el HU-308 . [38] [39]
Los estudios iniciales en roedores mostraron que las inyecciones de dronabinol, una forma sintética de delta-9-tetrahidrocannabinol, en los ganglios nodosos suprimieron las apneas reflejas inducidas por serotonina y aumentaron la actividad muscular dilatadora de las vías respiratorias superiores durante el sueño. Estudios limitados en humanos con AOS de moderada a grave han demostrado una reducción significativa del IAH con el uso de dronabinol.
Esta denominación común internacional se refiere únicamente a una de las variantes estereoquímicas del delta-9-tetrahidrocannabinol, a saber, el (−)-trans-delta-9-tetrahidrocannabinol.
